Avaliação da terapia com psilocibina para pacientes com cancro e perturbação depressiva major

Cerca de 15% dos pacientes com cancro apresentam depressão major, que está associada a menor adesão ao tratamento e qualidade de vida reduzida. No entanto, os oncologistas por vezes, vezes sentem-se impreparados para abordar questões de saúde mental, e muitos tratamentos têm sucesso limitado no tratamento da depressão. A psilocibina é um agonista do recetor 5-HT2A com sucesso na redução de uma variedade de sintomas psiquiátricos, habitualmente com recurso a 2 terapeutas por paciente. Este estudo controlado não randomizado administrou psilocibina numa proporção de 1 doente para 1 terapeuta a grupos de pacientes com cancro que foram diagnosticados com perturbação depressiva major num centro oncológico comunitário.

Métodos: Trinta participantes foram recrutados no Aquilino Cancer Center e posteriormente encaminhamentos de serviços especializados em psiquiatria e oncologia. Os participantes eram adultos com diagnóstico de cancro e depressão major. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Advarra Institutional Review Board, e o consentimento por escrito foi obtido de cada participante. Este foi um estudo aberto de fase 2, centro único, dose fixa. Grupos de 3 a 4 pacientes foram tratados simultaneamente com uma dose de 25 mg de COMP360 (COMPASS Pathways) em salas adjacentes abertas para um espaço comum, em uma proporção de 1 doente para 1 terapeuta. As coortes receberam terapia de grupo em 1 sessão de preparação e 2 sessões de integração, complementadas por terapia individual. As medidas de outcome incluíram segurança e melhoria na depressão, que foi medida principalmente com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), com pontuações mais altas denotando maior gravidade. A resposta sustentada ao tratamento foi definida como uma diminuição na pontuação MADRS de 50% ou mais desde o início até a semana 3 e semana 8, e remissão como uma pontuação MADRS inferior a 10 pós-tratamento. Outras medidas de depressão incluíram o Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva – Autorrelato5 e a Escala Visual Analógica de Maudsley.

Resultados: Um total de 30 participantes foram inscritos e completaram o estudo segundo o protocolo. A idade média (DP) foi de 56 (12) anos, sendo 9 (30%) homens e 21 (70%) mulheres (Tabela). Quatorze (47%) participantes tinham doença oncológica curável, enquanto 16 (53%) tinham doença oncológica não curável. Metade da amostra relatou terapia farmacológica antidepressiva anterior (n = 15). Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento ocorreu e não houve emergência de ideação suicida com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia. Os eventos adversos foram leves ou esperados e incluíram dor de cabeça (n = 24), náusea (n = 12), humor alterado (n = 8), ansiedade (n = 7) e alucinações (n = 1). A eficácia foi sugerida com uma redução robusta nos scores MADRS desde o início até o pós-tratamento de 19,1 pontos (95% CI, −22,3 a −16,0 pontos; P < .001) na semana 8. Uma resposta sustentada foi observada em 24 (80%) pacientes, com 15 (50%) pacientes a apresentar remissão total dos sintomas depressivos. Esses achados foram apoiados por escalas de auto-relato de sintomas depressivos. As pontuações do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva diminuíram em média 5,9 (95% CI, -7,2 a -4,6) pontos, uma redução de 48% desde o início até a semana 8. A Escala Visual Analógica de Maudsley mostrou uma mudança de -46,2 (IC de 95%, -61,6 a -30,7) pontos, uma redução de 53% na autoavaliação da gravidade da depressão.

Discussão: Este é o primeiro ensaio de terapia com psilocibina conduzido num ambiente comunitário de cancro, em vez de um hospital psiquiátrico ou centro académico. Com um desenho de estudo inovador de tratamento de coortes em simultâneo, usando 1 terapeuta por paciente e fornecendo suporte de terapia de grupo, os participantes experienciaram melhoria clinicamente significativa, rápida e sustentada nos sintomas de depressão ao longo de 8 semanas após um único tratamento de terapia com psilocibina. Isso ocorreu em pacientes com cancro curável e metastático. As limitações do estudo incluem a falta de um grupo controlo. A comparação com placebo e outros tratamentos antidepressivos para pacientes com cancro é também necessária. No entanto, este estudo demonstra a segurança e a eficácia preliminar do tratamento com psilocibina para pacientes com cancro e depressão usando um modelo escalável com uma proporção de terapeuta para participante de 1 para 1 e administração simultânea, justificando um ensaio clínico randomizado.