As terapias psicadélicas e assistidas por substâncias, incluindo MDMA, psilocibina e cetamina, têm vindo a ganhar atenção no tratamento de condições como a perturbação de stress pós-traumático (PTSD) e a depressão. No entanto, o seu desenvolvimento e implementação permanecem largamente concentrados em contextos de elevado rendimento. Este resumo gráfico sintetiza o argumento central do comentário: embora estas intervenções possam ser relevantes para a saúde mental global, particularmente em contextos humanitários e afectados por conflitos, a sua utilização equitativa é limitada por desafios de natureza cultural, ética, regulamentar e relacionados com recursos. Uma implementação responsável exige abordagens culturalmente enraizadas, eticamente sólidas e sensíveis ao contexto, em vez de uma expansão acrítica.

As terapias psicadélicas e assistidas por substâncias, incluindo MDMA, psilocibina e cetamina, têm vindo a ganhar atenção no tratamento de c...

Terapias Psicadélicas e Assistidas por Substâncias na Saúde Mental Global: Construir Pontes entre Culturas, Evidência e Acesso

Embora seja frequentemente utilizado na terapia assistida por psicadélicos, o papel do toque terapêutico permanece pouco definido e eticamente sensível. Compreender a forma como os participantes experienciam e interpretam o toque durante sessões psicadélicas é essencial para informar uma prática clínica segura e eficaz.
Métodos: Os participantes foram selecionados a partir de um grande ensaio clínico aleatorizado de terapia assistida por psilocibina que permitia toque de apoio definido pelo protocolo. Foram analisados dados qualitativos longitudinais (39 entrevistas semiestruturadas) de n = 18 participantes. As entrevistas abordaram expectativas, experiências e reflexões sobre a utilização do toque durante estados psicadélicos agudos, antes e após a administração da substância. Foi utilizada análise temática para identificar os principais temas.
Resultados: Os participantes expressaram preferências e respostas variadas relativamente ao toque terapêutico. A maioria valorizou a sua disponibilidade, particularmente após a experiência directa, descrevendo a sua capacidade de promover ligação emocional, proporcionar ancoragem durante estados afectivos intensos e modular a profundidade da experiência psicadélica. Vários participantes relataram benefícios terapêuticos percebidos como directamente atribuíveis ao toque. A aceitabilidade esteve consistentemente associada à qualidade da relação terapêutica e a processos de consentimento robustos. Alguns participantes identificaram também potencial para desconforto ou distracção, sublinhando a necessidade de sensibilidade à história individual e ao contexto.
Conclusões: O toque terapêutico pode apoiar a segurança emocional e a regulação afectiva durante estados psicadélicos agudos. Os resultados destacam a importância de preparação explícita, consentimento e sintonia relacional aquando da incorporação do toque na terapia psicadélica. Investigações futuras deverão informar a formação dos terapeutas, enquadramentos de consentimento individualizados e protocolos de segurança que orientem uma utilização ética e eficaz na prática clínica.

Embora seja frequentemente utilizado na terapia assistida por psicadélicos, o papel do toque terapêutico permanece pouco definido e eticamen...

Experiências dos Participantes com o Toque Terapêutico na Terapia Assistida por Psilocibina

Foi realizada uma revisão sistemática de estudos da era moderna (1990–2025), controlados por placebo, que avaliaram os efeitos agudos e pós-agudos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD), da dimetiltriptamina (DMT) e da psilocibina nas funções cognitivas e psicológicas. Entre 28 de Fevereiro e 19 de Março de 2025, as bases de dados PubMed e APA PsychINFO foram pesquisadas de forma sistemática para identificar estudos controlados por placebo que examinassem a influência dos psicadélicos na empatia, tempo de reacção, atenção, inibição, processamento emocional, memória, flexibilidade cognitiva e funções cognitivas relacionadas, utilizando métodos experimentais. Foram também realizadas pesquisas adicionais no Google Scholar. A revisão sistemática incluiu 32 estudos.
Os psicadélicos tenderam a aumentar a empatia emocional, mas não tiveram efeito na empatia cognitiva. Os efeitos na memória variaram — com prejuízos, melhorias ou ausência de efeitos — dependendo da tarefa e do momento da avaliação. Foram observados prejuízos dependentes da dose em muitas tarefas de tempo de reacção, atenção e inibição, embora alguns estudos não tenham encontrado efeitos. Alguns estudos identificaram um reconhecimento prejudicado de estímulos negativos sob os efeitos agudos dos psicadélicos. Os resultados relativos à flexibilidade cognitiva foram mistos. Muitos estudos apresentaram amostras reduzidas, e é difícil encontrar um placebo fiável devido aos efeitos subjectivos únicos dos psicadélicos. Estudos futuros deverão utilizar amostras maiores e investigar de forma mais aprofundada os efeitos longitudinais dos psicadélicos nas funções cognitivas e psicológicas.

Foi realizada uma revisão sistemática de estudos da era moderna (1990–2025), controlados por placebo, que avaliaram os efeitos agudos e pós-...

Efeitos do LSD, DMT e da psilocibina nas funções cognitivas e psicológicas: uma revisão sistemática da literatura

A perturbação obsessivo-compulsiva (POC) é uma condição comum e incapacitante. Uma proporção significativa de doentes não responde ao tratamento de primeira linha com inibidores da recaptação da serotonina, sejam estes inibidores seletivos (ISRS) ou clomipramina. Evidência preliminar sugere que a psilocibina, um agonista dos recetores serotoninérgicos, poderá ter eficácia clínica nesta população. Os autores conduziram um estudo de desafio farmacológico para investigar a eficácia e os mecanismos de ação da psilocibina na POC. Esta análise apresenta exclusivamente os resultados clínicos.
Métodos 
Participantes com diagnóstico de POC de gravidade pelo menos moderada receberam duas doses únicas orais de psilocibina, 1 mg seguida de 10 mg, administradas por ordem fixa com um intervalo de 4 semanas. No dia da administração, os participantes foram acompanhados num regime de hospital de dia por clínicos com experiência no uso de psicadélicos no tratamento de perturbações mentais. Foi fornecido suporte psicológico antes, durante e após a administração. Participantes e avaliadores estavam cegados quanto à ordem das doses. As avaliações ocorreram no dia anterior a cada dose (linhas de base 1 e 2), no dia da administração e em vários momentos ao longo das 4 semanas seguintes, utilizando a escala Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) como medida principal de resultado clínico, e a Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) como medida secundária. Efeitos adversos foram igualmente registados.
Resultados 
Dezanove participantes adultos (20–60 anos) iniciaram o estudo e 18 completaram todas as avaliações. Os resultados clínicos após as doses de 1 mg e 10 mg de psilocibina foram comparados através de modelos lineares de efeitos mistos e ANOVA. Observou-se um efeito significativo entre doses, favorável à dose de 10 mg, uma semana após a administração, na Y-BOCS (d de Cohen = 0.82, p = 0.002). O efeito foi particularmente significativo na subescala de compulsões (d = 0.74, p = 0.003), sendo mais modesto na subescala de obsessões (d = 0.50, p = 0.06). Este efeito diminuiu progressivamente nas 3 semanas seguintes. Não se observaram efeitos significativos da psilocibina na MADRS. A psilocibina foi bem tolerada, com poucos eventos adversos relatados em ambas as doses e sem ocorrência de eventos adversos graves.
Conclusões 
Este estudo, limitado por um tamanho amostral reduzido e pela ausência de randomização, demonstrou que uma dose oral de 10 mg de psilocibina foi bem tolerada e potencialmente eficaz em doentes com POC. A psilocibina produziu um efeito de início rápido, com magnitude moderada a elevada nos sintomas compulsivos, persistindo até uma semana após a administração. São indicados ensaios clínicos futuros, randomizados e controlados por placebo, para investigar regimes de administração prolongada com múltiplas doses semanais de 10 mg de psilocibina.

A perturbação obsessivo-compulsiva (POC) é uma condição comum e incapacitante. Uma proporção significativa de doentes não responde ao tratam...

Uma dose única (10 mg) de psilocibina reduz sintomas em adultos com perturbação obsessivo-compulsiva: Estudo de desafio farmacológico

A cetamina é eficaz no tratamento da depressão resistente ao tratamento (DRT), mas as evidências sobre a sua relação custo-eficácia ainda são limitadas.
 
Objetivos: Avaliar a relação custo-eficácia da cetamina subcutânea para DRT, a partir das perspetivas do setor da saúde e da sociedade.
Métodos: Foi realizada uma análise de custo-utilidade paralelamente ao ensaio clínico aleatorizado e controlado KADS, envolvendo 174 participantes que receberam cetamina ou midazolam (controlo ativo) duas vezes por semana durante 4 semanas. A utilização de recursos de saúde, transporte, tempo de cuidadores e perda de produtividade foram recolhidos por questionário autodeclarado no início, no final do ensaio (semana 4) e no seguimento (semana 8). Os anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) foram calculados usando os valores de utilidade AQoL-8D. A dosagem inicial foi fixa (coorte 1), sendo depois alterada para uma dosagem guiada pela resposta (coorte 2). O cenário base 1 incluía os custos do tratamento no grupo de controlo; o cenário base 2 excluía esses custos.
Resultados: No final do ensaio, os valores de utilidade da coorte 2 foram significativamente superiores com cetamina em comparação com o tratamento de controlo (0,435 vs. 0,352; p &lt; 0,05). Os rácios incrementais de custo-eficácia (ICERs) a partir da perspetiva do setor da saúde no cenário base 1 indicaram que a cetamina foi dominante (menos dispendiosa e mais eficaz), com probabilidades de ficar abaixo dos 50.000 dólares australianos por QALY de 89% (fim do ensaio) e 91% (total ao longo das 8 semanas). As probabilidades a partir da perspetiva societal foram mais baixas (30–32%). No cenário base 2, a cetamina deixou de ser custo-eficaz (ICERs: $251.250/QALY no final do ensaio; $108.500/QALY ao longo das 8 semanas), com probabilidades mínimas (0–5%) de ficar abaixo dos $50.000/QALY.
Conclusões: A fase inicial de tratamento com cetamina durante quatro semanas mostrou-se custo-eficaz a partir da perspetiva do setor da saúde quando incluídos os custos do grupo de controlo. No entanto, os resultados a partir da perspetiva societal foram menos favoráveis. A exclusão dos custos do grupo de controlo evidenciou uma incerteza significativa, realçando a importância de escolher um comparador adequado numa avaliação económica.

A cetamina é eficaz no tratamento da depressão resistente ao tratamento (DRT), mas as evidências sobre a sua relação custo-eficácia ainda sã...

Avaliação económica das injeções subcutâneas de cetamina para depressão resistente ao tratamento: Um ensaio randomizado, duplamente cego e com controlo activo – O estudo KADS

Apesar da base de evidência limitada para orientar os clínicos, a Austrália adotou uma abordagem nacional ao reclassificar a psilocibina e a MDMA como terapias clínicas para, respetivamente, a depressão resistente ao tratamento (DRT) e o transtorno de stress pós-traumático (TSPT).
Objetivo: Este artigo explora domínios da investigação clínica que justificam uma análise mais aprofundada, através da exposição das reflexões de um psiquiatra clínico-académico envolvido em ensaios com psicadélicos.
Resultados: Foram identificados oito domínios que justificam investigação adicional, incluindo: eficácia, segurança (incluindo a combinação com psicotrópicos), modelos de psicoterapia, apoio psicológico, toque terapêutico, definição do “set/setting” (estado mental e ambiente), e análise de dados naturalísticos.
Conclusões: A disponibilidade clínica da terapia assistida por psicadélicos (TAP) reforça a necessidade de estudos de investigação rigorosos, que possam informar a prática clínica e melhorar os resultados dos doentes.

Apesar da base de evidência limitada para orientar os clínicos, a Austrália adotou uma abordagem nacional ao reclassificar a psilocibina e a...

A experiência clínica com psicadélicos da Austrália: reflexões de um psiquiatra e investigador clínico

Este Viewpoint descreve os benefícios de fornecer tratamento psicadélico a pessoas com condições psiquiátricas como cuidado de preservação da vida antes da morte assistida por um médico.

Este Viewpoint descreve os benefícios de fornecer tratamento psicadélico a pessoas com condições psiquiátricas como cuidado de preservação d...

Propor tratamentos psicadélicos antes da morte assistida para condições psiquiátricas

O uso de substâncias com efeitos psicadélicos e dissociativos para o tratamento de doenças psiquiátricas tem vindo a tornar-se cada vez mais popular nos últimos anos. No entanto, poucos ensaios clínicos foram realizados para determinar a eficácia destes agentes no contexto específico da depressão major resistente ao tratamento (DMRT) em adultos mais velhos.
Neste artigo, revemos aspetos relevantes da DMRT em populações geriátricas, analisamos substâncias psicadélicas clássicas e não clássicas, bem como agentes dissociativos atualmente em estudo — sobretudo em populações mais jovens — para o tratamento da depressão, e revemos o que se sabe relativamente à sua utilização em adultos mais velhos com DMRT.
Tendo em conta as limitações dos tratamentos standard disponíveis e os riscos potenciais associados a fármacos de primeira linha, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), nesta população, a psicoterapia assistida por psicadélicos poderá constituir uma alternativa relevante na gestão da DMRT em adultos mais velhos. Este subgrupo de doentes encontra-se subestudado e poderá beneficiar significativamente de regimes terapêuticos melhorados.
A investigação limitada disponível que descreve o uso de terapias psicadélicas assistidas neste grupo específico é, até à data, promissora. Nesta revisão, focamo-nos nos agentes para os quais existem dados mais controlados, começando pelo anestésico dissociativo cetamina/esquetamina e pelo agente alucinogéneo psilocibina, concluindo com uma breve análise de substâncias relacionadas, incluindo o dietilamido do ácido lisérgico (LSD), N,N-dimetiltriptamina (DMT), ayahuasca, ibogaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e mescalina.
A DMRT tem uma prevalência elevada entre adultos mais velhos e, embora os dados preliminares sobre a segurança e tolerabilidade dos psicadélicos sejam encorajadores, persistem preocupações devido à escassez de dados robustos. Assim, é fundamental continuar a investigação para estabelecer a segurança, eficácia e aplicações terapêuticas da psicoterapia assistida por psicadélicos nesta população.

O uso de substâncias com efeitos psicadélicos e dissociativos para o tratamento de doenças psiquiátricas tem vindo a tornar-se cada vez mais...

Utilização de agentes psicadélicos em idosos com perturbação depressiva major resistente ao tratamento: o que mostram as evidências

A ansiedade da doença (IA) é caracterizada por preocupação ou medo em resposta a viver com uma doença crónica ou uma preocupação em ter ou adquirir uma doença grave em conjunto com sintomatologia somática ausente ou ligeira. A ansiedade da morte (DA) pode sustentar a IA e é mais comum em indivíduos com doenças que ameaçam a vida. Os tratamentos para a DA e IA, como a psicoterapia e a medicação antidepressiva, são limitados. A terapia assistida por psicadélicos (TP) serotoninérgica é uma alternativa de tratamento promissora, uma vez que atua mais rapidamente do que os antidepressivos e demonstrou diminuir a ansiedade associada a doenças que colocam a vida em risco. Esta meta-análise visa analisar sistematicamente a eficácia das TP para a DA e IA. Foi conduzida uma pesquisa bibliográfica de publicações em inglês através da base de dados Ovid utilizando o Medline®, PsychINFO® e Embase® desde a data de início até fevereiro de 2024. Estavam disponíveis medidas validadas para avaliar a DA. No entanto, o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) foi a única medida consistentemente disponível em todos os estudos para avaliar a ansiedade. Considerando que a escala de Estado STAI avalia a ansiedade transitória, que pode ocorrer como resultado de circunstâncias stressantes, empregamo-la como uma medida de ansiedade no contexto de uma doença que põe em risco a vida. Foram incluídos cinco ensaios clínicos randomizados. Os resultados mostraram que a fisioterapia (TP) estava associada a reduções sustentadas da DA e da ansiedade de Estado e Traço no contexto de uma doença com risco de vida. Esta meta-análise destaca a TP como um tratamento para a DA e ansiedade no contexto de uma doença que põe em risco a vida. Estudos futuros devem tentar replicar estes achados noutros contextos, como na Perturbação de Ansiedade Incapacitante (IA) e nas perturbações de sintomas somáticos.

A ansiedade da doença (IA) é caracterizada por preocupação ou medo em resposta a viver com uma doença crónica ou uma preocupação em ter ou a...

Os efeitos da terapia assistida por psicadélicos na ansiedade de doença e morte: uma revisão sistemática e meta-análise

Esta revisão narrativa explora o potencial uso da psilocibina como agente terapêutico em pacientes com lesão cerebral traumática (LCT).
 
Métodos: Realizou-se uma pesquisa nas bases de dados PubMed, ScienceDirect e Cochrane para identificar informações sobre os efeitos da psilocibina. Também foram analisados artigos nos quais a psilocibina foi utilizada em pacientes com LCT. Foram incluídos artigos publicados entre 2000 e 2025.
 
Resultados: Um total de 29 artigos cumpriu os critérios iniciais de inclusão. Adicionalmente, 13 artigos foram obtidos a partir de listas de referências e mais 3 artigos sobre a legalidade da psilocibina foram incluídos com base em websites públicos.
 
Conclusões: O uso assistido de psilocibina pode oferecer benefícios no contexto da LCT, ao reduzir a inflamação, promover a neuroplasticidade e a neuroregeneração, e aliviar distúrbios do humor associados. Resultados positivos em áreas correlatas, como o tratamento da depressão e da dependência, reforçam a necessidade de ensaios clínicos mais abrangentes sobre o papel da psilocibina na recuperação da LCT.

Esta revisão narrativa explora o potencial uso da psilocibina como agente terapêutico em pacientes com lesão cerebral traumática (LCT).

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O potencial papel da psilocibina na recuperação de lesões cerebrais traumáticas: uma revisão narrativa

Introdução: A cetamina é um fármaco que tem despertado um maior interesse devido à sua eficácia rápida na atenuação dos sintomas depressivos na depressão resistente ao tratamento, oferecendo um mecanismo inovador enquanto agente não monoaminérgico. Apesar do seu potencial, há uma escassez de investigação sobre as perspetivas dos profissionais de saúde mental relativamente à sua utilização. Este estudo avalia as atitudes, o conhecimento e as preocupações dos psiquiatras e psicólogos portugueses quanto à aplicação clínica da cetamina na depressão resistente ao tratamento.
Métodos: Foi realizado um estudo transversal através de um inquérito entre junho de 2022 e janeiro de 2024, abrangendo psiquiatras e psicólogos portugueses. O questionário, anónimo e online, avaliou perceções sobre a utilidade terapêutica, os riscos e as fontes de conhecimento sobre a cetamina. As análises estatísticas examinaram diferenças entre subgrupos segundo idade, sexo, profissão e experiência prévia com psicadélicos.
Resultados: Entre os 156 participantes (média de idade = 37,2 anos; 68,6% do sexo feminino), 53,8% eram psicólogos e 46,2% eram psiquiatras ou médicos internos de Psiquiatria. Apenas 35,9% relataram ter um conhecimento substancial sobre o potencial terapêutico da cetamina, enquanto 59% demonstraram abertura para a sua integração na prática clínica. A maioria mostrou interesse em obter formação específica, embora 73% tenham ex-pressado preocupações quanto à insuficiência da formação profissional disponível. Observaram-se diferenças significativas: os psiquiatras reportaram níveis de conhecimento e abertura superiores aos dos psicólogos, enquanto os profissionais mais jovens mostraram maior interesse na formação e utilização da cetamina.
Conclusão: Pareceu existir uma atitude favorável à utilização da cetamina entre psiquiatras e psicólogos portugueses; no entanto, persistem lacunas educacionais significativas. A formação personalizada, considerando idade, sexo e contexto profissional, é essencial para uma integração clínica segura e eficaz da cetamina no tratamento da depressão resistente ao tratamento. Estudos futuros deverão focar resultados longitudinais do tratamento com cetamina sob protocolos padronizados, garantindo eficácia e segurança na prática clínica.

Introdução: A cetamina é um fármaco que tem despertado um maior interesse devido à sua eficácia rápida na atenuação dos sintomas depressivos...

Atitudes e Perceções dos Psiquiatras e Psicólogos Portugueses sobre o Uso Clínico de Cetamina

Pacientes com doenças potencialmente fatais (DPF) sofrem, por vezes, de sofrimento no fim de vida (SFV), um conceito que engloba o sofrimento físico, psicológico, emocional e espiritual associado a doenças crónicas e à possibilidade da morte.
As intervenções de cuidados paliativos visam melhorar a qualidade de vida dos pacientes com SFV e das pessoas que lhes são próximas. Atualmente, existe um leque de intervenções paliativas, tanto psicológicas como farmacológicas, que podem ser utilizadas para atenuar os diversos sintomas associados ao SFV. No entanto, a evidência disponível quanto à sua eficácia é inconclusiva, demonstrando apenas efeitos de curta a média duração.
Outra limitação significativa e particularmente relevante no contexto das DPF prende-se com o facto de as intervenções paliativas frequentemente exigirem vários meses para produzir efeitos.
Na última década, a terapia assistida por psicadélicos (TAP) tem vindo a ser cada vez mais investigada pelo seu potencial terapêutico no alívio do SFV em várias DPF, apresentando reduções altamente significativas — e por vezes sustentadas — dos sintomas de depressão e ansiedade (nomeadamente ansiedade relacionada com a morte), assim como melhorias noutras dimensões associadas ao SFV, tais como o sentido de significado, bem-estar espiritual, otimismo, satisfação com a vida e alterações na perceção da doença.
O presente capítulo apresenta uma descrição detalhada do conceito de SFV, seguida das estimativas de prevalência em diferentes DPF. Em seguida, oferece uma breve panorâmica das intervenções paliativas atualmente disponíveis e respetivas limitações. Posteriormente, introduz-se a TAP, a evidência científica que a sustenta, e as razões pelas quais esta abordagem parece particularmente eficaz em pacientes com SFV. O capítulo conclui com uma reflexão sobre perspetivas futuras.

Pacientes com doenças potencialmente fatais (DPF) sofrem, por vezes, de sofrimento no fim de vida (SFV), um conceito que engloba o sofriment...

Psicadélicos para o tratamento do sofrimento no fim de vida em doentes com uma doença com risco de vida

As terapias assistidas por psicadélicos demonstraram resultados promissores no tratamento das perturbações mentais, com resultados que sugerem que a intensidade subjetiva e a qualidade das experiências psicadélicas desempenham um papel significativo na mediação dos efeitos terapêuticos. No entanto, a força desta associação entre diagnósticos e contextos de tratamento permanece subexplorada.
Métodos: Pesquisa nas bases de dados MEDLINE, Embase e PsycINFO estudos que examinassem a correlação entre a intensidade da experiência psicadélica e os resultados clínicos em doentes tratados com psicadélicos clássicos. Foram realizadas meta-correlações, e as diferenças médias padronizadas dos escores de intensidade da experiência psicadélica foram comparadas entre os respondedores clínicos e não respondedores utilizando modelos de efeitos aleatórios. As análises de subgrupos foram realizadas com base no diagnóstico, desenho do estudo, cenário (clínico vs. naturalista) e substância utilizada.
Resultados: Foi encontrada uma correlação positiva significativa entre a intensidade das experiências místicas e a melhoria clínica em todos os estudos (r=0,33, p&lt;0,0001). As análises de subgrupos revelaram uma associação mais forte (p = 0,02) para as perturbações do humor (r = 0,41) em comparação com as dependências (r = 0,19). O efeito foi maior (p&lt;0,01) nos ambientes clínicos baseados no protocolo (r=0,50) do que no uso naturalista (r=0,14). Os desenhos prospetivos apresentaram correlações mais fortes (p&lt;0,01) (r=0,43) em comparação com os desenhos retrospetivos (r=0,14).
Conclusão: A intensidade das experiências psicadélicas está associada de forma significativa e fiável aos resultados terapêuticos, particularmente nas perturbações do humor. Os ambientes clínicos e os desenhos de estudos prospetivos fortalecem esta relação, enfatizando a importância de ambientes controlados e de apoio terapêutico para beneficiar plenamente do potencial terapêutico dos psicadélicos.

As terapias assistidas por psicadélicos demonstraram resultados promissores no tratamento das perturbações mentais, com resultados que suger...

A intensidade da experiência psicadélica está associada de forma fiável a melhorias clínicas: uma revisão sistemática e meta-análise

Esta meta-análise teve como objetivo comparar a eficácia e segurança da cetamina versus terapia eletroconvulsiva (ECT) em doentes com perturbação depressiva major (TDM). Foi realizada uma pesquisa bibliográfica abrangente nas bases de dados PubMed, Embase e Web of Science até novembro de 2024. Foram incluídos os ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia e segurança da cetamina e da ECT em doentes com TDM. As diferenças médias padronizadas agrupadas (SMD) e as razões de risco (RR) foram calculadas com intervalos de confiança de 95%. A ferramenta Risk of Bias da Cochrane foi empregue para avaliar a qualidade do estudo. Foram analisados ​​seis estudos abrangendo 643 doentes. Não foi observada qualquer diferença significativa nos escores de gravidade dos sintomas de depressão entre os grupos cetamina e ECT (SMD: -0,02, IC 95%: -0,53 a 0,48, P = 0,92). As taxas de resposta também não mostraram diferença significativa entre as duas intervenções (RR: 1,08, IC 95%: 0,67 a 1,72, P=0,76). Notavelmente, a cetamina demonstrou uma melhoria superior da função de memória em comparação com a ECT (SMD: 2,02, IC 95%: 1,64 a 2,48, P&lt;0,001). Em termos de eventos adversos, a cetamina foi associada a taxas significativamente mais elevadas de sintomas dissociativos, visão turva e tonturas (todos P&lt;0,001), ao mesmo tempo que demonstrou uma menor incidência de dores musculares (P&lt;0,001). A meta-análise revelou a cetamina como uma opção terapêutica não inferior para doentes com perturbação depressiva major, com potenciais vantagens na função da memória. Embora promissor, o número limitado de estudos incluídos necessita de mais análises de grande escala.

Esta meta-análise teve como objetivo comparar a eficácia e segurança da cetamina versus terapia eletroconvulsiva (ECT) em doentes com pertur...

Eficácia e segurança comparativas da cetamina versus terapia electroconvulsiva na perturbação depressiva major: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados

As perturbações relacionadas com o consumo de substâncias (TUS) e outros comportamentos aditivos, como a perturbação do jogo, são globalmente prevalentes e continuam a ser preocupações significativas de saúde pública. Desde a década de 1950 que estudos têm examinado os psicadélicos no tratamento de comportamentos aditivos, demonstrando segurança, viabilidade e potencial benefício terapêutico. Esta revisão tem como objetivo sintetizar relatórios de investigação de fontes revistas por pares que investigam o uso de substâncias psicadélicas como um potencial tratamento para as TUS e dependências comportamentais.
Descobertas recentes: No geral, 132 registos cumpriram os critérios de inclusão. Cento e dez registos investigaram o uso de psicadélicos e SUDs (2 meta-análises, 1 síntese tabulada de ensaios clínicos, 33 ensaios clínicos, 60 estudos observacionais, 14 estudos de caso) e os restantes 22 foram relevantes para a perturbação do jogo (1 ensaio clínico, 1 estudo observacional, 4 estudos de caso, 16 revisões de literatura), com revisões de literatura a descreverem também a potencial utilidade clínica dos psicadélicos no tratamento de dependências comportamentais. No geral, as substâncias psicadélicas mais comummente estudadas em ensaios clínicos incluem a cetamina, o LSD e a psilocibina. A ibogaína, a DMT e a mescalina foram investigadas principalmente através de estudos observacionais e de caso. Existe literatura emergente sobre MDMA.
Resumo: Com base numa síntese da literatura disponível, a evidência mais robusta para o uso de substâncias psicadélicas no tratamento da TUS refere-se ao uso terapêutico de LSD e cetamina no tratamento da perturbação relacionada com o consumo de álcool. Resultados preliminares e mistos, juntamente com evidência de menor qualidade em algumas áreas, indicam a necessidade de uma investigação mais sistemática. Embora tenham sido propostos supostos mecanismos de ação para o tratamento de SUDs e dependências comportamentais, há necessidade de investigação adicional que avalie empiricamente estes hipotéticos mecanismos terapêuticos enquanto se estudam diferenças entre substâncias psicadélicas específicas.

As perturbações relacionadas com o consumo de substâncias (TUS) e outros comportamentos aditivos, como a perturbação do jogo, são globalment...

Os psicadélicos no tratamento de perturbações por uso de substâncias e comportamentos aditivos: uma revisão

No contexto da necessidade de aumentar as opções de tratamento para as perturbações relacionadas com o consumo de substâncias, pesquisas recentes avaliaram o potencial terapêutico dos psicadélicos. No entanto, existe uma compreensão incompleta dos efeitos dos psicadélicos sobre o Craving, um sintoma central das perturbações de dependência e um preditor do consumo de substâncias e da recaída.
Objetivos: Determinar se o uso de psicadélicos está associado a alterações no Craving em humanos.
Métodos: Uma revisão sistemática da literatura, utilizando as bases de dados PubMed, PsycInfo e Scopus até maio de 2023. Incluímos todos os estudos que avaliaram quaisquer níveis de Craving por substâncias após o uso de psicadélicos (número de registo do protocolo CRD42021242856).
Resultados: Foram incluídos 38 artigos publicados, correspondentes a 31 estudos e 2.639 participantes, referentes a perturbações por uso de álcool, opióides, cocaína ou tabaco. Doze dos 31 estudos incluídos relataram uma diminuição significativa nas pontuações de Craving após o uso de psicadélicos. Todos os estudos, exceto dois, tiveram problemas metodológicos.
Conclusões: Alguns psicadélicos podem apresentar efeitos anti-Craving promissores, mas a diversidade e o elevado risco de viés dos estudos existentes indicam que estes resultados devem ser considerados com cautela. Devem ser encorajados mais ensaios controlados e em maior escala.

No contexto da necessidade de aumentar as opções de tratamento para as perturbações relacionadas com o consumo de substâncias, pesquisas rec...

Impacto dos psicadélicos no Craving na adição: uma revisão sistemática

Este artigo reúne a informação obtida a partir da análise de 87 estudos sobre a eficácia da escetamina no tratamento da depressão e ideação suicida, bem como os seus efeitos adversos.
Métodos: Foram identificados inicialmente 1115 estudos, 87 dos quais foram selecionados para análise e discussão. Às 2-4 semanas, os ensaios clínicos controlados e randomizados foram predominantemente negativos ou falharam. No entanto, através da meta-análise foi possível identificar um efeito positivo modesto mas significativo no tratamento da Depressão, semelhante a outras estratégias de potenciação, como antipsicóticos atípicos. O tamanho de efeito relativo à redução de ideação suicida não foi significativo em qualquer dos pontos de avaliação.
Conclusões: Os resultados deste estudo sugerem que a eficácia da escetamina no tratamento da Depressão resistente como add-on à terapêutica antidepressiva são modestos e ausentes no que concerne a ideação suicidária. Os autores alertam ainda para a necessidade de serem considerados efeitos adversos como o potencial de abuso e a escassez de dados a longo-prazo. São ainda abordados outros temas como o surgimento de ideação suicida durante a fase de estudo e questões relacionadas com a regulação do fármaco.

Este artigo reúne a informação obtida a partir da análise de 87 estudos sobre a eficácia da escetamina no tratamento da depressão e ideação...

Tratamento com escetamina para a depressão em adultos: uma revisão sistemática e meta-análise PRISMA

Objetivo: Determinar as relações entre a dose de psilocibina, as experiências psicadélicas e o resultado terapêutico na depressão resistente ao tratamento.
Métodos: 233 participantes receberam uma dose única de 25, 10 ou 1 mg de psilocibina COMP360 (uma formulação patenteada de psilocibina sintetizada de grau farmacêutico, desenvolvida pelo promotor, Compass Pathfinder Ltd.) com apoio psicológico. A experiência psicadélica resultante (questionário de Estados Alterados de Consciência em Cinco Dimensões [5D-ASC] e Inventário de Descoberta Emocional [EBI]) foi medida. Estas variáveis ​​proximal e o resultado 3 semanas após a administração (alteração na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg [MADRS]) foram explorados através de análise de correlação.
Resultados: A intensidade média dos efeitos psicadélicos estava relacionada com a dose, mas as distribuições das pontuações para as diferentes doses sobrepunham-se consideravelmente. A resposta à depressão correlacionou-se com aspetos selecionados da experiência psicadélica em geral e em doses individuais. Na dose de 25 mg, as dimensões 5D-ASC Oceanic Boundlessness (coeficiente de correlação de Pearson r = −0,508) e Reestruturação Visual (r = −0,516) e EBI (r = −0·637) foram as variáveis ​​com a correlação mais forte com o Alteração da semana 3 em relação ao valor inicial na pontuação MADRS.
Limitações: A existência de correlação não estabelece causalidade e os resultados exploratórios requerem replicação adicional, de preferência em amostras independentes maiores.
Conclusões: A intensidade da experiência psicadélica sobrepõe-se amplamente entre as doses e atenua o risco de revelação da dose. As correlações entre a experiência psicadélica e o desfecho sugerem especificidade no mecanismo de ação da psilocibina. A qualidade e a intensidade da experiência psicadélica podem ser uma medida do efeito farmacodinâmico e revelar um fenómeno de resposta à dose eficaz para doses orais únicas.

Objetivo: Determinar as relações entre a dose de psilocibina, as experiências psicadélicas e o resultado terapêutico na depressão resistente...

O papel da experiência psicadélica no tratamento com psilocibina para a depressão resistente ao tratamento

Embora os estudos sobre psicoterapia assistida por psicadélicos estejam a aumentar, não existe consenso em relação às melhores práticas para o componente psicoterapêutico. Nesta revisão sistemática, resumimos a qualidade da apresentação das intervenções psicológicas em investigações sobre tratamentos psicadélicos. O desenho seguiu as diretrizes PRISMA e foi pré-registado no PROSPERO (CRD42022319221). Pesquisámos nas bases de dados MEDLINE, PsycINFO e Embase estudos originais sobre psicoterapia assistida por psicadélicos e incluímos 45 estudos que avaliaram psilocibina, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), ácido lisérgico dietilamida (LSD) ou ayahuasca para o tratamento de perturbações mentais. As intervenções psicológicas foram realizadas de forma heterogénea entre os estudos, e a completude das informações relatadas sobre estas intervenções foi, na maioria, baixa, de acordo com uma adaptação da lista de verificação Template for Intervention Description and Replication. Nos estudos que incluíram MDMA, a psicoterapia mostrou-se mais homogénea, e foram fornecidos mais detalhes processuais. Uma melhor apresentação das intervenções psicológicas em tratamentos psicadélicos contribuirá para a replicabilidade, generalização e interpretação precisa da investigação, além de melhorar a viabilidade e segurança de futuras pesquisas clínicas e da implementação dos tratamentos no mundo real.

Embora os estudos sobre psicoterapia assistida por psicadélicos estejam a aumentar, não existe consenso em relação às melhores práticas para...

Qualidade da descrição de intervenções psicológicas em tratamentos psicadélicos: uma revisão sistemática

A empatia desempenha um papel crucial nas relações interpessoais e na saúde mental. Está diminuída numa variedade de perturbações psiquiátricas, incluindo a depressão major. Foi demonstrado que a psilocibina, um candidato promissor para o tratamento da depressão, aumenta agudamente a empatia emocional em voluntários saudáveis. No entanto, nenhum estudo investigou este efeito e a sua relevância para a melhoria dos sintomas numa população clínica. Este estudo examina os efeitos duradouros da terapia assistida por psilocibina na empatia em doentes deprimidos, utilizando um desenho randomizado e controlado por placebo. Cinquenta e um doentes deprimidos foram randomizados para receber uma dose única de psilocibina (0,215 mg/kg de peso corporal) ou um placebo incorporado numa intervenção de apoio psicológico de 4 semanas. A empatia foi medida através do Teste de Empatia Multifacetada no início do estudo e 2 dias, 1 semana e 2 semanas após a administração da substância. As alterações na empatia foram comparadas entre as condições de tratamento. Os doentes que receberam psilocibina apresentaram melhorias significativas na empatia emocional explícita, impulsionadas por um aumento da empatia em relação a estímulos positivos em comparação com o grupo placebo durante pelo menos duas semanas. Este estudo destaca o potencial dos psicadélicos para melhorar a cognição social em indivíduos que vivem com depressão e contribui para uma melhor compreensão dos mecanismos de ação psicológica dos psicadélicos. Mais estudos são necessários para investigar a interação entre a cognição social e a eficácia clínica.

A empatia desempenha um papel crucial nas relações interpessoais e na saúde mental. Está diminuída numa variedade de perturbações psiquiátri...

A psilocibina aumenta a empatia emocional em doentes com depressão major

Importância: A morbilidade psicológica experienciada por médicos, profissionais de prática avançada (APPs) e enfermeiros por trabalharem durante a pandemia de COVID-19 inclui o burnout, a depressão e a perturbação de stress pós-traumático (PSPT).
Objetivos: Investigar se a terapia com psilocibina poderia melhorar os sintomas de depressão, burnout e PTSD em profissionais de saúde dos EUA que desenvolveram estes sintomas no trabalho clínico de primeira linha durante a pandemia.
Design e participantes: Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, inscreveu participantes de fevereiro a dezembro de 2022. Os participantes incluíram médicos, APP e enfermeiros que prestaram cuidados na linha da frente durante mais de 1 mês durante a pandemia e não tinham diagnósticos de saúde mental pré-pandémicos, mas apresentavam sintomas moderados ou graves de depressão na matrícula. Os participantes foram aleatoriamente designados para o braço da psilocibina ou da niacina. A análise dos dados foi realizada entre dezembro de 2023 e maio de 2024.
Intervenção: 2 visitas de preparação, 1 sessão de medicação e 3 visitas de integração. Na sessão de medicação, os participantes receberam psilocibina, 25 mg, ou niacina, 100 mg, por via oral.
Principais Resultados e Medidas: O resultado primário foi uma alteração desde o início do estudo (preparação 1 sessão) até ao dia 28 (após a administração da medicação) nos sintomas de depressão, medidos pela Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) administrada pelo médico , utilizada por avaliadores cegos. Os desfechos secundários foram uma alteração nos sintomas de burnout (medidos com o Stanford Professional Fulfillment Index [SPFI]) e sintomas de PTSD (medidos com a Lista de Verificação de Perturbação de Stress Pós-Traumático para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Perturbações Mentais, Quinta Edição [PCL-5] ).
Resultados: Participaram um total de 30 profissionais de saúde (15 mulheres [50%]; idade média [variação], 38 [29-60] anos), dos quais 15 foram aleatoriamente designados para receber psilocibina e 15 para receber niacina. A variação média dos sintomas de depressão (pontuações MADRS) desde a sessão de preparação 1 até ao dia 28 foi de -21,33 (7,84) no braço da psilocibina em comparação com -9,33 (7,32) no braço da niacina, com uma diferença média entre os braços de -12,00 ( IC 95%, −17,67 a −6,33; P &lt; 0,001), uma diminuição das pontuações MADRS indicando melhoria. A variação média das pontuações do SPFI desde a sessão de preparação 1 até ao dia 28 mostrou uma melhoria numericamente maior dos sintomas de burnout no braço da psilocibina em comparação com o braço da niacina (-6,40 [5,00] vs -2 ,33 [5,97]; P = 0,05), mas foi não é estatisticamente significativo. Uma vez que a alteração do score SPFI não atingiu significância estatística, a alteração do score PCL-5 foi avaliada descritivamente. A variação média das pontuações PCL-5 mostrou uma diminuição numericamente maior dos sintomas de PTSD desde a sessão de preparação 1 até ao dia 28 no braço da psilocibina versus o braço da niacina (-16,67 [15,04] vs -6, 73 [10,69]), mas esta diferença não foi testada estatisticamente.
Conclusões: Este ensaio clínico randomizado descobriu que a terapia com psilocibina resultou numa redução significativa e sustentada dos sintomas de depressão experimentados pelos médicos após o trabalho na linha da frente durante a pandemia de COVID-19.

Importância: A morbilidade psicológica experienciada por médicos, profissionais de prática avançada (APPs) e enfermeiros por trabalharem dur...

Terapia com psilocibina para profissionais de saúde com sintomas de depressão nos cuidados na linha da frente durante a pandemia de COVID-19: um ensaio clínico randomizado

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Dilemas na medicina psicadélica: Da ética à regulação e equidade

Objectivo: Avaliar os eventos adversos (EAs) associados aos psicadélicos clássicos, particularmente os EAs graves (EAS) e os EAs não graves (AINEs) que requerem avaliação médica ou psiquiátrica.
Fontes de dados: A pesquisa de estudos potencialmente elegíveis foi realizada nas bases de dados Scopus, MEDLINE, PsycINFO e Web of Science desde o início até 8 de fevereiro de 2024.
Seleção dos estudos: Dois revisores independentes selecionaram artigos de psicadélicos clássicos (dietilamida do ácido lisérgico [LSD], psilocibina, dimetiltriptamina [DMT] e 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina [5-MeO-DMT]) envolvendo a administração clínica ou de contextos de pesquisa.
Extração e síntese de dados: Os dados de EA foram extraídos e sintetizados por dois revisores e foram utilizados para meta-análise de efeitos aleatórios de frequência e heterogeneidade de EA. Avaliação do risco de viés focada na averiguação de EA (por exemplo, avaliação sistemática e qualidade do seguimento).
Principais resultados e medidas: Foi utilizada uma abordagem híbrida para a captura de todos os EA relatados após exposição psicadélica clássica a doses elevadas e captura confirmatória de EA de interesse especial, incluindo suicídio, perturbação psicótica, sintomas maníacos, eventos cardiovasculares e perturbação da perceção persistente de alucinogénios. Os EA foram estratificados por escala de tempo e tipo de população de estudo. Foram gerados gráficos florestais de EA comuns, e as proporções de participantes afetados por SAE ou AINE que necessitaram de intervenção médica foram resumidas descritivamente.
Resultados: Foram incluídos um total de 214 estudos únicos, dos quais 114 (53,3%) reportaram dados analisáveis ​​de EA para um total de 3.504 participantes. Os EAG não foram reportados para nenhum participante saudável e para aproximadamente 4% dos participantes com perturbações neuropsiquiátricas preexistentes; entre estes SAE estavam o agravamento da depressão, o comportamento suicida, a psicose e os episódios convulsivos. Os AINE que necessitaram de intervenção médica (por exemplo, paranóia, dor de cabeça) foram igualmente raros. Nos ambientes de investigação contemporâneos, não houve relatos de mortes por suicídio, perturbações psicóticas persistentes ou perturbações de perceção alucinogénia persistentes após a administração de doses elevadas de psicadélicos clássicos. No entanto, verificou-se uma heterogeneidade significativa na qualidade da monitorização e notificação de EA. Dos 68 estudos analisados ​​publicados desde 2005, apenas 16 (23,5%) descreveram abordagens sistemáticas para a avaliação dos EA, e 20 estudos (29,4%) reportaram todos os EA, em oposição a apenas reações adversas a medicamentos. As meta-análises de prevalência de EA comuns (por exemplo, cefaleias, ansiedade, náuseas, fadiga e tonturas) produziram resultados comparáveis ​​para a psilocibina e o LSD.
Conclusões e relevância: Nesta revisão sistemática e meta-análise, os psicadélicos clássicos foram geralmente bem tolerados em ambientes clínicos ou de investigação, de acordo com a literatura existente, embora tenham ocorrido EAG. Estes resultados fornecem estimativas de frequências comuns de EA e indicam que certos eventos catastróficos relatados em contextos recreativos ou não clínicos ainda não foram relatados em participantes de ensaios contemporâneos. É necessária uma farmacovigilância cuidadosa, contínua e melhorada para compreender os perfis de risco e benefício destas substâncias e para comunicar tais riscos aos potenciais participantes do estudo e ao público.

Objectivo: Avaliar os eventos adversos (EAs) associados aos psicadélicos clássicos, particularmente os EAs graves (EAS) e os EAs não graves...

Eventos adversos em estudos de psicadélicos clássicos: uma revisão sistemática e meta-análise

Artigo de perspetiva publicado na Nature mental health. Clique no link abaixo para aceder ao artigo.

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Terapias psicadélicas: cura pelos motivos errados?

A recente revisão de um novo pedido de aprovação de medicamento para a terapia assistida por MDMA para o tratamento da perturbação de stress pós-traumático, realizada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA), destacou desafios epistemológicos e metodológicos na avaliação da evidência. Desafios semelhantes também surgirão nas revisões de outros compostos em fases iniciais e avançadas de desenvolvimento, como a psilocibina para a depressão. A exigência regulamentar de dois ensaios clínicos randomizados de fase 3 bem-sucedidos parece problemática, dada a falta de consenso atual sobre o que constitui “sucesso”, especialmente quando a administração de drogas psicoativas é concomitante com (psico)terapia. Estes arranjos complexos desafiam a validade interna da estimativa do efeito médio do tratamento, ao comparar com condições de controlo convencionais.
Este artigo revê as suposições por trás do estatuto atual dos ensaios clínicos randomizados como “padrão-ouro” na hierarquia da medicina baseada na evidência (EBM). Recapitulando os limites epistemológicos conhecidos da randomização e do blinding, o texto enfatiza a necessidade urgente de evitar a falácia da extrapolação. O argumento resultante é que o grau de confiança de que a eficácia — reportada nos ensaios clínicos randomizados — preditivamente reflete a efetividade — nas populações-alvo fora dos ensaios — depende do tipo de tratamentos psicadélicos a serem regulamentados. Se forem medicamentos “autónomos” para prescrição e consumo em larga escala, a confiança deve ser classificada como baixa. Por outro lado, para a regulação de (psico)terapias assistidas por drogas, o grau de confiança pode ser considerado elevado. A razão é que essas duas abordagens terapêuticas baseiam-se em afirmações causais diferentes, com validades externas distintas.

A recente revisão de um novo pedido de aprovação de medicamento para a terapia assistida por MDMA para o tratamento da perturbação de stress...

Da eficácia à efetividade: avaliando ensaios clínicos randomizados com psicadélicos para uma política e prática baseada na evidência

Os psicadélicos clássicos recuperaram o interesse pela investigação e terapia. Apesar da longa tradição de utilização humana da mescalina, faltam dados modernos sobre os seus efeitos agudos e farmacocinéticos dependentes da dose. Além disso, o seu mecanismo de ação não foi investigado em humanos. Utilizámos um desenho cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 16 indivíduos saudáveis ​​(8 mulheres) que receberam placebo, mescalina (100, 200, 400 e 800 mg) e 800 mg de mescalina juntamente com antagonista do 5- receptor de hidroxitriptamina-2A (5-HT2A), cetanserina (40 mg) para avaliar os efeitos subjetivos, efeitos autónomos, efeitos adversos e farmacocinética até 30 horas após a administração do medicamento. A mescalina em doses &gt;100 mg induziu efeitos subjetivos agudos dose-dependentes. A mescalina aumentou a pressão arterial sistólica e diastólica em doses &gt;100 mg, não havendo diferença entre doses de 200-800 mg. A frequência cardíaca aumentou de forma dose-dependente. A farmacocinética da mescalina foi proporcional à dose. As concentrações máximas foram atingidas após aproximadamente 2 horas e a semi-vida de eliminação plasmática foi de aproximadamente 3,5 horas. A duração média dos efeitos subjetivos aumentou de 6,4 para 14 horas com doses crescentes de 100-800 mg de mescalina. As náuseas e a emése foram efeitos adversos frequentes na dose de 800 mg. A coadministração de cetanserina atenuou e encurtou os efeitos agudos de 800 mg de mescalina para se tornar comparável às doses de 100 e 200 mg. Não se verificaram efeitos máximos da resposta subjetiva dentro do intervalo de doses investigado, mas a tolerabilidade foi menor nas doses mais elevadas. Estes resultados podem ajudar na determinação da dose para futuras investigações e sugerem que os efeitos agudos da mescalina são mediados principalmente pelos recetores 5-HT2A.

Os psicadélicos clássicos recuperaram o interesse pela investigação e terapia. Apesar da longa tradição de utilização humana da mescalina, f...

Efeitos agudos dependentes da dose da mescalina num estudo duplo-cego controlado por placebo em indivíduos saudáveis

As perturbações de saúde mental e as perturbações por uso de substâncias (PUS), em particular, contribuem enormemente para o fardo global das doenças. Os psicadélicos, incluindo os entactogénios e as substâncias dissociativas, estão atualmente a ser explorados para o tratamento da PUS, mas com menos evidência clínica empírica do que para outras perturbações de saúde mental, como a depressão ou a perturbação de stress pós-traumático (PSPT). Nesta revisão narrativa, discutimos as evidências atuais da investigação clínica, o potencial terapêutico e a segurança da psilocibina, da dietilamida do ácido lisérgico (LSD), da cetamina, da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e da ibogaína, particularmente no contexto do tratamento das PUS. O nosso objetivo foi fornecer uma visão equilibrada da investigação e descobertas atuais sobre potenciais benefícios e malefícios dos psicadélicos em ambientes clínicos para o tratamento das PUS. Realçamos a necessidade de mais investigação clínica nesta área de tratamento específica e apontamos algumas limitações e desafios a abordar em futuras investigações.

As perturbações de saúde mental e as perturbações por uso de substâncias (PUS), em particular, contribuem enormemente para o fardo global da...

Perspetivas Atuais sobre a Investigação Clínica e a Medicalização de Fármacos Psicadélicos para Tratamentos de Dependências: Segurança, Eficácia, Limitações e Desafios

Uma única dose de psilocibina, um psicadélico que causa distorções agudas na perceção do espaço-tempo e na dissolução do ego, produz efeitos terapêuticos rápidos e persistentes em ensaios clínicos em humanos. Em modelos animais, a psilocibina induz neuroplasticidade no córtex e no hipocampo. Ainda não é claro como as alterações na rede cerebral humana se relacionam com os efeitos subjetivos e duradouros dos psicadélicos. Aqui rastreamos as alterações cerebrais específicas de cada indivíduo com mapeamento funcional de precisão longitudinal (aproximadamente 18 visitas de ressonância magnética por participante). Os adultos saudáveis ​​foram rastreados antes, durante e durante 3 semanas após doses elevadas de psilocibina (25 mg) e metilfenidato (40 mg) e trazidos de volta para uma dose adicional de psilocibina 6 a 12 meses depois. A psilocibina interrompeu massivamente a conectividade funcional (FC) no córtex e no subcórtex, provocando de forma aguda uma alteração três vezes superior à do metilfenidato. Estas alterações na FC foram impulsionadas pela dessincronização cerebral em escalas espaciais (areal, global), que dissolveu as distinções de rede, reduzindo as correlações e anticorrelações entre redes. As alterações na FC induzidas pela psilocibina foram mais fortes na rede de modo padrão, que está ligada ao hipocampo anterior e acredita-se que cria a nossa sensação de espaço, tempo e eu. As diferenças individuais nas alterações da FC estavam fortemente ligadas à experiência psicadélica subjetiva. A realização de uma tarefa percetiva reduziu as alterações da FC provocadas pela psilocibina. A psilocibina causou uma diminuição persistente da FC entre o hipocampo anterior e a rede de modo padrão, durando semanas. A redução persistente da conectividade de rede no modo padrão do hipocampo pode representar um correlato neuroanatómico e mecanístico da propplasticidade e dos efeitos terapêuticos dos psicadélicos.

Uma única dose de psilocibina, um psicadélico que causa distorções agudas na perceção do espaço-tempo e na dissolução do ego, produz efeitos...

A psilocibina dessincroniza o cérebro humano

Os participantes que receberam cetamina no NIMH foram dos primeiros a receber ketamina para a depressão em ensaios clínicos controlados, proporcionando uma oportunidade única para avaliar os resultados a longo prazo. Esta análise avaliou a relação entre a participação num ensaio clínico de ketamina e o uso subsequente de cetamina/escetamina após a saída do ambiente de investigação.
Métodos: Os participantes atendidos no Ramo Experimental de Terapêutica e Fisiopatologia do NIMH de 2002 a 2022 (n = 1.000) foram contactados para avaliação de seguimento. Os participantes referiram se tinham consumido ketamina/esketamina, se tinham procurado ketamina não prescrita, se tinham tentado o suicídio ou se tinham sido hospitalizados psiquiátricamente desde a alta. Foram também recolhidas informações sobre sintomas depressivos recentes, sintomas dissociativos e alucinações.
Resultados: Dos 203 participantes nas avaliações de seguimento (55% do sexo feminino, tempo médio desde que abandonaram o NIMH = 9,04 anos), 52 (25,6%) receberam originalmente ketamina no NIMH e os restantes participaram em estudos sem ketamina. Os indivíduos que receberam ketamina no NIMH tiveram maior probabilidade de receber ketamina/esketamina após a alta do que aqueles que não receberam ketamina no NIMH (OR = 0,25, p &lt; 0,001). Os participantes que relataram o consumo de ketamina/esketamina após a alta relataram mais sintomas depressivos do que aqueles que não o fizeram (p &lt; 0,001). Receber ketamina no NIMH não foi associado a diferenças nas tentativas de suicídio, hospitalizações psiquiátricas, dissociação, alucinações ou tentativa de obter ketamina não prescrita.
Limitações: Baixa taxa de participação em estudos de seguimento; tempo variável desde a alta.
Conclusões: Os participantes que receberam ketamina num ensaio clínico do NIMH tiveram maior probabilidade de receber ketamina/esketamina após a alta, mas nenhum relatou sintomas indicativos de abuso. Os resultados sublinham a necessidade crítica de seguimento a longo prazo dos indivíduos que recebem estes e outros antidepressivos de acção rápida.

Os participantes que receberam cetamina no NIMH foram dos primeiros a receber ketamina para a depressão em ensaios clínicos controlados, pro...

Seguimento a longo prazo de participantes em ensaios clínicos com ketamina para perturbações do humor

As convulsões são um evento adverso preocupante frequentemente associado ao uso de psicadélicos e, por isso, os estudos que envolvem estas substâncias tendem a excluir doentes com antecedentes de epilepsia. Isto é especialmente relevante porque as crises epilépticas aumentam acentuadamente na população que sofre de perturbações mentais, e a terapia assistida por psicadélicos está a ser investigada como um tratamento promissor para várias delas. Para determinar a extensão da literatura atual sobre a relação entre os psicadélicos clássicos e as convulsões, foi realizada uma revisão utilizando a PRISMA-ScR (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews). A pesquisa foi realizada no PubMed, Web of Science, Google Scholar, LILACS e Scielo, tendo sido incluídos modelos animais e humanos. Foram encontradas 16 publicações sobre humanos e 11 sobre animais. Os resultados são heterogéneos, mas sugerem globalmente que os psicadélicos podem não aumentar o risco de convulsões em indivíduos ou animais saudáveis ​​na ausência de outros medicamentos. No entanto, o uso concomitante de outras substâncias ou medicamentos, como o kambo ou o lítio, pode aumentar o risco de convulsões. Além disso, estas conclusões são retiradas de dados sem validade externa suficiente, pelo que devem ser interpretadas com cautela. São também fornecidos caminhos futuros para investigação e um resumo sobre possíveis fundamentos neurobiológicos que possam esclarecer a relação entre os psicadélicos clássicos e as convulsões.

As convulsões são um evento adverso preocupante frequentemente associado ao uso de psicadélicos e, por isso, os estudos que envolvem estas s...

Os psicadélicos clássicos aumentam o risco de convulsões? Uma revisão

Estudos científicos básicos, pré-clínicos e clínicos apoiam a influência dos psicadélicos em todos os três domínios principais da adição, incluindo a emocionalidade negativa (incluindo depressão e ansiedade), a saliência de encorajamento (incluindo o desejo e o uso compulsivo) e o funcionamento executivo (incluindo impulsividade e flexibilidade cognitiva) . No entanto, é necessária uma investigação sistemática utilizando medidas objetivas para avaliar estes domínios na PUA. São discutidas limitações e desafios no campo da ciência psicadélica e propostas direções de investigação futura para avançar a nossa compreensão da base psicológica e neurobiológica da melhoria clínica. Concetualizar a investigação futura sob esta estrutura de três domínios pode ajudar no refinamento dos tratamentos assistidos por psicadélicos e no desenvolvimento de abordagens de medicina personalizada para a PUA.

Estudos científicos básicos, pré-clínicos e clínicos apoiam a influência dos psicadélicos em todos os três domínios principais da adição, in...

Os efeitos terapêuticos dos psicadélicos clássicos na perturbação por uso de álcool

A ketamina é um bloqueador dos canais abertos dos recetores ionotrópicos glutamatérgicos N-Metil-D-Aspartato (NMDA). A descoberta dos seus rápidos efeitos antidepressivos em doentes com depressão e depressão resistente ao tratamento promoveu novos tratamentos eficazes para as perturbações do humor. Esta descoberta não só forneceu uma nova visão sobre a neurobiologia das perturbações do humor, como também revelou mecanismos fundamentais de plasticidade sináptica que estão subjacentes ao seu tratamento. Nesta revisão, discutimos os principais aspetos clínicos do efeito da ketamina como antidepressivo de ação rápida, mecanismos sinápticos e de circuito subjacentes à sua ação, bem como a forma como estas novas perspetivas na prática clínica e na biologia das sinapses formam um roteiro para estudos futuros que visam uma abordagem mais eficaz.

A ketamina é um bloqueador dos canais abertos dos recetores ionotrópicos glutamatérgicos N-Metil-D-Aspartato (NMDA). A descoberta dos seus r...

Ketamina e ação antidepressiva rápida: novos tratamentos e novos mecanismos de sinalização sináptica

Este ensaio clínico não randomizado, multicêntrico e aberto explorou o impacto da cetamina (IV) intravenosa na função cognitiva em adultos (n = 74) com depressão resistente ao tratamento (TRD). Os doentes receberam três infusões intravenosas de cetamina durante a fase aguda e, em caso de remissão, quatro infusões adicionais na fase de continuação (local Mayo). As avaliações cognitivas utilizando a Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS) foram realizadas no início do estudo, no final da fase aguda e no final da fase de continuação (site Mayo). Os resultados mostraram uma taxa de remissão significativa de 53% (39/74) nos sintomas de depressão após a fase aguda. Nos modelos ajustados, a pontuação inicial do domínio linguístico foi associada a uma maior probabilidade de remissão (Odds Ratio, 1,09, IC 95% = 1,03–1,17, p = 0,004) e a uma maior melhoria da MADRS no final da fase aguda (β = - 0,97; IC 95%, -1,74 a -0,20; A probabilidade de remissão não se associou significativamente aos scores iniciais de memória imediata ou tardia, visuoespacial/construcional ou atenção. Na fase de continuação, persistiram melhorias na memória e atenção imediata e retardada, com ganhos adicionais nos domínios visuoespacial e da linguagem. As limitações incluíram um design aberto, potenciais efeitos práticos e uso contínuo de medicamentos psicotrópicos. No geral, o estudo sugere melhoria cognitiva, e não deterioração, associada a administrações seriadas de cetamina IV para TRD. Estes achados encorajam estudos futuros com amostras maiores e períodos de seguimento mais longos para examinar qualquer potencial de efeito deletério com o uso recorrente de cetamina para TRD.

Este ensaio clínico não randomizado, multicêntrico e aberto explorou o impacto da cetamina (IV) intravenosa na função cognitiva em adultos (...

Alteração do funcionamento neurocognitivo em doentes com depressão resistente ao tratamento com infusões intravenosas seriadas de cetamina: o ensaio multicêntrico Bio-K

Estudos anteriores sugeriram a eficácia da psilocibina no campo da saúde mental. A FDA designou a psilocibina como uma “terapia inovadora” para o tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD) em 2018.
Este artigo forneceu uma revisão do papel potencial da psilocibina no tratamento da depressão, concentrando-se em ensaios clínicos publicados. Estudos mostraram que a psilocibina, um agonista dos receptores 5-HT2A, manifesta efeitos antidepressivos e ansiolíticos ao aumentar a transmissão do glutamato, reduzir a inflamação cerebral e diminuir a atividade da rede no modo padrão. Em termos de ensaios clínicos, foram encontrados onze estudos (seis ensaios clínicos abertos e cinco ensaios clínicos randomizados duplo-cegos [DB-RCTs]) que exploram o impacto da psilocibina na depressão. Entre os estudos abertos, um estudo piloto em pacientes com TRD demonstrou reduções significativas nos sintomas depressivos após duas sessões de psilocibina. A psilocibina também melhorou o viés cognitivo associado à depressão. Estudos de extensão confirmaram melhorias sustentadas e altas taxas de remissão. Entre cinco DB-RCTs, dois mostraram que a psilocibina levou a reduções significativas na ansiedade e na depressão em pacientes com cancro, e as melhorias foram sustentadas por mais de seis meses. No Depressão Major, a psilocibina mostrou rápidas reduções de sintomas, com taxas de remissão mais altas em comparação ao escitalopram em um DB-RCT. Outro DB-RCT mostrou que a psilocibina induziu maior diminuição da depressão cerca de 6 horas após a sua administração do que o placebo. O último DB-RCT mostrou que em pacientes com DRT, uma dose única de 25 mg de psilocibina, mas não de 10 mg de psilocibina, resultou em efeito antidepressivo superior ao de 1 mg de psilocibina.
No geral, a psilocibina mostrou-se promissora no tratamento da depressão e da ansiedade, com perfis de segurança notáveis. Mais pesquisas devem explorar dosagens ideais e efeitos a longo prazo.

Estudos anteriores sugeriram a eficácia da psilocibina no campo da saúde mental. A FDA designou a psilocibina como uma “terapia inovadora” p...

Compreensão atual sobre a psilocibina para perturação depressiva major: uma revisão com foco em ensaios clínicos

O interesse no estudo clínico de psicadélicos tem aumentando devido ao potencial de melhorar a saúde mental e a qualidade de vida em determinadas populações. No entanto, os potenciais efeitos adversos na saúde mental ainda são uma preocupação. Foi sugerido que traços de personalidade influenciam a experiência psicadélica e a saúde mental, e podem mesmo ser alterados pelo uso de psicadélicos. O presente estudo descreve, pela primeira vez, uma amostra nacional de utilizadores suecos de psicadélicos (n = 400) em comparação com um grupo de controlo de não-utilizadores distribuídos por sexo e idade (n = 400) em relação a variáveis de saúde mental (depressão, insónia, uso de álcool e outras drogas e dissociação) e personalidade (Big Five). Os principais resultados relataram que os utilizadores de psicadélicos eram menos deprimidos (Patient Health Questionnaire-9; PHQ-9) (d = - 0,29) e faziam maior uso de substâncias (Drug Use Disorders Identification Test; DUDIT) (d = 1,27). Nos 5 Grandes traços de personalidade, o traço de Abertura diferiu notavelmente (d = 1,72), e os efeitos entre grupos no PHQ-9 foram explicados por menor neuroticismo. Estes resultados revelam que os utilizadores de psicadélicos relatam menos depressão e maior uso de substâncias, e tal se deve em parte a traços de personalidade.

O interesse no estudo clínico de psicadélicos tem aumentando devido ao potencial de melhorar a saúde mental e a qualidade de vida em determi...

Traços de personalidade e a relação entre uso de psicadélicos e melhoria da depressão num estudo comparativo

Nos últimos anos, assistimos a um ressurgimento de ensaios randomizados controlados por placebo (RCT's) utilizando psicadélicos não clássicos (por exemplo MDMA) e psicadélicos clássicos (por exemplo, psilocibina, LS] e DMT/ayahuasca) em conjunto com terapia assistida (TA) para doenças psiquiátricas. Um desafio metodológico notável na TA psicadélica é a complexidade dos procedimentos de ocultação. A falta de ocultação eficaz pode introduzir um viés de resposta considerável, reduzir a validade interna e comprometer a retenção de participantes.
Esta revisão sistemática examina técnicas de design e ocultação em RCTs utilizando psicadélicos e placebo para o tratamento de doenças psiquiátricas. O objetivo deste trabalho é identificar fatores que podem informar futuros projetos de pesquisas psicadélicas. Conduzimos uma revisão sistemática do PubMed, MEDLINE, CINAHL, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Psycinfo, Embase e Web of Science Core Collection para examinar: (1) seleção de placebo, (2) desenho do estudo e (3) integridade das medidas de ocultação. Dezasseis publicações foram identificadas como atendendo aos critérios para uma revisão sistemática.
Os nossos resultados sugerem que a administração tradicional de placebo é insuficiente para controlar os fatores de expectativa. Consequentemente, a metodologia experimental que limita a oclutação e o uso de um placebo ativo são considerações importantes ao projetar estudos clínicos prospectivos envolvendo psicadélicos.

Nos últimos anos, assistimos a um ressurgimento de ensaios randomizados controlados por placebo (RCT's) utilizando psicadélicos não clássico...

Na nova era da terapia psicadélica assistida: uma revisão sistemática da metodologia de estudo em ensaios clínicos randomizados

Contexto: A referência a um mecanismo de cura intrínseco ou a um “curador interno” é comum entre as culturas que usam drogas psicadélicas. O “curador interior” refere-se à crença de que compostos, plantas ou misturas psicadélicas têm uma ação intrinsecamente regenerativa na mente e no cérebro, análoga aos mecanismos de cura intrínsecos no corpo físico, por exemplo, após doença ou lesão.
Objetivo: Neste artigo procuramos testar e criticar esta ideia através da elaboração de um único item de avaliação subjetiva relativo aos efeitos percebidos de “cura interior”.
Métodos: O item foi realizado para 59 pacientes após uma dose única alta (25 mg, n = 30) ou “placebo” (1 mg, n = 29) de psilocibina em um ensaio duplo-cego randomizado controlado de psilocibina para depressão.
Resultados: As pontuações do curador interno foram mais altas após a dose alta de psilocibina versus placebo (t = 3,88, p &lt; 0,001). Somente na subamostra de altas doses, as pontuações do curador interno previram melhora da sintomatologia depressiva 2 semanas após a administração.
Conclusões: O princípio de ativar mecanismos internos de cura por meio de psicadélicos é cientificamente incipiente; no entanto, este estudo dá um passo positivista e pragmático, perguntando se merece um exame mais aprofundado.

Contexto: A referência a um mecanismo de cura intrínseco ou a um “curador interno” é comum entre as culturas que usam drogas psicadélicas. O...

Psicadélicos e o "curador interno": Mito ou mecanismo? 

A psilocibina é um psicadélico serotoninérgico com efeitos antidepressivos duradouros. Atualmente, o mecanismo dos seus efeitos duradouros não é bem compreendido. A empatia e o comportamento pró-social podem ser importantes para compreender o benefício terapêutico da psilocibina. Neste artigo, analisamos o efeito da psilocibina na empatia e no comportamento pró-social. Além disso, propomos que a psilocibina pode induzir um ciclo de feedback positivo envolvendo empatia e comportamento pró-social, o que ajuda a explicar os efeitos antidepressivos duradouros observados.

A psilocibina é um psicadélico serotoninérgico com efeitos antidepressivos duradouros. Atualmente, o mecanismo dos seus efeitos duradouros n...

O efeito da psilocibina na empatia e no comportamento pró-social: um mecanismo proposto para efeitos antidepressivos duradouros

Contexto: Devido ao seu rápido efeito antidepressivo, a cetamina tem sido usada clinicamente para pessoas
com depressão resistente ao tratamento. No entanto, o seu perfil cognitivo permanece pouco claro, nomeadamente com doses repetidas e mais elevadas. No presente estudo, apresentamos os resultados cognitivos de um grande ensaio multicêntrico, aleatorizado e controlado o &quot;Ketamine for Adult Depression Study (KADS).&quot;
Métodos: Neste estudo multicêntrico, de fase 3, aleatorizado, com dupla ocultação, controlado por placebo activo, investigámos potenciais alterações cognitivas após tratamento repetido com cetamina racémica subcutânea racémica subcutânea em comparação com um comparador ativo, o midazolam, durante 4 semanas, envolvendo duas coortes: um protocolo de tratamento de dose fixa (0,5 mg/kg de cetamina) e um protocolo de escalonamento da dose (0,5-0,9 mg/ kg) com base nos resultados do humor. Os participantes com Perturbação Depressiva Major (MDD) resistente ao tratamento foram recrutados em 7 centros de perturbações do humor e foram aleatoriamente seleccionados para receber cetamina (Coorte 1 n = 33; Coorte 2 n = 53) ou midazolam (Coorte 1 n = 35; Coorte 2 n = 53) numa proporção de 1:1. As medidas cognitivas foram avaliadas na linha de base e no final do tratamento.
Resultados: Os resultados mostraram que na Coorte 1 não houve diferenças entre a cetamina e o midazolam nos resultados cognitivos. Para a Coorte 2, também não houve diferença entre as condições para os resultados cognitivos.
Limitações: O estudo incluiu duas coortes com regimes de dosagem diferentes.
Conclusões: Os resultados apoiam a segurança cognitiva de doses fixas e crescentes repetidas, pelo menos a curto prazo, em pessoas com depressão major resistente ao tratamento.

Contexto: Devido ao seu rápido efeito antidepressivo, a cetamina tem sido usada clinicamente para pessoas
com depressão resistente ao tratam...

Resultados cognitivos do estudo aleatorizado e com controlo ativo "Ketamine for Adult Depression Study (KADS)"

A investigação e o desenvolvimento clínico dos psicadélicos modernos encontram-se num ponto de inflexão crucial, com grande potencial para o tratamento de muitas doenças mentais mas com questões significativas que permanecem por resolver.
A neuroimagem tem sido fundamental na era moderna da investigação psicadélica, fornecendo conhecimentos cruciais sobre os efeitos agudos destas substâncias que revelaram um potencial translacional e clínico.
Aqui revemos a evidência a partir de ressonância magnética funcional, tomografia por emissão de positrões e estudos de magnetoencefalografia/eletroencefalografia e descrevemos a forma como estas descobertas informam os modelos computacionais da ação aguda dos psicadélicos e dos seus efeitos terapêuticos a longo prazo.
Esta abordagem, baseada na neuroimagem multimodal, fornece uma base sólida de provas para estas terapias à medida que avançam, bem como uma compreensão mais completa dosefeitos dos psicadélicos na fenomenologia da consciência humana.

A investigação e o desenvolvimento clínico dos psicadélicos modernos encontram-se num ponto de inflexão crucial, com grande potencial para o...

Exploração dos mecanismos de ação psicadélica utilizando a neuroimagem

Os psicadélicos afectam o funcionamento sexual? Alguns estudo qualitativos sugerem que sim, mas tal nunca foi formalmente estudado.
Embora o funcionamento e a satisfação sexual sejam geralmente considerados como um aspeto importante do bem-estar humano, a disfunção sexual é um sintoma comum de perturbações da saúde mental. É também um efeito secundário comum dos inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRI), um tratamento antidepressivo de primeira linha para a depressão.
O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos pós-agudos dos psicadélicos no funcionamento sexual auto-relatado, combinando dados de dois estudos independentes, um grande e naturalístico e outro um ensaio clínico mais pequeno mas controlado. O uso naturalístico de substâncias psicadélicas foi associado a melhorias em várias facetas do funcionamento e da satisfação sexual, incluindo maior prazer e comunicação durante o sexo, satisfação com o parceiro e aparência física.
Foram encontrados resultados convergentes no ensaio controlado de terapia com psilocibina versus um SSRI, escitalopram, para a depressão. Neste ensaio, os pacientes tratados com psilocibina relataram mudanças positivas no funcionamento sexual após o tratamento, enquanto os pacientes tratados com escitalopram não.
Apesar de se centrar em diferentes populações e contextos, este é o primeiro estudo de investigação a investigar quantitativamente os efeitos dos psicadélicos no funcionamento sexual. Os resultados implicam um potencial efeito positivo no funcionamento sexual pós-agudo e realçam a necessidade de mais investigação sobre este tema.

Os psicadélicos afectam o funcionamento sexual? Alguns estudo qualitativos sugerem que sim, mas tal nunca foi formalmente estudado.
Embora o...

Psicadélicos e funcionamento sexual: um estudo de métodos mistos

Contexto: A cetamina surgiu como uma opção de tratamento eficaz para pacientes com depressão resistente ao tratamento. No entanto, existem provas limitadas dos benefícios da cetamina em doentes internados com resistência a múltiplos tratamentos (RMT), que excedem largamente os critérios formais de resistência ao tratamento e sofrem de comorbilidades psiquiátricas extensas.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi fornecer provas preliminares da utilização da cetamina no tratamento da depressão por RMT num contexto naturalístico de internamento.
Métodos: Setenta e sete pacientes (idade média de 45,1±13,8 anos) foram tratados com cetamina intravenosa ou intranasal (1068 administrações) duas vezes por semana durante cinco semanas, seguidas de terapia de manutenção se clinicamente indicado. Os efeitos do tratamento foram avaliados com a BDI e os efeitos secundários foram avaliados pelos médicos. Analisámos as alterações relacionadas com a dose e a via de aplicação na gravidade da depressão, nas taxas de resposta e de remissão, bem como os efeitos na suicidalidade e na frequência de eventos adversos.
Resultados: A gravidade da depressão e a suicidalidade diminuíram na fase aguda do tratamento e estas alterações persistiram durante a fase de terapia de manutenção. Um total de 28,9% dos doentes cumpriu os critérios de resposta e 15% cumpriu os critérios de remissão. A resposta inicial ao tratamento foi altamente preditiva do resultado no final da fase aguda do tratamento. Nenhum dos efeitos secundários registados exigiu intervenção médica. As doses elevadas de cetamina intravenosa (0,75-1 mg/kg) resultaram nos efeitos clínicos mais pronunciados.
Limitações: Este estudo observacional, retrospetivo e naturalístico pode estar sujeito a vieses e não permitiu o controlo de variáveis externas.
Conclusões: Foi delineado um regime de tratamento com cetamina em doses elevadas, clinicamente viável, para doentes hospitalizados com depressão resistente a múltiplos tratamentos.

Contexto: A cetamina surgiu como uma opção de tratamento eficaz para pacientes com depressão resistente ao tratamento. No entanto, existem p...

Cetamina na depressão resistente a múltiplos tratamentos: um estudo naturalístico de coorte

Descobertas recentes mostraram que os psicadélicos aumentam de forma fiável a entropia cerebral (entendida como diversidade de sinais neurais), e este efeito tem sido associado a resultados psicológicos agudos e a longo prazo, como alterações de personalidade. Estas descobertas são particularmente intrigantes, dado que uma diminuição da entropia cerebral é um indicador robusto de perda de consciência (por exemplo, da vigília ao sono). No entanto, pouco se sabe sobre como o contexto impacta o efeito de aumento de entropia dos psicadélicos, o que traz implicações importantes sobre a forma como pode ser explorado, por exemplo, na psicoterapia psicadélica. Este artigo investiga como a entropia cerebral é modulada pela manipulação de estímulos durante uma experiência psicadélica, estudando os participantes sob os efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) ou do placebo, quer com mudanças grosseiras de estado (olhos fechados versus abertos) ou estímulos diferentes ( sem estímulo versus música). Os resultados mostram que, embora a entropia cerebral aumente com o LSD em todas as condições experimentais, apresenta as maiores alterações quando os sujeitos têm os olhos fechados. Além disso, as alterações na entropia cerebral estão consistentemente associadas a avaliações subjetivas da experiência psicadélica, mas esta relação é interrompida quando os participantes veem um vídeo – potencialmente devido a uma “competição” entre estímulos externos e imagens endógenas induzidas pelo LSD. Tomadas em conjunto, as nossas descobertas fornecem fortes evidências quantitativas do papel do contexto na modulação da dinâmica neural durante uma experiência psicadélica, sublinhando a importância de realizar psicoterapia psicadélica num ambiente adequado.

Descobertas recentes mostraram que os psicadélicos aumentam de forma fiável a entropia cerebral (entendida como diversidade de sinais neurai...

Efeitos da estimulação externa na neurodinâmica do estado psicadélico

Introdução: Há um ressurgimento do interesse no potencial terapêutico de substâncias psicadélicas como o 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA). Os resultados primários do nosso ensaio clínico de Fase 3, aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo e em vários locais, com participantes com PTSD grave (NCT03537014) mostraram que a terapia assistida por MDMA induziu uma atenuação significativa na Clinician-Administered PTSD Scale em comparação com a terapia com placebo. Os défices nas capacidades de lidar com as emoções e as auto-capacidades alteradas constituem obstáculos importantes à conclusão bem sucedida dos tratamentos disponíveis. A presente análise avaliou os efeitos diferenciais da terapia assistida por MDMA e da terapia com placebo em 3 medidas de resultados transdiagnósticos e explorou a contribuição das alterações na experiência do self para a melhoria das pontuações de PTSD.
Métodos: Os participantes foram selecionados aleatoriamente para receberem psicoterapia com MDMA ou placebo durante 3 sessões experienciais em combinação com 3 sessões de preparação e 9 sessões de terapia de integração. Os sintomas foram medidos na linha de base e 2 meses após a última sessão experimental usando a 20-item Toronto Alexithymia Scale (TAS-20), a 26-item Self Compassion Scale (SCS) e o item Inventory of Altered Self-Capacities (IASC).
Resultados: 90 participantes foram aleatorizados (terapia assistida por MDMA, n = 46; terapia com placebo, n = 44); 84,4% (76/90) tinham histórias de traumas de desenvolvimento, e 87,8% (79/90) tinham sofrido traumas múltiplos. A terapia assistida por MDMA facilitou uma melhoria estatisticamente significativa na TAS-20, na SCS, e na maioria dos fatores IASC de conflitos interpessoais; desilusão da idealização; preocupações com o abandono; deficiência de identidade; autoconsciência; suscetibilidade à influência; desregulação dos afetos; instabilidade dos afetos; défice de competências dos afetos; atividades de redução da tensão; a única exceção foi a difusão da identidade.
Conclusão: Em comparação com a terapia com placebo, a terapia assistida por MDMA teve efeitos positivos significativos nos processos mentais transdiagnósticos da experiência do self que estão frequentemente associados a maus resultados do tratamento. Isto fornece uma janela para a compreensão das capacidades psicológicas facilitadas por agentes psicadélicos que podem resultar em melhorias significativas na sintomatologia da PTSD.

Introdução: Há um ressurgimento do interesse no potencial terapêutico de substâncias psicadélicas como o 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDM...

Efeitos da terapia assistida por MDMA para PTSD na experiência do self

Introdução: A psicoterapia assistida por MDMA (MDMA-AP) é uma intervenção psicoterapêutica e farmacológica combinada que se revela promissora no tratamento da perturbação de stress pós-traumático (PTSD). Embora a relação terapêutica tenha sido estabelecida como um preditor chave em todas as psicoterapias e seja enfatizada nos manuais de tratamento com MDMA-AP, a literatura ainda não examinou a relação entre a relação terapêutica e os resultados do tratamento com MDMA-AP.
Objetivo: Examinar se a relação terapêutica prevê mudanças nos sintomas de PTSD após MDMA-AP.
Metodologia: Vinte e três indivíduos com PTSD crónica participaram num ensaio clínico com MDMA-AP que incluiu uma fase aleatorizada (MDMA vs. placebo) e uma fase open-label. A presente análise centrou-se nos participantes a quem foi administrado MDMA ao longo das fases aleatorizadas e open label (n = 22). A relação terapêutica foi avaliada através do Working Alliance Inventory nas sessões iniciais e nas sessões 4 e 9. Os sintomas de PTSD foram avaliados utilizando a Clinician Administered PTSD Scale e a Impact of Events Scale-Revised.
Resultados: A relação terapêutica nas sessões 4 e 9 (mas não na linha de base) previu significativamente a gravidade da PTSD pós-MDMA-AP avaliada pelo clínico. Controlando a gravidade da PTSD auto-relatada na linha de base, a relação terapêutica na linha de base (embora esta não tenha sobrevivido à correção para comparações múltiplas) e nas sessões 4 e 9 previu a gravidade da PTSD auto-relatada pós-MDMA-AP.
Conclusões: Os presentes resultados fornecem a primeira evidência preliminar para a assoicação entre a relação terapêutica e os resultados do tratamento com MDMA-AP para PTSD. Estes resultados realçam o papel importante da psicoterapia e dos factores psicoterapêuticos comuns, no âmbito do MDMA-AP. A replicação em estudos com amostras clínicas maiores e mais diversificadas continua a ser necessária.

Introdução: A psicoterapia assistida por MDMA (MDMA-AP) é uma intervenção psicoterapêutica e farmacológica combinada que se revela promissor...

Evidência preliminar da importância da relação terapêutica na psicoterapia assistida por MDMA para a perturbação de stress pós-traumático

Contexto: A perturbação afetiva bipolar tipo II (PAB II) é uma doença debilitante frequentemente associada a episódios depressivos difíceis de tratar. A psilocibina tem provado ter efeitos antidepressivos de ação rápida, mas ainda não foi investigada na depressão bipolar.
Objetivo: Estabelecer a segurança e eficácia da psilocibina em pacientes com PAB II num episódio depressivo.
Metodologia: Este foi um ensaio clínico não aleatorizado, open-label, com a duração de 12 semanas, realizado no Sheppard Pratt Hospital (EUA). Foram convidados a participar participantes com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com PAB II, um episódio depressivo atual superior a 3 meses e benefício insuficiente documentado com pelo menos 2 tratamentos farmacológicos durante o episódio atual. Dos 70 pacientes abordados, 19 preencheram os critérios de inclusão e foram inscritos. O ensaio foi realizado entre 14 de abril de 2021 e 5 de janeiro de 2023.
Intervenção: Uma dose única de psilocibina sintética, 25 mg, foi administrada. Os medicamentos psicotrópicos foram descontinuados pelo menos 2 semanas antes da dosagem. Os terapeutas reuniram-se com os pacientes para 3 sessões durante o pré-tratamento, durante o dia de dosagem de 8 horas, e para 3 sessões de integração pós-tratamento.
Principais resultados e medidas: A medida de outcome primário foi a alteração da escala de avaliação da depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) 3 semanas após o tratamento. As medidas secundárias incluíram as pontuações da MADRS 12 semanas após o tratamento, a autoavaliação do Quick Inventory of Depression Symptoms-Self Rating (QIDS-SR) e a autoavaliação do Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire-Short Form (Q-LES-Q-SF), cada um preenchido na linha de base e em todas as visitas subsequentes. As medidas de segurança incluíram a Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) e a Young Mania Rating Scale (YMRS), preenchidas em cada visita.
Resultados: Dos 15 participantes neste estudo (6 homens e 9 mulheres; idade média [DP], 37,8 [11,6] anos), todos tiveram pontuações mais baixas na semana 3, com uma mudança média (DP) de -24,00 (9,23) pontos no MADRS, (Cohen d = 4,08; IC 95%, -29,11 a -18,89; P &lt; .001). A análise de variância de medidas repetidas mostrou pontuações MADRS mais baixas em todos os pontos de tempo pós-tratamento testados, incluindo o ponto final (Cohen d = 3,39; IC 95%, -33,19 a -16,95; P ajustado &lt; .001). Na semana 3, 12 participantes preenchiam critério de resposta (redução de 50% no MADRS) e 11 critério de remissão (pontuação MADRS ≤10). No ponto final do estudo, 12 pacientes atenderam aos critérios de resposta e remissão. As pontuações QIDS-SR e Q-LES-Q-SF demonstraram melhorias semelhantes. As pontuações YMRS e CSSRS não se alteraram significativamente no pós-tratamento em comparação com a linha de base.
Conclusões: Os resultados deste ensaio open-label, não aleatório e controlado sugerem a eficácia e segurança da psilocibina com psicoterapia na depressão bipolar II e apoiam um estudo mais aprofundado dos psicadélicos nesta população.

Contexto: A perturbação afetiva bipolar tipo II (PAB II) é uma doença debilitante frequentemente associada a episódios depressivos difíceis...

Psilocibina sintética em dose única com psicoterapia para episódios depressivos Major na doença bipolar tipo II resistentes ao tratamento 

As perturbações relacionadas com o uso de substâncias (PUS) têm um enorme impacto na saúde pública. Com as terapias assistidas por psicadélicos clássicos a mostrarem ser inicialmente promissoras no tratamento de múltiplas PUS, é possível que estes tratamentos se tornem opções legalmente disponíveis para pacientes no futuro.
Este artigo destaca a forma como as terapias com psicadélicos clássicos podem ser integradas na prática clínica atual. Em primeiro lugar, descreve os tratamentos contemporâneos baseados em evidência para as perturbações de uso de substâncias e destaca como as terapias com psicadélicos clássicos podem ser integradas em cada tratamento. Sugere que as terapias com psicadélicos clássicos podem ser integradas na maior parte dos tratamentos baseados em evidências para as PUS que são atualmente utilizados em contextos clínicos, indicando uma ampla compatibilidade dos psicadélicos clássicos com os paradigmas contemporâneos de tratamento destas doenças.

As perturbações relacionadas com o uso de substâncias (PUS) têm um enorme impacto na saúde pública. Com as terapias assistidas por psicadéli...

A integração dos psicadélicos clássicos nos atuais modelos de tratamento das perturbações de uso de substâncias

Introdução: As substâncias psicadélicas clássicas psilocibina, peyote, ayahuasca/ N, N-dimetiltriptamina e dietilamida do ácido lisérgico (LSD) podem produzir temporariamente estados alterados de consciência, caracterizados por mudanças na perceção sensorial, no pensamento, no humor e no sentido de realidade do próprio e significado. É importante dispôr de instrumentos fiáveis para quantificar estes estados alterados em ensaios, devido a uma ligação plausível entre a experiência subjetiva aguda e o resultado do tratamento.
Métodos: Realizámos uma revisão das medidas de resultados aplicadas na investigação sobre substâncias psicadélicas clássicas para avaliar uma ou mais dimensões da experiência psicadélica subjetiva aguda. Três bases de dados relevantes foram pesquisadas eletronicamente. Dois revisores conduziram independentemente a seleção de artigos e a extração de dados relativamente aos instrumentos, dimensões, geografia, população e substância psicadélica investigada nos estudos incluídos. Identificámos os cinco instrumentos mais utilizados nos últimos 6 anos, bem como os cinco instrumentos mais utilizados para cada substância psicadélica.
Resultados: Foram incluídos 93 artigos, que relataram 93 ensaios únicos e utilizaram 17 escalas de classificação diferentes. Destas, as mais utilizadas foram o Questionário dos Estados Alterados de Consciência de Cinco Dimensões, escalas visuais analógicas ou de Likert especialmente desenvolvidas para os ensaios, a Escala de Avaliação de Alucinogénios, o Questionário dos Estados de Consciência e o Abnormer Psychischer Zustand.
Discussão: Foi encontrada uma variabilidade considerável nos instrumentos utilizados nos ensaios clínicos com substâncias psicadélicas clássicas. Aconselhamos e encorajamos o desenvolvimento de um conjunto de instrumentos de medida nucleares para a investigação psicadélica, de modo a permitir comparações de estados alterados entre compostos, participantes e ambientes. Aconselhamos ainda que os instrumentos sejam concebidos para avaliar o setting de uma experiência psicadélica.

Introdução: As substâncias psicadélicas clássicas psilocibina, peyote, ayahuasca/ N, N-dimetiltriptamina e dietilamida do ácido lisérgico (L...

Avaliação da experiência psicadélica subjectiva: Revisão das medidas de resultados relatados pelos pacientes na investigação clínica sobre substâncias psicadélicas clássicas

Nos últimos anos, tem havido interesse científico e clínico crescentes no estudo de intervenções psicadélicas e baseadas na meditação, tanto no contexto da melhoria da saúde mental como enquanto ferramentas para a compreensão da mente. Vários autores sugerem paralelismos e sobreposições neurofisiológicas e fenomenológicas entre os estados psicadélicos e meditativos e sugerem efeitos sinérgicos de ambos os métodos.
Tanto a terapia psicadélica assistida como o treino de meditação sob a forma de intervenções baseadas em mindfulness foram validados experimentalmente com efeitos moderados a grandes enquanto tratamentos alternativos para uma variedade de problemas de saúde mental, incluindo depressão, dependências e perturbações de ansiedade. Ambas demonstraram, além disso, reduções significativas pós-agudas e a longo prazo dos sintomas clínicos e melhorias no bem-estar de participantes saudáveis. Os mecanismos salutogénicos partilhados postulados incluem, entre outros, a capacidade de alterar a autoconsciência, a consciência do momento presente e a ação antidepressiva através dos efeitos neuromoduladores correspondentes.
Estes mecanismos partilhados entre mindfulness e a intervenção psicadélica levaram os cientistas a teorizar, e recentemente a demonstrar, efeitos sinérgicos positivos quando ambos são utilizados em combinação. Os resultados da investigação sugerem que estas duas abordagens podem complementar-se mutuamente, reforçando os efeitos positivos de ambas as intervenções.
No entanto, são necessários mais relatos teóricos e investigação metodologicamente sólida antes de poderem ser alargados à prática clínica. A presente revisão tem como objetivo discutir a fundamentação teórica da combinação de substâncias psicadélicas com o treino mindfulness bem como os resultados da investigação sobre sinergias e pontos comuns entre o treino mindfulness e a intervenção psicadélica. Para além disso, são apresentadas sugestões sobre como combinar as duas modalidades.

Nos últimos anos, tem havido interesse científico e clínico crescentes no estudo de intervenções psicadélicas e baseadas na meditação, tanto...

Meditação mindfulness e substâncias psicadélicas: potenciais sinergias e pontos em comum

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, confirmatório de fase 3 avaliou a eficácia e segurança da terapia assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA-AT) versus placebo com terapia idêntica em participantes com perturbação de stress pós-traumático moderado a grave (PSPT). As alterações na escala de sintomas de PSPT CAPS-5 (outcome primário) e no na escala de comprometimento funcional da escala de incapacidade de Sheehan (SDS) (outcome secundário principal) foram avaliadas por avaliadores independentes com ocultação. Os participantes foram randomizados para receber MDMA-AT (n = 53) ou placebo com terapia (n = 51). No geral, 26,9% (28/104) dos participantes apresentavam PSPT moderada e 73,1% (76/104) dos participantes apresentavam PSPT grave. Os participantes eram etnorracialmente diversos: 28 de 104 (26,9%) identificados como hispânicos/latinos e 35 de 104 (33,7%) identificados como outros que não-caucasianos. A alteração média na pontuação CAPS-5 (intervalo de confiança (IC) de 95%) foi de -23,7 (-26,94, -20,44) para MDMA-AT versus -14,8 (-18,28, -11,28) para placebo com terapia ( P &lt; 0,001, d = 0,7). A alteração média na pontuação SDS (IC 95%) foi de -3,3 (-4,03, -2,60) para MDMA-AT versus -2,1 (-2,89, -1,33) para placebo com terapia (P = 0,03, d = 0,4). Sete participantes tiveram um evento adverso moderado emergente do tratamento (TEAE) (MDMA-AT, n = 5 (9,4%); placebo com terapia, n = 2 (3,9%)). Não houve mortes ou eventos adversos graves. Estes dados sugerem que a MDMA-AT reduziu os sintomas de PSPT e o comprometimento funcional numa população diversificada com PSPT moderada a grave e foi geralmente bem tolerado.

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, confirmatório de fase 3 avaliou a eficácia e segurança da terapia assistida por 3,4-meti...

Terapia assistida por MDMA para PSPT moderada a grave: um estudo de fase 3 randomizado e controlado por placebo

Os psicadélicos são conhecidos pelos seus poderosos efeitos mentais devido à ativação dos receptores 5HT-2A no cérebro. Durante as décadas de 1950 e 1960, foram realizadas ensaios clínicos com essas moléculas até à sua criminalização. No entanto, a sua investigação clínica como ferramenta terapêutica para perturbações psiquiátricas reavivou a ética deontológica que envolve este assunto. As questões surgem à medida que a investigação sobre o seu resultado terapêutico se torna uma realidade. O objetivo é explorar essa ética deontológica para compreender as implicações dos psicadélicos para o médico, o paciente e a sociedade.
Resultados: Foram considerados 42 artigos para esta revisão.
Métodos: Uma pesquisa metodológica de estudos psicadélicos de 2017 a 2022 foi realizada no PubMed, Scopus, EBSCOhost e ScienceDirect para abordar a ética deontológica do uso clínico de psicadélicos.
Conclusão: Os psicadélicos precisam ser contextualizados culturalmente, os danos epistêmicos minimizados e representados para garantir o consentimento informado. Dados abertos e comissões são necessários para garantir uma distribuição segura e igualitária.

Os psicadélicos são conhecidos pelos seus poderosos efeitos mentais devido à ativação dos receptores 5HT-2A no cérebro. Durante as décadas d...

Ética do Uso Psicodélico na Psiquiatria e Além – Baseado em Desafios Legais, Sociais e Clínicos

Nos últimos anos, tem havido um crescente interesse científico e público no uso de psicadélicos para tratar transtornos de saúde mental. Embora tenha havido vários estudos anteriores avaliando as atitudes de psiquiatras e psicólogos em relação aos psicadélicos, os autores não tiveram conhecimento de nenhum que examine especificamente as opiniões de especialistas em Dependências.
Objetivo: o objetivo do estudo foi avaliar as atitudes dos especialistas em Dependências em relação ao uso terapêutico de psicadélicos.
Métodos: O estudo utilizou um survey on-line anónimo para avaliar as opiniões de 145 especialistas em Dependências em relação à promessa terapêutica, riscos potenciais e legalização de psicadélicos no tratamento de doenças psiquiátricas e perturbações por uso de substâncias. Os psicadélicos foram definidos na pesquisa como incluindo alucinógenos não serotoninérgicos, como Ketamina ou MDMA, além dos psicadélicos serotoninérgicos &quot;clássicos&quot;.
Resultados: A maioria dos entrevistados expressou atitudes positivas em relação ao uso terapêutico de psicadélicos, mas uma minoria considerável expressou preocupação com seu potencial aditivo. A familiaridade com a literatura científica psicadélica foi o preditor positivo mais forte da crença no potencial terapêutico dos psicadélicos, enquanto a preocupação com o potencial aditivo foi o preditor negativo mais forte nesse sentido.
Discussão e conclusões: Os participantes em geral expressaram atitudes mais positivas em relação ao uso terapêutico de psicadélicos do que os autores esperavam. Tal foi também atribuído ao ritmo acelerado da investigação de psicadélicos nos últimos anos. Dada a forte influência da preocupação com o risco de dependência, um estudo futuro é necessário para explorar os resultados relacionados com essas preocupações. Estes resultados também podem representar uma oportunidade para melhorar a educação dos médicos sobre o potencial aditivo e os riscos/benefícios relativos dos psicadélicos.

Nos últimos anos, tem havido um crescente interesse científico e público no uso de psicadélicos para tratar transtornos de saúde mental. Emb...

Atitudes dos especialistas em Dependências em relação aos psicadélicos: um survey nacional

A esketamina intranasal recebeu aprovações regulatórias para o tratamento da depressão. Recentemente, um ensaio de fase 3 de dose repetida de ketamina racémica também demonstrou eficácia na depressão grave. No entanto, permanecem incertezas em relação à eficácia comparativa, dosagem e tempo de resposta.
Métodos: Nesta revisão sistemática e meta-análise, foram utilizadas a Embase, Medline, Pubmed, PsycINFO e CENTRAL até 13 de abril de 2023, numa pesquisa de ensaios clínicos randomizados (RCTs) investigando ketamina para depressão. Dois investigadores avaliaram independentemente a elegibilidade do estudo e o risco de viés e extraíram os dados sobre os scores de gravidade da depressão, taxas de resposta e remissão e drop-out por todas as causas. As meta-regressões multivariáveis de efeitos mistos incorporaram a formulação do fármaco (racémica (Rac) ou esketamina (Esket)) e a dose (Baixa ou Alta) como covariáveis. Os efeitos do tratamento foram avaliados imediatamente após a primeira dose, durante a dosagem repetida e acompanhamento após a dose final de um curso de tratamento.
Resultados: A revisão sistemática identificou 687 artigos, dos quais 49 RCTs foram elegíveis para análise, abrangendo 3.299 participantes. Diferenças médias padronizadas (intervalos de confiança de 95%) imediatamente após o primeiro/único tratamento foram moderadas-altas para todas as condições (Rac-Alta: −0,73, −0,91 a −0,56; Esket-Alta: −0,48, −0,75 a −0,20; Rac-Low: −0,33, −0,54 a −0,12; Esket-Low: −0,55, −0,87 a −0,24). Os efeitos contínuos durante a dosagem repetida foram significativamente maiores do que o controle para Rac-High (-0,61; -1,02 a -0,20) e Rac-Low (-0,55, -1,09 a -0,00), mas não Esket-Low (-0,15, - 0,49 a 0,19) ou Esket-High (-0,22, -0,54 a 0,10). No follow-up, os efeitos permaneceram significativos para a ketamina racémica (-0,65; -1,23 a -0,07), mas não para a esketamina (-0,33; -0,96 a 0,31). O abandono por todas as causas foi semelhante entre as condições experimentais e de controle para ambas as formulações combinadas (Odds Ratio = 1,18, 0,85–1,64). A heterogeneidade geral variou de 5,7% a 87,6%
Conclusões: Os resultados sugeriram que os tamanhos de efeito para a gravidade da depressão, bem como as taxas de resposta e remissão, foram numericamente maiores para a ketamina racémica do que para a esketamina. Doses mais altas foram mais eficazes do que doses baixas. As diferenças foram evidentes nos efeitos iniciais, tratamento contínuo e efeitos duradouros após a dose final.

A esketamina intranasal recebeu aprovações regulatórias para o tratamento da depressão. Recentemente, um ensaio de fase 3 de dose repetida d...

Ketamina para o tratamento da depressão major: uma revisão sistemática e meta-análise

As redes Default Mode Network (DMN) e Theory of Mind (ToM) desempenham um papel crucial na nossa compreensão da neurocognição do Eu. A DMN é comumente associada à introspecção, enquanto a ToM está envolvida na tomada de perspectiva. Não há ensaios clínicos a investigar a sobreposição entre DMN e ToM em relação a efeitos causais, como aqueles induzidos por psicadélicos, e a sua relação precisa permanece, portanto, desconhecida. Os psicadélicos alteram a autopercepção e modulam essas redes, proporcionando uma oportunidade única de esclarecer essa relação. Os autores realizaram uma meta-análise quantitativa de 88 estudos com um total de 2.122 participantes para investigar a sobreposição entre DMN e ToM e se os psicadélicos afetam a sua relação neuronal. Os autores descobriram que o córtex cingulado (BA23 e BA31) desempenha um papel crucial na sobreposição entre essas redes, que é substanciada pelos efeitos dos psicadélicos. Estes compostos afetam a base neuronal da ToM e da cognição social, o que pode fundamentar seu potencial terapêutico e aprofundar a nossa compreensão dos correlatos neuronais do Eu.

As redes Default Mode Network (DMN) e Theory of Mind (ToM) desempenham um papel crucial na nossa compreensão da neurocognição do Eu. A DMN é...

A relação entre a Default Mode Network (DMN) e a Theory of Mind (ToM) network como revelada pelos psicadélicos – uma meta-análise

Ensaios clínicos anteriores sugerem que a ketamina racémica intravenosa é altamente eficaz para a depressão resistente ao tratamento (TRD), mas são necessários mais estudos de fase 3.
Objetivo: Avaliar a eficácia aguda e a segurança de um curso de 4 semanas de ketamina racémica subcutânea em participantes com TRD.
Método: Este estudo multicêntrico de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por controlo-ativo foi conduzido em sete centros de perturbações do humor na Austrália e na Nova Zelândia. Os participantes receberam ketamina racémica subcutânea duas vezes por semana ou midazolam por 4 semanas. Inicialmente, o estudo testou ketamina em dose fixa 0,5 mg/kg versus midazolam 0,025 mg/kg (coorte 1). A dosagem foi revista, após recomendação do Conselho de Monitorização de Segurança de Dados, para uma dose flexível de ketamina 0,5–0,9 mg/kg ou midazolam 0,025–0,045 mg/kg, com incrementos de dosagem guiados por resposta (coorte 2). O outcome primário foi a remissão (pontuação da Escala de Classificação de Montgomery-Åsberg para Depressão ≤10) no final da semana 4.
Resultados: A análise final (aqueles que receberam pelo menos um tratamento) compreendeu 68 na coorte 1 (dose fixa), 106 na coorte 2 (dose flexível). A ketamina foi mais eficaz que o midazolam na coorte 2 (taxa de remissão 19,6% v. 2,0%; OR = 12,1, IC 95% 2,1–69,2, P = 0,005), mas não foi diferente na coorte 1 (taxa de remissão 6,3% v. 8,8% ; OR = 1,3, IC 95% 0,2–8,2, P = 0,76). A ketamina foi bem tolerada. Os efeitos adversos agudos (psicotomiméticos, aumento da pressão arterial) foram resolvidos em 2 h.
Conclusões: A ketamina racémica subcutânea administrada adequadamente foi eficaz e segura no tratamento de TRD durante um período de tratamento de 4 semanas. A via subcutânea é prática e exequível.

Ensaios clínicos anteriores sugerem que a ketamina racémica intravenosa é altamente eficaz para a depressão resistente ao tratamento (TRD),...

Eficácia e segurança de um curso de 4 semanas de injeções subcutâneas repetidas de ketamina para depressão resistente ao tratamento (estudo KADS): estudo randomizado, duplo-cego, controlado por controlo-ativo

Os psicadélicos clássicos, psilocibina, peyote, Ayahuasca/N,N-dimetiltriptamina e dietilamida do ácido lisérgico (LSD) são considerados novos tratamentos promissores para doenças psiquiátricas, como depressão, ansiedade, dependências e perturbação obsessivo-compulsiva. No entanto, os seus efeitos subjetivos profundos e característicos levantam preocupações sobre vieses distintos em ensaios clínicos randomizados.
Métodos: Os autores realizaram um uma pesquisa sistemática da literatura para identificar todos os ensaios clínicos com psicadélicos clássicos em populações de pacientes para examinar dados descritivos e determinar o risco de viés. Dois revisores independentes pesquisaram três bancos de dados (PubMed, Embase e APA PsycNet) e extraíram informações sobre o desenho do estudo, população do estudo, uso de placebo ativo ou inativo, desistências, avaliação de randomização e ocultação da intervenção e dados relacionados com a expectativa e aliança terapêutica.
Resultados: Foram incluídos 10 artigos relatando 10 ensaios únicos. Os ensaios geralmente incluíam populações predominantemente brancas e altamente educadas. Os ensaios tiveram amostras pequenas e número considerável de desistências. A ocultação não teve sucesso ou não foi relatada, independentemente do tipo de placebo. Poucos estudos publicaram protocolos, planos de análise estatística (PAE) e resultados relacionados à fidelidade da psicoterapia. Todos os ensaios, exceto um, foram classificados como de alto risco de viés.
Conclusão: A ocultação bem-sucedida da intervenção com psicadélicos é um desafio significativo nesta área. Os autores sugerem que os ensaios futuros usem um design de grupo paralelo e utilizem um placebo ativo em populações sem experiências prévias com psicadélicos. Estudos futuros devem publicar protocolos de estudo e PAEs, usar resultados avaliados por médicos e por um avaliador cego, avaliar a ocultação da intervenção e considerar medir o nível de expectativa e da fidelidade terapêutica.

Os psicadélicos clássicos, psilocibina, peyote, Ayahuasca/N,N-dimetiltriptamina e dietilamida do ácido lisérgico (LSD) são considerados novo...

Risco de viés em ensaios clínicos randomizados sobre medicamentos psicadélicos: uma revisão sistemática

Procedimentos aprimorados de consentimento informado são necessários para pacientes tratados com psicadélicos, como psilocibina e MDMA, devido a efeitos que incluem um estado alterado de consciência e vulnerabilidade à sugestão.

Procedimentos aprimorados de consentimento informado são necessários para pacientes tratados com psicadélicos, como psilocibina e MDMA, devi...

Tratamentos psicadélicos para condições de saúde mental representam desafios para o consentimento informado

Embora o desenvolvimento da terapia com psilocibina tenha sido uma surpresa para muitos, a investigação moderna com esta substância está em curso há 25 anos.
A terapia com psilocibina é composta por sessões de dosagem de psilocibina inseridas num processo mais alargado de psicoeducação, apoio psicológico e integração. Os ensaios clínicos inicias demonstraram No entanto, o processo de ocultação provavelmente não resulta e os efeitos de expetativa podem ser uma parte do mecanismo de mudança. A distinção entre efeitos do medicamento e efeitos de expetativa é uma parte necessária do processo de desenvolvimento. Até agora, a ocultação e a expetativa não foram medidos por rotina em ensaios com psilocibina. Esta medição representa uma oportunidade para a investigação e pode influenciar a psiquiatria de forma mais alargada.
Neste artigo de opinião, faz-se um resumo do processo de desenvolvimento clínico dada psilocibina até à data, discutindo a esperança, o entusiasmo, os desafios e as oportunidades ao longo do processo.

Embora o desenvolvimento da terapia com psilocibina tenha sido uma surpresa para muitos, a investigação moderna com esta substância está em...

Evidência versus expetativa: o desenvolvimento da terapia com psilocibina

A terapia eletroconvulsiva (ECT) e a ketamina intravenosa subanestésica são usadas atualmente para depressão major resistente ao tratamento, mas a eficácia comparativa dos dois tratamentos permanece incerta.
Métodos: Os autores conduziram um estudo open-label, randomizado, envolvendo pacientes encaminhados a clínicas de ECT para depressão major resistente ao tratamento. Pacientes com depressão major resistente ao tratamento sem psicose foram recrutados e randomizados numa proporção de 1:1 para receber ketamina ou ECT. Durante uma fase inicial de tratamento de 3 semanas, os pacientes receberam ECT três vezes por semana ou ketamina (0,5 mg por quilograma de peso corporal durante 40 minutos) duas vezes por semana. O outcome primário foi uma resposta ao tratamento (ou seja, uma diminuição de ≥50% desde o início na pontuação do Inventário Rápido de Sintomas Depressivos de 16 itens – Autorrelato; as pontuações variam de 0 a 27, com pontuações mais altas indicando depressão mais significativa). A margem de não inferioridade foi de -10 pontos percentuais. Os outcomes secundários incluíram pontuações em testes de memória e qualidade de vida relatada pelo paciente. Após a fase inicial do tratamento, os pacientes que apresentaram resposta foram acompanhados por um período de 6 meses.
Resultados: Um total de 403 pacientes foram randomizados em cinco centros clínicos; 200 pacientes foram designados para o grupo ketamina e 203 para o grupo ECT. Após 38 pacientes terem desistido antes do início do tratamento designado, ketamina foi administrada a 195 pacientes e ECT a 170 pacientes. Um total de 55,4% dos pacientes no grupo ketamina e 41,2% no grupo ECT tiveram uma resposta (diferença, 14,2 pontos percentuais; intervalo de confiança de 95%, 3,9 a 24,2; P &lt;0,001 para a não inferioridade da ketamina em relação à ECT ). A ECT pareceu estar associada a uma diminuição na evocação da memória após 3 semanas de tratamento (diminuição média [±SE] no T-score para recordação atrasada no Hopkins Verbal Learning Test–Revised, −0,9±1,1 no grupo ketamina vs. −9,7±1,2 no grupo ECT; as pontuações variam de −300 a 200, com pontuações mais altas indicando melhor função) com recuperação gradual durante o acompanhamento. A melhora na qualidade de vida relatada pelo paciente foi semelhante nos dois grupos de estudo. A ECT foi associada a efeitos adversos musculoesqueléticos, enquanto a ketamina foi associada à dissociação.
Conclusões: A ketamina não foi inferior à ECT como terapia para depressão major resistente ao tratamento sem sintomas psicóticos.

A terapia eletroconvulsiva (ECT) e a ketamina intravenosa subanestésica são usadas atualmente para depressão major resistente ao tratamento,...

Ketamina versus ECT para depressão major não psicótica resistente ao tratamento

Após décadas de proibição, as substâncias psicadélicas estão a regressar à Psiquiatria e às Neurociências convencionais. Quando combinada com psicoterapia e administrada num contexto de suporte, a chamada terapia psicadélica mostra-se promissora no tratamento de depressão, ansiedade, uso de substâncias e sofrimento no fim de vida. Grandes tamanhos de efeito terapêutico e resultados positivos de segurança em ensaios clínicos levaram a um aumento notável no interesse científico, comercial, regulatório e público. Apesar desse entusiasmo, muito permanece desconhecido sobre as substâncias psicadélicas, e desafios distintos surgiram com a expansão desta área clínica. Os autores pretendem enquadrar estes desafios com 4 questões fundamentais.

Após décadas de proibição, as substâncias psicadélicas estão a regressar à Psiquiatria e às Neurociências convencionais. Quando combinada co...

Desafios emergentes para a terapia psicadélica

Cerca de 15% dos pacientes com cancro apresentam depressão major, que está associada a menor adesão ao tratamento e qualidade de vida reduzida. No entanto, os oncologistas por vezes, vezes sentem-se impreparados para abordar questões de saúde mental, e muitos tratamentos têm sucesso limitado no tratamento da depressão.
A psilocibina é um agonista do recetor 5-HT2A com sucesso na redução de uma variedade de sintomas psiquiátricos, habitualmente com recurso a 2 terapeutas por paciente. Este estudo controlado não randomizado administrou psilocibina numa proporção de 1 doente para 1 terapeuta a grupos de pacientes com cancro que foram diagnosticados com perturbação depressiva major num centro oncológico comunitário.
Métodos: Trinta participantes foram recrutados no Aquilino Cancer Center e posteriormente encaminhamentos de serviços especializados em psiquiatria e oncologia. Os participantes eram adultos com diagnóstico de cancro e depressão major. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Advarra Institutional Review Board, e o consentimento por escrito foi obtido de cada participante.
Este foi um estudo aberto de fase 2, centro único, dose fixa. Grupos de 3 a 4 pacientes foram tratados simultaneamente com uma dose de 25 mg de COMP360 (COMPASS Pathways) em salas adjacentes abertas para um espaço comum, em uma proporção de 1 doente para 1 terapeuta. As coortes receberam terapia de grupo em 1 sessão de preparação e 2 sessões de integração, complementadas por terapia individual. As medidas de outcome incluíram segurança e melhoria na depressão, que foi medida principalmente com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), com pontuações mais altas denotando maior gravidade. A resposta sustentada ao tratamento foi definida como uma diminuição na pontuação MADRS de 50% ou mais desde o início até a semana 3 e semana 8, e remissão como uma pontuação MADRS inferior a 10 pós-tratamento. Outras medidas de depressão incluíram o Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva – Autorrelato5 e a Escala Visual Analógica de Maudsley.
Resultados: Um total de 30 participantes foram inscritos e completaram o estudo segundo o protocolo. A idade média (DP) foi de 56 (12) anos, sendo 9 (30%) homens e 21 (70%) mulheres (Tabela). Quatorze (47%) participantes tinham doença oncológica curável, enquanto 16 (53%) tinham doença oncológica não curável. Metade da amostra relatou terapia farmacológica antidepressiva anterior (n = 15).
Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento ocorreu e não houve emergência de ideação suicida com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia. Os eventos adversos foram leves ou esperados e incluíram dor de cabeça (n = 24), náusea (n = 12), humor alterado (n = 8), ansiedade (n = 7) e alucinações (n = 1).
A eficácia foi sugerida com uma redução robusta nos scores MADRS desde o início até o pós-tratamento de 19,1 pontos (95% CI, −22,3 a −16,0 pontos; P &lt; .001) na semana 8. Uma resposta sustentada foi observada em 24 (80%) pacientes, com 15 (50%) pacientes a apresentar remissão total dos sintomas depressivos.
Esses achados foram apoiados por escalas de auto-relato de sintomas depressivos. As pontuações do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva diminuíram em média 5,9 (95% CI, -7,2 a -4,6) pontos, uma redução de 48% desde o início até a semana 8. A Escala Visual Analógica de Maudsley mostrou uma mudança de -46,2 (IC de 95%, -61,6 a -30,7) pontos, uma redução de 53% na autoavaliação da gravidade da depressão.
Discussão: Este é o primeiro ensaio de terapia com psilocibina conduzido num ambiente comunitário de cancro, em vez de um hospital psiquiátrico ou centro académico. Com um desenho de estudo inovador de tratamento de coortes em simultâneo, usando 1 terapeuta por paciente e fornecendo suporte de terapia de grupo, os participantes experienciaram melhoria clinicamente significativa, rápida e sustentada nos sintomas de depressão ao longo de 8 semanas após um único tratamento de terapia com psilocibina. Isso ocorreu em pacientes com cancro curável e metastático. As limitações do estudo incluem a falta de um grupo controlo. A comparação com placebo e outros tratamentos antidepressivos para pacientes com cancro é também necessária. No entanto, este estudo demonstra a segurança e a eficácia preliminar do tratamento com psilocibina para pacientes com cancro e depressão usando um modelo escalável com uma proporção de terapeuta para participante de 1 para 1 e administração simultânea, justificando um ensaio clínico randomizado.

Cerca de 15% dos pacientes com cancro apresentam depressão major, que está associada a menor adesão ao tratamento e qualidade de vida reduzi...

Avaliação da terapia com psilocibina para pacientes com cancro e perturbação depressiva major

Substâncias psicadélicas estão sob investigação em vários programas de desenvolvimento de novos fármacos. Ensaios clínicos controlados têm vindo a fornecer evidência para o uso seguro e eficaz de terapias psicadélicas para o tratamento de diversas condições de saúde mental. Com a aprovação antecipada da FDA da terapia assistida por MDMA para perturbação de stresse pós-traumático em 2023 e terapia com psilocibina para perturbações depressivas logo após, agora é a hora de a comunidade médica se informar sobre as melhores práticas e participar ativamente no desenvolvimento de padrões de tratamento para essas perturbações. Dado o surgimento de inúmeros drug sponsors e de outras empresas que têm desenvolvido modalidades terapêuticas para combinação com fármacos psicadélicos, é essencial que o campo profissional médico esteja na vanguarda da comunicação de informações imparciais relacionadas à sua segurança e eficácia. Os gold-standards fazem parte da medicina há muito tempo e servem para distinguir tratamentos e avaliações como a mais alta qualidade pela qual todos os outros podem ser comparados. Para que um tratamento seja estabelecido como gold-standard, vários fatores devem ser considerados, incluindo a quantidade e a qualidade dos dados que o suportam, o rigor dos ensaios e a segurança e eficácia em comparação com outros tratamentos. Neste artigo, os autores revisitam as origens da psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP), os requisitos mínimos para o uso seguro de psicadélicos, os critérios para gold-standard em saúde mental e as nuances sobre como os estabelecer na medicina psicadélica e orientar a tomada de decisões clínicas.

Substâncias psicadélicas estão sob investigação em vários programas de desenvolvimento de novos fármacos. Ensaios clínicos controlados têm v...

A necessidade de estabelecer melhores práticas e gold-standards na medicina psicadélica

A microdosagem de substâncias psicadélicas é um fenómeno social generalizado com diversos benefícios reivindicados relativamente ao humor e à cognição. Ensaios controlados randomizados não têm vindo a suportar essas alegações.
Métodos: Voluntários saudáveis do sexo masculino foram randomizados em grupos de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) (n = 40) e placebo (n = 40) e receberam 14 doses de 10 μg de LSD ou um placebo inativo a cada três dias durante seis semanas. As primeiras doses foram dadas num ambiente clínico supervisionado, com outras doses auto-administradas num ambiente naturalista. Resultados de dados de segurança, ocultação, questionários diários, expectativa e psicometria pré/pós-intervenção e tarefas cognitivas são apresentados aqui.
Resultados: O evento adverso relatado mais notável foi a ansiedade relacionada ao tratamento, levando à retirada de quatro participantes do grupo LSD. Os questionários diários mostraram evidências confiáveis (&gt; 99% de probabilidade posterior) de classificações aprimoradas de criatividade, conectividade, energia, felicidade, irritabilidade e bem-estar nos dias de dose em relação aos dias sem dose, que persistiram ao controlar a expectativa pré-intervenção. Nenhum questionário ou tarefa cognitiva mostrou uma mudança credível entre a baseline e os pontos de tempo de avaliação de seis semanas.
Conclusões: A microdosagem de LSD em adultos saudáveis parece ser relativamente segura, apesar do risco reportado de ansiedade. Embora a microdosagem tenha provocado aumentos transitórios em escalas associadas com o humor, em adultos saudáveis isso não foi suficiente para promover mudanças duradouras no humor geral ou na cognição. Futuros ensaios de microdosagem em populações clínicas exigirão placebos ativos para controlar os efeitos do placebo e titulação da dose para ajustar a variabilidade interindividual na resposta ao medicamento.

A microdosagem de substâncias psicadélicas é um fenómeno social generalizado com diversos benefícios reivindicados relativamente ao humor e...

Propriedades agudas de elevação do humor após microdoses de LSD em voluntários saudáveis: um estudo controlado randomizado

Os psicadélicos atraíram o interesse médico, mas os seus efeitos sobre a função do cérebro humano não são completamente compreendidos. Num projeto de investigação abrangente, controlado por placebo, os autores adquiriram dados de neuroimagem multimodal [isto é, EEG-fMRI (ressonância eletroencefalográfica funcional)] para avaliar os efeitos da N, N-dimetiltriptamina (DMT) intravenosa (IV) no cérebro em 20 voluntários saudáveis. Um EEG-fMRI simultâneo foi adquirido antes, durante e após uma administração IV em bolus de 20 mg de DMT e, separadamente, placebo. Em dosagens consistentes com o presente estudo, o DMT, um agonista do recetor de serotonina 2A (5-HT2AR), induz um estado de consciência profundamente imersivo e radicalmente alterado. O DMT é, portanto, uma ferramenta de investigação útil para sondar os correlatos neuronais da experiência consciente. Neste estudo, os resultados da fMRI revelaram aumentos robustos na conectividade funcional global (GFC), desintegração e desagregação da rede e uma compressão do principal gradiente cortical sob DMT. GFC × mapas de intensidade subjetiva correlacionados independententemente com mapas de 5-HT2AR derivados de tomografia por emissão de positrões (PET), e ambos se sobrepõem com dados meta-analíticos que implicam funções psicológicas específicas do ser humano. Foram observadas alterações nas principais propriedades neurofisiológicas medidas por EEG correlacionadas com alterações específicas em várias métricas de fMRI, enriquecendo a compreensão da base neuronal dos efeitos do DMT. Os presentes resultados confirmam dados anteriores relativamente à ação predominante do DMT - e provavelmente de outros psicadélicos agonistas 5-HT2AR - no pólo de associação transmodal do cérebro, ou seja, o córtex neurodesenvolvimental e evolutivamente recente que está associado a avanços psicológicos específicos da espécie, e alta expressão de recetores 5-HT2A.

Os psicadélicos atraíram o interesse médico, mas os seus efeitos sobre a função do cérebro humano não são completamente compreendidos. Num p...

Efeitos cerebrais do DMT avaliados via EEG-fMRI

Objetivos: Doença oncológica com risco de vida ou outras doenças podem induzir ansiedade e sintomas depressivos. Os autores realizaram uma revisão sistemática com meta-análises de ensaios clínicos randomizados avaliando pacientes com doença oncológica ou outras doenças potencialmente fatais usando escalas validadas de ansiedade e depressão.
Métodos: Na PubMed foi feita uma pesquisa até 15 de novembro de 2022 e as citações foram aplicadas a critérios de inclusão pré-especificados. As escalas de classificação de doenças para ansiedade ou depressão incluíram o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) (IDATE Traço [STAI-T], STAI-Estado [STAI-S]), Inventário de Depressão de Beck (BDI), Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) (HADS-Ansiedade [HADS-A]; HADS-Depressão [HADS-D]), Perfil de Estados de Humor (POMS) e a Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HAM-D ou GRID-HAM-D-17). Os resultados de segurança incluíram avaliações da pressão arterial e frequência cardíaca.
Resultados: Cinco estudos, predominantemente em pacientes com doença oncológica, tinham dados avaliando ansiedade e sintomas depressivos. Esses ensaios encontraram resultados promissores para psicadélicos versus placebo em várias escalas de ansiedade e depressão, mas também ocorreram aumentos na pressão arterial e na frequência cardíaca. Houve algumas preocupações quanto ao risco de viés porque é difícil randomizar verdadeiramente um ensaio psicadélico e encontrou-se uma alta percentagem de pacientes nos ensaios que haviam usado psicadélicos no passado. Houve alta heterogeneidade para todas as análises não explicadas.
Conclusões: Embora os resultados sejam promissores, estudos futuros serão necessários para avaliar o psicadélico ideal, a dose, o número de sessões necessárias e como os pacientes naive responderiam antes que esta terapia possa ser considerada para uso clínico em larga escala.

Objetivos: Doença oncológica com risco de vida ou outras doenças podem induzir ansiedade e sintomas depressivos. Os autores realizaram uma r...

O impacto das substâncias psicadélicas na ansiedade e depressão em doença oncológica avançada ou outras doenças com baixa sobrevida: uma revisão sistemática e meta-análise

Durante várias décadas, fármacos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) têm sido tipicamente um tratamento farmacológico de primeira linha oferecido a pacientes com vários problemas de saúde mental, incluindo depressão, perturbações do comportamento alimentar e perturbações de ansiedade, além de perturbação de stresse pós-traumático (PSPT). Embora haja certamente um lugar para a prescrição de SSRIs a curto prazo em algumas perturbações psiquiátricas graves, a eficácia relativa do tratamento farmacológico com SSRIs é limitada para muitos pacientes, com um número significativo de pessoas obtendo apenas benefício parcial ou nenhum benefício com este tipo de medicamentos. Para aqueles que encontram alívio dos sintomas por meio de opções farmacológicas convencionais, o paciente deve contar com um regime de manutenção diária para manter esse benefício. Além disso, existe uma epidemia atual de prescrição excessiva de SSRIs – especialmente no nível dos cuidados de saúde primários, onde os medicamentos são frequentemente prescritos de forma inadequada para casos de depressão e ansiedade leve a moderada, e além da duração eficaz do tratamento recomendada, apesar de resultados limitados persistentes. O facto de a medicação não ser universalmente eficaz indica que o sofrimento mental não pode ser inteiramente explicado por um modelo biológico de desregulação química do cérebro. Em vez disso, cada um de nós apresentará uma narrativa pessoal de fatores biológicos, psicológicos e sociais complexos e entrelaçados que influenciam a visão de nós próprios, do mundo, das pessoas em nosso redor e de como interagimos com elas. Essa compreensão da experiência humana foi estruturada a partir de vários constructos teóricos ao longo do tempo, como o modelo biopsicossocial, a Teoria do Quadro Relacional e, mais recentemente, o modelo “Poder, Ameaça, Significado”. Este último destaca que a criação de significado e um senso de controle pessoal são construídos a partir de fatores individuais (por exemplo, crenças de uma pessoa, linguagem, cognições superiores, emoções e sensações corporais) e por fatores sistémicos (por exemplo, sociais, económicos e relacional). Por exemplo, perturbações da vinculação, crescer em meios socioeconómicos desfavorecidos, pertencer a um grupo marginalizado, ter experiência pessoal de trauma ou uma experiência precoce de detenção e discriminação são apenas alguns dos muitos fatores causais identificados em muitas apresentações de saúde mental. E, de um ponto de vista terapêutico positivo, porque vários fatores de risco interagem para formar o fenótipo final, da mesma forma, existem múltiplas oportunidades para intervenções terapêuticas em todas essas modalidades. Neste sentido, a psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP) pode facilitar uma formulação individualizada dirigida, em vez de uma compreensão reducionista focada no diagnóstico do sofrimento mental e ajudar a abordar essas questões subjacentes.

Durante várias décadas, fármacos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) têm sido tipicamente um tratamento farmaco...

A componente piscoterapêutica da medicina psicadélica

A investigação científica recente parece suportar que substâncias psicadélicas – incluindo psilocibina, Ayahuasca, ketamina, MDMA e LSD – possam ter um potencial terapêutico significativo no tratamento de várias perturbações de saúde mental, incluindo perturbação de stresse pós-traumático, depressão, angústia existencial, e adições. Embora o uso de fármacos psicoativos, como Diazepam ou Ritalina, esteja bem estabelecido, os psicadélicos representam, sem dúvida, uma mudança terapêutica. Como terapias experienciais, o seu valor parece residir nas experiências subjetivas que induzem. Como é a única maneira de os terapeutas psicadélicos em formação entenderem completamente os seus efeitos subjetivos, alguns sugeriram que a experiência na primeira pessoa com psicadélicos deveria fazer parte dos programas de formação. Os autores deste artigo questionam essa noção. Primeiro, consideram se os benefícios epistémicos oferecidos pela experiência psicadélica induzida por substâncias são tão únicos quanto se supõe. Refletem então sobre o valor que podem ter no que diz respeito à formação de terapeutas psicadélicos. Concluem que, na ausência de evidência mais robusta da contribuição das experiências induzidas por substâncias para a formação de terapeutas psicadélicos, exigir que os formandos tomem psicadélicas não parece eticamente legítimo. No entanto, dado que o potencial de benefício epistémico não pode ser totalmente descartado, permitir formandos que desejem obter tal experiência em primeira mão com psicadélicos poderá ser permitido.

A investigação científica recente parece suportar que substâncias psicadélicas – incluindo psilocibina, Ayahuasca, ketamina, MDMA e LSD – po...

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