Embora relatos anedóticos afirmem que a microdosagem psicadélica reduz os sintomas de ansiedade e humor, as evidências que apoiam essas alegações são escassas. Este estudo transversal investigou a associação entre microdosagem e ansiedade-traço. Além disso, investigou-se se o exercício de mindfulness mediava essa associação. Os participantes preencheram questionários on-line anónimos e foram divididos em três grupos: microdosadores atuais (n = 186), ex-microdosadores (n = 77) e controles naive de microdosagem (n = 234). A ansiedade-traço e o mindfulness-traço foram medidos usando o Inventário de Ansiedade Traço-Estado – subescala Traço (STAI-T) e o Questionário de Mindfulness de Cinco Faces de 15 itens (FFMQ-15), respectivamente. Os microdosadores atuais e anteriores relataram pontuações mais baixas do STAI-T em comparação com os controles sem microdosagem. Além disso, associações de microdosagem atual e anterior com traço de ansiedade foram mediadas por mindfulness-traço. No entanto, numa análise exploratória, todas as associações entre microdosagem e scores STAI-T não se tornaram significativas quando os participantes com experiência anterior em macrodosagens (n = 386) foram excluídos. Estes achados sugerem que RCTs são necessários para testar hipóteses causais sobre os efeitos da microdosagem e o papel do mindfulness nesta.

Embora relatos anedóticos afirmem que a microdosagem psicadélica reduz os sintomas de ansiedade e humor, as evidências que apoiam essas aleg...

Microdosagem psicadélica, atenção plena e ansiedade: um estudo de mediação transversal

A Ayahuasca é uma decocção de planta na medicina tradicional amazónica. O seu uso ritual foi internacionalizado, levando a desafios políticos que os países enfrentam. Este estudo avalia o impacto da participação regular de cerimónias de Ayahuasca na saúde, avaliando o estado de saúde de 377 participantes em cerimónias de Ayahuasca na Holanda usando indicadores de saúde validados. Um questionário foi desenvolvido e administrado aos participantes do estudo. O questionário incluiu vários indicadores de saúde com relevância para a saúde pública (por exemplo, IMC, dieta, atividade física) e questionários validados psicometricamente (ELS e COPE-easy). Os dados recuperados por meio de indicadores de saúde foram comparados com dados normativos holandeses. Os participantes (50,1% mulheres) eram em sua maioria holandeses (84,6%) com média de idade de 48,8 anos (DP = 11,6). Em comparação com dados holandeses normativos, participantes regulares de cerimónias de Ayahuasca mostraram melhor bem-estar geral, menos doenças crónicas ou relacionadas ao estilo de vida, mais atividade física e uma dieta mais equilibrada. Os participantes também usaram menos álcool durante a pandemia de COVID-19 e, embora usassem mais drogas ilegais do que a população em geral, não relataram danos associados. Estes resultados sugerem que a participação regular em cerimónias de Ayahuasca não está ligada a danos relevantes à saúde. Esses dados podem ajudar os formuladores de políticas de drogas a desenvolver e implementar políticas públicas baseadas na evidência.

A Ayahuasca é uma decocção de planta na medicina tradicional amazónica. O seu uso ritual foi internacionalizado, levando a desafios político...

Ayahuasca e Saúde Pública II: estado de saúde numa grande amostra de participantes de cerimónias de Ayahuasca na Holanda

Na última década, houve um aumento no número de ensaios clínicos com terapias psicadélicas como tratamentos para uma ampla gama de condições psiquiátricas. Os autores expressam preocupação com o facto de que as organizações de investigação que supervisionam esses ensaios tenham negligenciado a inclusão de indivíduos com deficiências físicas e sensoriais. Sugerem que as organizações de investigação psicadélica priorizem e planejem a inclusão de indivíduos com deficiências físicas e sensoriais para lidar com os problemas de saúde mental que enfrentam. Não fazê-lo corre o risco de reforçar o capacitismo estrutural na saúde: a manifestação discriminatória de expectativas reduzidas em relação às pessoas com deficiência por parte dos prestadores de serviços médicos. Com base na bolsa de estudos de deficiência e ética médica, os autores oferecem quatro recomendações para inclusão de pessoas com deficiência na investigação clínica. Além disso, reconhecem que determinadas populações carregam cargas significativas de saúde mental; essas populações merecem prioridade e devem receber uma série de cuidados. Enfatizam, assim, a necessidade de formação extensiva de conscientização sobre deficiência para aqueles que facilitam terapias psicadélicas e incentivam investigadores e terapeutas psicadélicos em expressar mais humildade. Este artigo deve ser o impulso para mais estudos e debates sobre como a pesquisa e terapias psicadélicas podem ser acessíveis a membros de comunidades de deficientes que possam delas beneficiar.

Na última década, houve um aumento no número de ensaios clínicos com terapias psicadélicas como tratamentos para uma ampla gama de condições...

Deficiência Física e Terapias Psicadélicas: Para uma Investigação e Prática Inclusivas

Compreender a fenomenologia e o conteúdo da experiência inalada de N, N, dimetiltriptamina (N, N-DMT) é fundamental para facilitar e apoiar investigações a decorrer e modelos terapêuticos direcionados a condições de saúde mental e patologia do sistema nervoso central.
Foi realizada uma análise qualitativa de todas as experiências N, N-DMT postadas na comunidade r/DMT Reddit durante um período de 10 anos, de 2009 a 2018. Um total de 3.778 experiências de 3.305 postagens foram incluídas neste estudo. Foi identificada uma dose mediana de N, N-DMT de 40,0 mg [intervalo interquartil (IQR), 27,5 a 50,0] e uma duração mediana de experiência de 10 min (IQR, 5,0 a 15,0).
Os efeitos somáticos mais comuns foram sinestesias (n = 1415, 37,5%) e um &quot;toque&quot; auditivo (n = 583, 15,4%). As visualizações consistiram predominantemente em fractais, formas, padrões (n = 1231, 32,6%) e cores vivas (n = 953, 25,2%). Encontros com entidades &quot;superiores&quot; foram relatados em 45,5% (n = 1719) das experiências e envolveram predominantemente um fenótipo feminino (n = 416, 24,2%); divindades (n = 293, 17,0%); estrangeiros (n = 281, 16,3%); entidades baseadas em criaturas (n = 158, 9,2%, incluindo seres reptilianos e insectóides); seres mitológicos (n = 144, 8,4%, incluindo elfos); e bobos (n = 112, 6,5%). As interações entre entidades foram predominantemente positivas (n = 600, 34,9% dos encontros) envolvendo interações benevolentes, confortadoras, protetoras ou de cuidado externo. A interação tipo acompanhante, pedagógica ou tipo guia foi identificada em 32,4% dos encontros (n = 557).
Tipologia, arquitetura e características estruturais comuns do “mundo DMT” incluíam descrições de dimensões alternativas ou superiores (n = 952, 25,2%); salas [n = 582, 15,4%, incluindo a “sala de espera” (n = 105, 2,8%)] e um túnel (n = 390, 10,3%).
Características de experiências místicas e de dissolução do ego foram comuns. Aspectos recompensadores adicionais foram identificados, incluindo uma sensação de familiaridade e a aceitação/remoção do medo da morte.
As respostas desafiadoras e difíceis foram menos frequentes, mas também documentadas.
Relatos de sensação de efeitos de grande profundidade foram identificadas em 232 experiências (6,1%), incluindo pronunciar a experiência ou um aspecto da experiência como o mais “bonito” ou sentir-se o mais “bonito” de sua vida (n = 47, 1,2%).
Este estudo identificou temas fenomenológicos comuns e conteúdo de experiências naturalistas inaladas de N, N-DMT. Os principais domínios temáticos incluíram (1) experiências físicas e somáticas; (2) visualizações e imagens; (3) encontros de entidade incluindo fenótipo de entidade, descritores, atributos, disposição e características da interação; (4) tipologia, características arquitetónicas, características estruturais e cenário do “mundo DMT”; (5) alterações na consciência (incluindo experiências místicas, experiências fora do corpo e dissolução do ego); (6) respostas emocionais (incluindo positivas, recompensadoras, difíceis e desafiadoras); e (7) declarações de impacto profundo.

Compreender a fenomenologia e o conteúdo da experiência inalada de N, N, dimetiltriptamina (N, N-DMT) é fundamental para facilitar e apoiar...

Fenomenologia e conteúdo da experiência inalada de N, N-dimetiltriptamina (N, N-DMT)

A política internacional de drogas está a evoluir rapidamente em conjunto com evidências promissoras para a psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP) no tratamento de uma série de condições de saúde mental. O Canadá está entre os países que ampliam cada vez mais o acesso a substâncias psicadélicas para fins terapêuticos. A proibição de 8 anos de isenções médicas por meio do Programa de Acesso Especial Canadense foi recentemente revertida em janeiro de 2022 e as primeiras isenções para posse legal e uso pessoal de cogumelos contendo psilocibina foram concedidas em 2020, quase 50 anos após a sua criminalização. Em vista a evolução da base de evidências e do cenário regulatório para PAP ilustrado por mudanças recentes na política de drogas canadense e internacional, este artigo procura esclarecer a gama especial de fatores que devem ser considerados para expandir com segurança o acesso aos psicadélicos. Agilizar o acesso ao uso compassivo seguro e baseado em evidências do PAP fornecerá uma opção de tratamento oportuna para aqueles que atualmente precisam, ao mesmo tempo em que incentiva mais pesquisas e vigilância de resultados para aprimorar as melhores práticas.

A política internacional de drogas está a evoluir rapidamente em conjunto com evidências promissoras para a psicoterapia assistida por psica...

Considerações de segurança no panorama jurídico em evolução da Psicoterapia Assistida por Psicadélicos

Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não há modalidades de tratamento integrado comprovadas para PA-PTSD. Em ensaios clínicos, a psicoterapia assistida por MDMA (PA-MDMA) mostrou ter resultados favoráveis no tratamento de PTSD e pode ser promissora para PA-PTSD.
Métodos: 90 indivíduos com PSPT grave receberam tratamento num estudo duplo-cego, controlado por placebo, com PA-MDMA. Além das medidas de outcome primárias (Escala de PTSD administrada pelo clínico) e secundárias (Escala de Incapacidade de Sheehan), o Eating Attitudes Test 26 (EAT-26) foi administrado para fins exploratórios pré-especificados na baseline e no final do estudo.
Resultados: A amostra do estudo foi composta por 58 mulheres (placebo = 31, MDMA = 27) e 31 homens (placebo = 12, MDMA = 19) (n = 89). 7 participantes descontinuaram o tratamento antes do término do estudo. No início do estudo, 13 (15%) dos 89 indivíduos com PSPT obteram scores totais de EAT-26 no intervalo clínico (≥20) e 28 (31,5%) tiveram scores totais de EAT-26 na faixa de alto risco (≥11 ) apesar da ausência de purga ativa ou baixo peso. Nos participantes que completaram o tratamento (n = 82), houve uma redução significativa nos scores totais do EAT-26 no grupo total de participantes com PSPT após PA-MDMA versus placebo (p = 0,03). Também houve reduções significativas nos scores totais de EAT-26 em mulheres com scores EAT-26 altos ≥11 e ≥20 após PA-MDMA versus placebo (p = 0,0012 ep = 0,0478, respectivamente).
Conclusões: A presença de PAs é comum em indivíduos com PSPT mesmo na ausência de PAs com purga ativa e baixo peso. A PA-MDMA reduziu significativamente os sintomas de disfunção erétil em comparação com a terapia com placebo entre os participantes com PSPT grave. A PA-MDMA-AT para a PA-PTSD parece apresentar-se como um tratamento promissor e requer mais estudos.

Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não há modalidades de tratamento...

Psicoterapia Assistida por MDMA reduz significativamente os sintomas de perturbação alimentar num estudo randomizado controlado por placebo de adultos com PSPT grave

A terapia com psilocibina tem mostrado potencial antidepressivo, porém as suas ações terapêuticas não são ainda totalmente compreendidas. Os autores avaliaram o impacto subagudo da psilocibina na função cerebral em dois ensaios clínicos em doentes com depressão. O primeiro foi um estudo aberto de psilocibina administrada por via oral (10 mg e 25 mg, com 7 d de intervalo) em pacientes com depressão resistente ao tratamento. A ressonância magnética funcional (fMRI) foi registada no início e 1 d após a dose de 25 mg. O inventário de depressão de Beck foi o outcome primário (MR/J00460X/1). O segundo ensaio foi um ensaio clínico randomizado duplo-cego de fase II comparando a terapia com psilocibina com escitalopram. Pacientes com depressão major receberam 2 × 25 mg de psilocibina oral, com 3 semanas de intervalo, mais 6 semanas de placebo diário ('braço de psilocibina') ou 2 × 1 mg de psilocibina oral, com 3 semanas de intervalo, mais 6 semanas de escitalopram diário (10 –20 mg) ('braço do escitalopram'). fMRI foi realizada na baseline e 3 semanas após a segunda dose de psilocibina (NCT03429075). Em ambos os ensaios, a resposta antidepressiva à psilocibina foi rápida, sustentada e correlacionada com diminuições na modularidade da rede cerebral avaliada através da fMRI, o que implica que a ação antidepressiva da psilocibina pode depender de um aumento global na integração da rede cerebral. As análises de cartografia de rede indicaram que as redes funcionais de ordem superior ricas em receptores 5-HT2A tornaram-se mais interconectadas funcionalmente e flexíveis após o tratamento com psilocibina. A resposta antidepressiva ao escitalopram foi mais suave e não foram observadas alterações na organização da rede cerebral. As alterações cerebrais consistentes relacionadas com a eficácia e com efeitos antidepressivos robustos em dois estudos sugerem um mecanismo antidepressivo para a terapia com psilocibina: os aumentos globais na integração da rede cerebral.

A terapia com psilocibina tem mostrado potencial antidepressivo, porém as suas ações terapêuticas não são ainda totalmente compreendidas. Os...

Aumento da integração global no cérebro após terapia com psilocibina para depressão

A perturbação do uso de opióides (OUD) é uma importante fonte de morbilidade e mortalidade nos EUA e há uma necessidade premente de identificar tratamentos adicionais para esta doença. Os psicadélicos clássicos (psilocibina, mescalina, LSD) têm sido associados ao alívio sintomatológico de várias perturbações por uso de substâncias e podem apresentar-se como promissores no tratamentos da OUD. O objetivo deste estudo foi avaliar se as substâncias psicadélicas clássicas acima mencionadas conferiam probabilidades reduzidas de desenvolver OUD. Além disso, este estudo teve como objetivo replicar e estender os resultados de <a href="https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881117691453">Pisano et al. (2017)</a> que revelaram que o uso de psicodélicos clássicos estava ligado a probabilidades mais reduzidas de desenvolver uma OUD numa amostra nacionalmente representativa. Os autores utilizaram dados recentes da Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde (2015-2019) (N = 214.505) e regressão logística multivariável para testar se o uso ao longo da vida (sim/não) de psicadélicos clássicos estava associado a menores probabilidades de desenvolver uma OUD. O uso de psilocibina ao longo da vida foi associado a menores probabilidades de desenvolver uma OUD (aOR: 0,70; 95% CI [0,60, 0,83]). Nenhuma outra substância, incluindo outros psicodélicos clássicos, foi associada à redução desta probabilidade. Além disso, análises de sensibilidade revelaram que o uso de psilocibina estava associado a probabilidades mais reduzidas de apresentar 7 dos 11 critérios do DSM-IV para a OUD (intervalo aOR: 0,66-0,83). Futuros ensaios clínicos e estudos longitudinais são necessários para determinar se essas associações são causais.

A perturbação do uso de opióides (OUD) é uma importante fonte de morbilidade e mortalidade nos EUA e há uma necessidade premente de identifi...

Associação entre o uso de psicadélicos clássicos e perturbação do uso de opióides numa amostra da população adulta dos EUA nacionalmente representativa 

Cinco ensaios clínicos randomizados (ECRs) compararam a ketamina administrada principalmente por via intravenosa na dose de 0,5 mg/kg durante 40-45 minutos com a Eletroconvulsivoterapia (ECT) unilateral ou bilateral direita. Esses ensaios clínicos randomizados foram conduzidos em amostras de pacientes graves com depressão principalmente unipolar (com ou sem características psicóticas) que foram encaminhados para ECT. Destes, 2 ECRs eram de qualidade razoavelmente adequada; um, de facto, tinha uma população grande (n = 186) e teve um follow-up pós-tratamento de 1 ano. Nesses ensaios clínicos randomizados, a ECT surgiu como um tratamento claramente superior em relação à taxa de resposta, taxa de remissão, tempo de resposta, tempo de remissão e magnitude da melhoria com o tratamento; no entanto, a taxa de recidiva e o tempo de recidiva não diferiram entre os grupos de ECT e ketamina. A ECT mostrou-se superior em pacientes mais velhos e naqueles com depressão psicótica. Apesar destes resultados, as taxas de resposta e remissão com ketamina pareceram suficientemente altas para que a ketamina seja vista como uma alternativa viável à ECT em pacientes gravemente deprimidos que são encaminhados para ECT. Notavelmente, em tais pacientes, a ketamina não parece ter ação antidepressiva tão aguda; em vez disso, os benefícios evoluem ao longo de um curso de 6 ou mais sessões em dias alternados, três vezes por semana, validando o conceito de um curso de tratamento com ketamina que é administrado da mesma forma que a ECT. Finalmente, enquanto que as altas taxas de recaída após a remissão bem-sucedida incentivam o uso de ECT e ketamina como terapia de continuação, a continuação da ketamina deve ser cuidadosamente supervisionada em pacientes propensos ao abuso de substâncias.

Cinco ensaios clínicos randomizados (ECRs) compararam a ketamina administrada principalmente por via intravenosa na dose de 0,5 mg/kg durant...

Considerações sobre o uso de Ketamina a partir de ensaios controlados randomizados que compararam a Ketamina com a Eletroconvulsivoterapia na depressão grave

A ketamina é uma substância dissociativa que tem sido usada clinicamente desde a década de 1970 principalmente como anestésico, mas também para várias aplicações psiquiátricas. Relatos anedóticos e ensaios clínicos sugerem um potencial substancial da ketamina como tratamento combinado com intervenções psicológicas. Neste artigo, os autores fazem uma revisão das abordagens históricas e modernas do uso de ketamina com psicoterapia, discutindo a relevância clínica dos efeitos psicoativos agudos desta substância, propondo um modelo único para o uso de esketamina (uma forma isomérica de ketamina) com concomitante Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT), tecendo várias considerações de forma a estimular o desenvolvimento da psicoterapia assistida por psicadélicos.

A ketamina é uma substância dissociativa que tem sido usada clinicamente desde a década de 1970 principalmente como anestésico, mas também p...

Ao encontro de sinergias entre a Ketamina e a Psicoterapia

O LSD é o protótipo psicadélico. Apesar de um claro papel central do receptor 5HT2a no seu mecanismo de ação, as contribuições de receptores adicionais para os quais apresenta afinidade e atividade agonista permanecem desconhecidas.
Objetivos: Foi realizada uma receptor-enriched analysis of functional connectivity (REACT) para explorar as diferenças na conectividade funcional (CF) associada às distribuições dos alvos primários do LSD - os receptores 5HT1a, 5HT1b, 5HT2a, D1 e D2.
Métodos: Foram realizadas análises secundárias de um conjunto de dados disponível abertamente (N = 15) para estimar as alterações induzidas por LSD nos circuitos de CF enriquecidos com receptores associados a esses sistemas. A análise de componentes principais foi empregue como uma estratégia de redução de dimensão para experiências subjetivas associadas ao LSD capturadas pelo questionário Altered States of Consciousness (ASC).
Resultados: Comparado ao placebo, o LSD produziu diferenças na CF quando a análise foi enriquecida com cada um dos receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos primários. A CF enriquecida com receptores alterados mostrou relações com os efeitos subjetivos do LSD na experiência consciente, com os sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos sendo predominantemente associados aos efeitos perceptivos e à individualidade percebida, bem como à cognição.
Conclusões: Estes resultados exploratórios fornecem novos insights sobre a farmacologia do LSD e destacam a necessidade de investigação adicional de mecanismos não mediados pelos receptores 5HT2a.

O LSD é o protótipo psicadélico. Apesar de um claro papel central do receptor 5HT2a no seu mecanismo de ação, as contribuições de receptores...

Contribuições diferenciais da conectividade funcional serotoninérgica e dopaminérgica para a fenomenologia do LSD

A Ayahuasca é uma bebida psicadélica originalmente usada por tribos indígenas da Floresta Amazónica e em rituais religiosos. Estudos pré-clínicos e observacionais demonstraram o seu possível potencial como antidepressivo, e ensaios clínicos abertos e controlados por placebo corroboraram estes resultados. Para que se torne um tratamento aprovado para a depressão, a sua segurança e tolerabilidade precisam de ser avaliadas e documentadas.
Os autores reunem dados sobre a ocorrência de eventos adversos (EAs) em todos os estudos randomizados e controlados por placebo com populações saudáveis ​​e clínicas envolvendo a administração de Ayahuasca (n = 108 administrações). São categorizados sistematicamente esses resultados, registando a sua prevalência e discutidos os possíveis mecanismos relacionados com a sua ocorrência.
Não houve relatos de EAs graves, indicando uma relativa segurança da administração da Ayahuasca em ambientes controlados. Os EAs mais comuns relacionados com a sua administração incluíram náuseas, vómitos, cefaleias e aumentos transitórios na frequência cardíaca e tensão arterial. A investigação clínica da Ayahuasca ainda está nas primeiras fases de desenvolvimento, especialmente no que diz respeito à ausência de grandes e robustos ensaios clínicos para verificar os seus efeitos antidepressivos. Padronização de doses, proibição legal da posse dos seus alcalóides e de que forma as comunidades tradicionais serão compensadas caso a Ayahuasca se torne um medicamento aprovado são os maiores obstáculos a serem superados para o seu uso futuro em contextos terapêuticos.

A Ayahuasca é uma bebida psicadélica originalmente usada por tribos indígenas da Floresta Amazónica e em rituais religiosos. Estudos pré-clí...

Ayahuasca, um antidepressivo de ação potencialmente rápida: um foco na sua segurança e tolerabilidade

Esta revisão sistemática procura investigar se os ensaios clínicos utilizando psilocibina estão de acordo com o critério terceiro da sua classificação atual enquanto substância de Categoria I (&quot;não existe segurança para o uso do medicamento ou substância sob supervisão médica&quot;).
Os dados foram colhidos utilizando a base de dados PubMed e realizando uma pesquisa no dia 24 de novembro de 2021, com o termo &quot;psilocibina&quot; e aplicando o filtro de &quot;ensaio clínico&quot;. Apenas ensaios clínicos utilizando administrações únicas de psilocibina por um médico foram incluídos para análise, excluindo ensaios em que a psilocibina não foi administrada, ensaios em que a psilocibina foi exclusivamente coadministrada com outras substâncias, artigos que não ensaios clínicos e artigos que foram repetindo análises de ensaios já incluídos.
52 publicações foram incluídas e examinadas quanto à existência de relatos de eventos adversos, tolerabilidade e segurança do fármaco.
Nenhum desses artigos relatou que a psilocibina não era um fármaco seguro, e 27 dos ensaios incluídos admitem que a psilocibina é segura para administração sob supervisão médica adequada, reforçando a atual categorização incorreta desta substância,

Esta revisão sistemática procura investigar se os ensaios clínicos utilizando psilocibina estão de acordo com o critério terceiro da sua cla...

Poderá a Psilocibina ser administrada com segurança sob supervisão médica? Uma revisão sistemática da notificação de eventos adversos em ensaios clínicos

Psicadélicos como a psilocibina ganharam recentemente um interesse notável tanto na literatura especializada quanto na imprensa leiga, uma vez que vários estudos sugerem que estas substâncias podem apresentar grande potencial terapêutico em várias doenças psiquiátricas, incluindo a Depressão Major. No entanto, os ensaios clínicos com substâncias psicadélicas apresentam desafios metodológicos específicos para os investigadores, alguns dos quais diferem consideravelmente daqueles que usam outras substâncias psicotrópicas. Tal inclui o problema da ocultação bem-sucedida, que dificilmente pode ser garantido em ensaios clínicos com substâncias psicodélicas e – também diretamente relacionado – o alto risco de viés de expectativa e efeitos nocebo. Alguns desses desafios estão a ser abordados num ensaio clínico sobre a eficácia e segurança da psilocibina na depressão major resistente ao tratamento. É um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo ativo com 144 pacientes. A fundamentação, o desenho do estudo e as principais características do estudo são apresentados neste artigo.

Psicadélicos como a psilocibina ganharam recentemente um interesse notável tanto na literatura especializada quanto na imprensa leiga, uma v...

Desafios metodológicos em ensaios clínicos com substâncias psicadélicas: eficácia e segurança da Psilocibina na Depressão Major Resistente ao Tratamento (EPIsoDE) – Fundamentação e desenho do estudo

Os psicadélicos clássicos apresentam-se como promissores como tratamentos para doenças psiquiátricas, mas exigem protocolos de intervenção escaláveis. Este estudo de Prova de Conceito (PoC) avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos subjetivos de 50, 75 e 100 µg de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) em adultos saudáveis ​​dentro de um novo paradigma de intervenção.
Métodos: Até três participantes receberam LSD no mesmo dia em salas separadas, cada uma com um único terapeuta designado, após 1 dia de preparação. Um desenho de estudo aberto e outro duplo-cego controlado por placebo foram usados.
Resultados: 91% dos participantes completaram o estudo. Trinta e dois adultos (idade média = 28,8 anos) receberam 50 (n = 3), 75 (n = 7), 100 (n = 3) LSD, 50 µg seguido por 75 µg LSD (n = 9) com 1 semana de intervalo, ou placebo seguido de 75 µg de LSD (n = 10) com intervalo de 1 semana. Não houve eventos adversos graves. 28% dos participantes experimentaram pelo menos um evento adverso leve esperado, registando-se um evento adverso moderado esperado. Os níveis plasmáticos máximos ocorreram entre 1,2 e 2 h após a administração, com uma semi-vida aparente entre 2,8 e 4,3 h. O LSD induziu em grande parte maiores efeitos subjetivos versus o placebo.
Conclusão: Neste novo paradigma de intervenção atual, 50, 75 e 100 µg de LSD são toleráveis ​​com perfis de segurança favoráveis ​​em adultos saudáveis. Apenas eventos adversos leves durante o dia da administração do fármaco e experiências subjetivas do tipo místico foram registados. Estudos futuros são necessários para avaliar a segurança, tolerabilidade, efeitos subjetivos e custo-efetividade em populações clínicas.

Os psicadélicos clássicos apresentam-se como promissores como tratamentos para doenças psiquiátricas, mas exigem protocolos de intervenção e...

Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos subjetivos de 50, 75 e 100 µg de LSD em participantes saudáveis dentro de um novo paradigma de intervenção: um estudo de Prova de Conceito

Introdução: Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não existem modalidades comprovadas de tratamento integrativo para PA-PSPT. Em ensaios clínicos, a Psicoterapia Assistida por MDMA (MDMA-AT) mostrou ter um sucesso marcante no tratamento de PSPT e poderá ser promissora para PA-PSPT.
Métodos: Noventa indivíduos com PSPT grave receberam tratamento num estudo duplo-cego, controlado por placebo, de MDMA-AT. Além das medidas de outcome primárias (Escala de PSPT administrada pelo clínico) e secundárias (Escala de Incapacidade de Sheehan), o Eating Attitudes Test 26 (EAT-26) foi administrado para fins exploratórios na baseline e no término do estudo.
Resultados: A amostra do estudo foi composta por 58 mulheres (placebo = 31, MDMA = 27) e 31 homens (placebo = 12, MDMA = 19) (n = 89). Sete participantes abandonaram o estudo antes do seu término. No início do estudo, 13 (15%) dos 89 indivíduos com PSPT tiveram scores totais de EAT-26 ≥20 e 28 (31,5%) tiveram scores totais de EAT-26 de alto risco (≥11 ) apesar da ausência de purga ativa ou baixo peso. Nos que completaram o estudo (n = 82), houve uma redução significativa nos scores totais do EAT-26 no grupo total de participantes de PSPT após MDMA-AT versus placebo (p = 0,03). Também se verificaram reduções significativas nos scores totais de EAT-26 em mulheres com scores EAT-26 altos ≥11 e ≥20 após MDMA-AT versus placebo (p = 0,0012 ep = 0,0478, respectivamente).
Conclusões: A prevalência das PAs é comum em indivíduos com PSPT mesmo na ausência de PAs com purga ativa e baixo peso. A Psicoterapia Assistida por MDMA reduziu significativamente os sintomas de perturbações alimentares em comparação com a terapia com placebo entre os participantes com PSPT grave. A MDMA-AT para PA-PSPT parece ser promissora e requer mais estudos.

Introdução: Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não existem modalidad...

Psicoterapia Assistida por MDMA reduz significativamente os sintomas de perturbações alimentares em estudo randomizado controlado por placebo em adultos com PSPT grave

Tem se observado um crescente interesse no uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e psilocibina em investigação e terapia psiquiátrica. No entanto, nenhum estudo moderno avaliou as diferenças nos efeitos subjetivos e autonómicos do LSD e da psilocibina ou as suas semelhanças e equivalência de dose.
Neste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado em 28 indivíduos saudáveis ​​(14 mulheres, 14 homens) foram submetidos a cinco sessões com um total de 25 horas, recebendo placebo, LSD (100 e 200 µg) ou psilocibina (15 e 30 mg). Os dias com intervenção foram separados por pelo menos 10 dias. As medidas de outcome incluíram escalas de autoavaliação para efeitos subjetivos, efeitos autonómicos, efeitos adversos, duração dos efeitos, níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), prolactina, cortisol e ocitocina e farmacocinética.
As doses de 100 e 200 µg de LSD e 30 mg de psilocibina produziram efeitos subjetivos comparáveis. A dose de 15 mg de psilocibina produziu efeitos subjetivos claramente mais fracos em comparação com ambas as doses de LSD e 30 mg de psilocibina. A dose de 200 µg de LSD induziu classificações mais altas de dissolução do ego, défices no controlo e cognição e ansiedade do que a dose de 100 µg. A dose de 200 µg de LSD aumentou apenas as classificações de inefabilidade significativamente mais amplas do que 30 mg de psilocibina. O LSD em ambas as doses teve durações de efeito claramente mais longas do que a psilocibina. A psilocibina aumentou a pressão arterial mais do que o LSD, enquanto o LSD aumentou a frequência cardíaca mais do que a psilocibina. No entanto, tanto o LSD quanto a psilocibina mostraram propriedades cardioestimulantes comparáveis, avaliadas pelo produto taxa-pressão. Tanto o LSD quanto a psilocibina apresentaram farmacocinética proporcional à dose e eliminação de primeira ordem.
Ambas as doses de LSD e a alta dose de psilocibina produziram efeitos subjetivos qualitativa e quantitativamente muito semelhantes, indicando que as alterações psíquicas induzidas pelo LSD e psilocibina não diferem além da duração do efeito. Quaisquer diferenças entre LSD e psilocibina são dependentes da dose e não dependentes da substância. No entanto, o LSD e a psilocibina aumentaram diferencialmente a frequência cardíaca e a pressão arterial. Estes resultados podem ajudar na descoberta de doses para futuras investigações com psicadélicos.

Tem se observado um crescente interesse no uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e psilocibina em investigação e terapia psiquiátrica....

Comparação direta dos efeitos agudos da Dietilamida do Ácido Lisérgico e da Psilocibina num estudo duplo-cego controlado por placebo em indivíduos saudáveis

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) é uma condição prevalente e debilitante nos Estados Unidos e em todo o mundo. Usando dados de eficácia agrupados de seis estudos de fase 2, a terapia com 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) parece também representar uma redução de custos do ponto de vista do utente. Este estudo atualiza a análise do custo-efetividade desta nova terapia usando <a href="/investigacao-cientifica/psicoterapia-assistida-por-mdma-para-pspt-grave-um-estudo-de-fase-3-randomizado-duplo-cego-e-controlado-por-placebo">dados de um novo estudo de fase 3</a>, incluindo o custo-efetividade incremental do regime de fase 3, mais intensivo em comparação com o regime de fase 2.
Métodos: Os autores adaptaram um modelo de Markov publicado anteriormente para retratar os custos e benefícios para a saúde em fornecer Psicoterapia Assistida por MDMA (MDMA-AT) a pacientes com PSPT crónico, grave ou extremo num estudo recente de fase 3, em comparação com o tratamento padrão. As entradas foram baseadas em resultados de ensaios e literatura publicada. O estudo tratou 90 pacientes com a escala de PSPT administrada pelo clínico (CAPS-5) com pontuação de gravidade total de 35 ou mais no início do estudo e duração dos sintomas de PSPT de 6 meses ou mais. O outcome primário foi avaliado 8 semanas após a última sessão experimental. Os pacientes receberam três sessões de psicoterapia preparatória de 90 minutos, três sessões de MDMA ou placebo de 8 horas e nove sessões de psicoterapia integrativa de 90 minutos. Este modelo calcula o custo por paciente da MDMA-AT, custos médicos líquidos por todas as causas, mortalidade, anos de vida ajustados pela qualidade de vida (QALYs) e taxas de custo-efetividade incrementais (ICERs). São relatados resultados da perspectiva do utente quanto à assistência médica dos EUA em vários pontos de tempo (o caso-base é de 30 anos) e foram realizadas extensas análises de sensibilidade. Custos e QALYs foram descontados em 3% ao ano. Os custos foram ajustados para dólares americanos (de 2020) de acordo com o componente médico do Índice de Preços ao Consumidor (CPI) do Bureau of Labor Statistics dos EUA.
Resultados: A MDMA-AT realizado no estudo de fase 3 teve um custo aproximado de US$ 11.537 por paciente. Comparado ao padrão de atendimento para 1.000 pacientes, a MDMA-AT gera uma economia líquida com desconto de US$ 132,9 milhões a 30 anos, acumulando 4.856 QALYs e evitando 61,4 mortes prematuras. A MDMA-AT equilibra o custo em 3,8 anos enquanto corresponde a 887 QALYs. Uma terceira sessão de MDMA gera economia médica adicional e benefícios de saúde em comparação com um regime de duas sessões. Hipoteticamente, assumindo que não há economia nos custos de saúde, a MDMA-AT tem um ICER de $ 2.384 por QALY ganho.
Conclusões: A MDMA-AT fornecida a pacientes com PSPT crónico grave é um tratamento económico do ponto de vista do utente, ao mesmo tempo em que oferece benefícios clínicos substanciais.

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) é uma condição prevalente e debilitante nos Estados Unidos e em todo o mundo. Usando dados de...

Custo-efetividade atualizado da Psicoterapia Assistida por MDMA para o tratamento da Perturbação de Stress Pós-Traumático nos Estados Unidos: resultados de um estudo de fase 3

Dados preliminares sugerem que a Psicoterapia Assistida por Psilocibina produz efeitos antidepressivos substanciais e rápidos em pacientes com perturbação depressiva major (DM), mas pouco se sabe sobre os resultados a longo prazo.
Objetivos: Este estudo procurou examinar a eficácia e segurança da psilocibina por 12 meses em participantes com DM moderada a grave que receberam psilocibina.
Métodos: Este estudo randomizado e controlado envolveu 27 pacientes com idades entre 21 e 75 anos com depressão unipolar moderada a grave (GRID-Hamilton Depression Rating Scale (GRID-HAMD) ⩾ 17). Os participantes foram randomizados para uma condição de tratamento imediato ou tardio (8 semanas) na qual receberam duas doses de psilocibina com psicoterapia de suporte. 24 participantes completaram as duas sessões de psilocibina e foram acompanhados por 12 meses após a segunda dose.
Resultados: Todos os 24 participantes compareceram a todas as visitas de acompanhamento durante o período de 12 meses. Verificaram-se grandes diminuições face à baseline nas pontuações GRID-HAMD observadas aos 1, 3, 6 e 12 meses de acompanhamento (Cohen d = 2,3, 2,0, 2,6 e 2,4, respetivamente). A resposta ao tratamento (redução de ⩾50% na pontuação GRID-HAMD face à baseline) e a remissão dos sintomas foram de 75% e 58%, respetivamente, em 12 meses. Não foram registados eventos adversos graves relacionados à psilocibina no período de follow-up a longo prazo, e nenhum participante relatou uso de psilocibina fora do contexto do estudo. As classificações dos participantes de significado pessoal, experiência espiritual e experiência mística após as sessões previram aumento do bem-estar a 12 meses, mas não previram melhoria na depressão.
Conclusões:Estes resultados demonstram que os efeitos antidepressivos substanciais da Psicoterapia Assistida por Psilocibina podem durar pelo menos 12 meses após a intervenção aguda em alguns pacientes.

Dados preliminares sugerem que a Psicoterapia Assistida por Psilocibina produz efeitos antidepressivos substanciais e rápidos em pacientes c...

Eficácia e segurança da Psicoterapia Assistida por Psilocibina para Depressão Major: follow-up prospetivo de 12 meses

A psicoterapia assistida por psilocibina é uma terapia emergente para o tratamento da depressão, e os métodos modernos de terapia psicadélica (TP) incorporam a música como elemento-chave. A música é um estímulo emocional/hedónico eficaz que também pode ser útil na avaliação de mudanças na capacidade de resposta emocional após a terapia psicadélica. As respostas do cérebro à música foram avaliadas antes e após a TP usando métodos de análise de ressonância magnética funcional (fMRI) e ALFF (amplitude de flutuações de baixa frequência). Dezenove pacientes com depressão resistente ao tratamento foram submetidos a duas sessões de tratamento envolvendo administração de psilocibina, com dados de ressonância magnética adquiridos uma semana antes e um dia após a conclusão da segunda de duas sessões de dosagem de psilocibina. A comparação dos exames de audição de música e estado de repouso revelou ALFF significativamente maior no córtex temporal superior bilateral para a avaliação com música pós-tratamento e no lobo occipital ventral direito para avaliação de estado de repouso pós-tratamento. As análises de ROI desses agrupamentos revelaram um efeito significativo do tratamento no lobo temporal superior apenas para a o scan com música. De forma consistente, a comparação dos efeitos do tratamento mostrou aumentos relativos para o scan com música nos lobos temporais superiores bilaterais e giro supramarginal, e diminuições relativas nos lobos frontais mediais para o scan em estado de repouso. A ALFF nos grupos com música foi significativamente correlacionado com a intensidade dos efeitos subjetivos sentidos durante as sessões de administração de psilocibina. Estes dados sugerem um efeito específico da TP na resposta do cérebro a um estímulo hedónico (música), implicado numa elevada capacidade de resposta à música após a terapia com psilocibina, a qual estava relacionada com os efeitos subjetivos da substância durante a experiência psicadélica.

A psicoterapia assistida por psilocibina é uma terapia emergente para o tratamento da depressão, e os métodos modernos de terapia psicadélic...

Aumento das respostas cerebrais de baixa frequência à música após terapia com Psilocibina no tratamento da depressão

Cogumelos contendo psilocibina têm sido consumidos por várias culturas em muitas partes diferentes do mundo ao longo de milhares de anos. A psilocibina, um psicadélico clássico, contém propriedades psicoativas únicas e foi incorporada em cerimónias religiosas e investigada quanto ao seu valor medicinal. Em meados do século XX, a psilocibina, juntamente com a maioria dos outros psicadélicos clássicos (agonistas 5HT-2A), foi classificada como uma substância da Categoria I, interrompendo a investigação sobre a sua utilidade medicinal. O ressurgimento de ensaios clínicos envolvendo psilocibina no século XXI tem vindo a produzir resultados promissores no tratamento de perturbações aditivas, depressão e perturbações de humor relacionados com doença com baixa sobrevida. Os resultados desses estudos mostraram reduções significativas na depressão e ansiedade quando comparados com um placebo, e um estudo não encontrou diferença significativa quando comparado a um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) prescrito rotineiramente (escitalopram). Estudos realizados com pacientes com doença oncológica em estadio avançado demonstraram que a psilocibina também pode ser benéfica na redução da depressão e ansiedade associadas a crises psicológicas devido a um diagnóstico de doença com baixa sobrevida. A terapia com psilocibina no tratamento da dependência, notoriamente difícil de tratar, mostrou resultados animadores. Devido à sua baixa toxicidade e baixo risco de uso abusivo, a psilocibina apresenta o potencial de ter uma influência significativa na área da medicina relacionado com as dependências. A investigação sobre a utilização de psilocibina neste campo tem-se concentrado principalmente na dependência de nicotina e de álcool e, em alguns pequenos ensaios abertos, mostrou superioridade sobre as terapias convencionais. A psilocibina tem um mecanismo de ação relativamente único e incompletamente compreendido, o que permite que seja administrada em vários períodos isolados. Este regime de dosagem pouco frequente demonstrou produzir efeitos duradouros e com toxicidade mínima. Esta revisão analisa o potencial da psilocibina no tratamento das dependências, depressão e perturbações de humor em doenças com baixa sobrevida. Além disso, discutirá as dificuldades envolvidas na realização de investigações científicas com as substâncias psicadélicas, efeitos adversos e as medidas terapêuticas necessárias para acompanhar a administração segura e eficaz destas substâncias.

Cogumelos contendo psilocibina têm sido consumidos por várias culturas em muitas partes diferentes do mundo ao longo de milhares de anos. A...

Análise da Terapia Assistida por Psilocibina na medicina: uma revisão narrativa

Apesar de um crescente corpo de evidência científica ter vindo a destacar a sua eficácia no tratamento de uma ampla gama de condições médicas, as substâncias psicadélicas continuam a ser um tópico controverso entre o público geral e os políticos, manchadas pela estigmatização de épocas passada e pelas perceções de riscos e perigos associados à sua utilização.
Objetivo: Esta revisão narrativa examina a evidência científica referente aos possíveis danos dos psicadélicos clássicos, separando relatos anedóticos e desinformação das investigações sistemáticas que têm vindo a ser realizadas.
Métodos: São abordados potenciais riscos médicos e psicológicos, tais como como potencial de abuso e de dependência, toxicidade e overdose. É explorada a base de evidência para tais efeitos adversos de forma a elucidar quais desses danos são amplamente baseados em relatos anedóticos versus aqueles que resistem ao escrutínio científico atual.
Resultados: Esta revisão mostra que os riscos médicos são frequentemente mínimos e que muitas – embora não todas – das percepções negativas persistentes de riscos psicológicos não são apoiadas pela evidência científica atualmente disponível, com a maioria dos efeitos adversos relatados a não serem observados em ambientes regulamentados e/ou em contextos médicos.
Conclusões: Estas resultados destacam a importância de que médicos e terapeutas procuram manter os mais altos padrões de segurança e de ética. É imperativo garantir uma representação mediática equilibrada de forma a evitar futuras controvérsias, para que a investigação tão necessária nesta área possa continuar.

Apesar de um crescente corpo de evidência científica ter vindo a destacar a sua eficácia no tratamento de uma ampla gama de condições médica...

Efeitos adversos dos Psicadélicos: de relatos anedóticos e desinformação até à evidência sistemática

Objetivo: Confirmar os efeitos antissuicidários de início rápido da ketamina a curto prazo e em seis semanas, em geral e de acordo com o grupo diagnóstico.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado controlado por placebo.
Local: Sete hospitais universitários franceses entre 13 de abril de 2015 e 12 de março de 2019.
Critérios de elegibilidade para os participantes: 18 anos ou mais com ideação suicida atual, admitidos no hospital voluntariamente. Os critérios de exclusão incluíram história de esquizofrenia ou outras perturbações psicóticas, dependência de substâncias e contraindicações para o uso de ketamina.
Participantes: 156 participantes foram recrutados e randomizados para placebo (n=83) ou ketamina (n=73), estratificados por centro e diagnóstico: perturbação bipolar, perturbação depressiva ou outros.
Intervenção: Duas infusões intravenosas de 40 minutos de ketamina (0,5 mg/kg) ou placebo (solução salina) foram administradas no início e após 24 horas, além do tratamento habitual.
Principais outcomes: O outcome primário foi a taxa de pacientes em remissão suicida completa no dia 3, de acordo com a escala para pontuação total de ideação suicida ≤3. As análises foram conduzidas com base na intenção de tratar.
Resultados: Um maior número de participantes que receberam ketamina atingiram remissão completa da ideação suicida no dia 3 do que aqueles que receberam placebo: 46 (63,0%) de 83 participantes no braço de ketamina e 25 (31,6%) de 73 no braço de placebo (odds ratio 3,7 (95 % intervalo de confiança 1,9 a 7,3), P &lt;0,001). Este efeito diferiu de acordo com o diagnóstico (tratamento: P&lt;0,001; interação: P=0,02): bipolar (odds ratio 14,1 (intervalo de confiança de 95% 3,0 a 92,2), P&lt;0,001), depressivo (1,3 (0,3 a 5,2), P=0,6), ou outras perturbações (3,7 (0,9 a 17,3, P=0,07)). Os efeitos laterais foram limitados. Nenhum sintoma maníaco ou psicótico foi observado. Além disso, foi encontrado um efeito mediador do sofrimento psicológico. Na semana 6, a remissão no braço de ketamina permaneceu alta, embora não estatisticamente significativa versus placebo (69,5% v 56,3%; odds ratio 0,8 (intervalo de confiança de 95% 0,3 a 2,5), P = 0,7).
Conclusões: Os resultados indicam que a ketamina tem um efeito rápido, seguro e apresenta benefícios persistentes no tratamento agudo de pacientes com ideação suicida. Perturbações psiquiátricas comórbidas parecem ser moderadores importantes. O efeito analgésico pode também explicar os efeitos anti-suicidários da ketamina.

Objetivo: Confirmar os efeitos antissuicidários de início rápido da ketamina a curto prazo e em seis semanas, em geral e de acordo com o gru...

Ketamina para o tratamento agudo de ideação suicida grave: estudo duplo-cego, randomizado controlado por placebo

A relação entre os psicadélicos e o seu potencial para aumentar a criatividade tem sido controversa. Até à data, os estudos com psicadélicos carecem de uma conceptualização uniforme de criatividade e investigações metodologicamente rigorosas.
Objetivo: Este estudo teve como objetivo abordar as questões anteriores, examinando os efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) na criatividade usando tarefas multimodais e abordagens multidimensionais.
Métodos: Num estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 24 voluntários saudáveis ​​receberam 50 μg de LSD ou placebo inativo. Perto do pico de ação da substância, uma bateria de tarefas de criatividade foi aplicada, incluindo tarefa de significado de padrão (PMT), tarefa de usos alternativos (AUT), tarefa de conceito de imagem (PCT), tarefa de metáforas criativas (MET) e tarefa de criatividade figural (FIG). A criatividade foi avaliada por meio de pontuação nos critérios de criatividade (novidade, utilidade, surpresa), cálculo de pensamento divergente (fluência, originalidade, flexibilidade, elaboração) e pensamento convergente, cálculo de distâncias semânticas (disseminação semântica, etapas semânticas) e procura de recursos especiais baseados em dados.
Resultados: O LSD, comparado ao placebo, alterou várias medidas de criatividade, apontando para três fenómenos gerais induzidos pelo LSD: (1) “quebra de padrão”, refletida pelo aumento da novidade, surpresa, originalidade e distâncias semânticas; (2) diminuição da &quot;organização&quot;, refletida pela diminuição da utilidade, pensamento convergente e, marginalmente, capacidade de elaboração; e (3) &quot;significado&quot;, refletido pelo aumento do pensamento simbólico e ambiguidade nos resultados baseados em dados.
Conclusão: O LSD alterou a criatividade em todas as modalidades e abordagens de medição. Três fenómenos de quebra de padrão, desorganização e significado pereceram influenciar fundamentalmente a cognição e o comportamento criativos, apontando para uma mudança de recursos cognitivos “para longe do normal” e “em direção à novidade”. O pensamento simbólico induzido pelo LSD pode fornecer uma ferramenta para apoiar a eficácia do tratamento na terapia assistida por psicadélicos.

A relação entre os psicadélicos e o seu potencial para aumentar a criatividade tem sido controversa. Até à data, os estudos com psicadélicos...

LSD e Criatividade: aumento da novidade e pensamento simbólico, diminuição da utilidade e pensamento convergente

As substâncias psicadélicas, como a psilocibina, representam uma das abordagens terapêuticas atuais mais promissoras na Psiquiatria.
Objetivo: Os psicadélicos parecem ter não apenas efeitos antidepressivos potentes, mas será que também funcionam de forma particularmente rápida (como por exemplo, no próprio dia)?
Material e Métodos: A literatura disponível sobre estudos clínicos utilizando psicadélicos em síndromes depressivas é apresentada tanto do período prévio à proibição destas substâncias no final dos anos 1960, como após a retomada da sua investigação nos anos 2000. O principal foco da pesquisa é a velocidade de início da ação antidepressiva.
Resultados: Apenas os estudos clínicos publicados desde 2016 (os quais atendem aos padrões metodológicos modernos) examinaram sistematicamente a velocidade do início da ação antidepressiva destas substâncias. Os estudos publicados, que foram realizados quase exclusivamente com psilocibina, mostram tamanhos de amostra pequenos (o número total de pacientes com depressão tratados em estudos clínicos publicados é &lt;200) e alguns deles têm deficiências metodológicas; no entanto, os resultados sugerem um início de ação pronunciado e muito rápido - dentro de um dia - para depressão, depressão resistente ao tratamento e depressão no contexto de doença com baixa sobrevida.
Conclusão: Os estudos disponíveis indicam um efeito antidepressivo potente, rápido e, em muitos casos, duradouro ao longo de vários meses. Os estudos atualmente conduzidos com números de pacientes na ordem dos três dígitos fornecerão informações importantes sobre o potencial da psilocibina no tratamento da depressão.

As substâncias psicadélicas, como a psilocibina, representam uma das abordagens terapêuticas atuais mais promissoras na Psiquiatria.
Objetiv...

Serão os psicadélicos agentes antidepressivos de ação rápida?

Evidências clínicas e pré-clínicas recentes apontam para efeitos empatógenos e pró-sociais provocados por compostos psicadélicos, notadamente os agonistas serotoninérgicos 5-HT2A dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina, N,N-Dimetiltriptamina (DMT) e seus derivados. Estes resultados sugerem um potencial terapêutico das substâncias psicadélicas para alguns dos traços comportamentais associados às perturbações do espectro do autismo (PEA), uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por comportamento social atípico.
Nesta revisão, destacamos evidências que sugerem que os psicadélicos podem melhorar algumas das atipias comportamentais das PEA, incluindo comportamento social reduzido e ansiedade e depressão altamente comórbidas. Em seguida, discutimos sistemas neurobiológicos desregulados nas PEA e como estes podem estar subjacentes ou potencialmente limitar os efeitos terapêuticos dos psicadélicos. Esses fenómenos incluem: 1) função sináptica, 2) sinalização serotoninérgica, 3) atividade do córtex pré-frontal e 4) sinalização talamocortical. Por fim, discutimos estudos clínicos das décadas de 1960 e 1970 que avaliaram o uso de psicadélicos no tratamento de crianças com PEA. Destacamos os resultados comportamentais positivos desses estudos, incluindo humor e comportamento social melhorados, bem como os efeitos adversos desses ensaios, incluindo aumentos no comportamento agressivo e estados dissociativos e psicóticos.
Apesar das evidências preliminares, mais estudos são necessários para determinar se os benefícios do tratamento com psicadélicos nas PEA superam os riscos associados ao uso desses compostos nessa população e se o recetor 5-HT2A pode representar um alvo para distúrbios sociocomportamentais.

Evidências clínicas e pré-clínicas recentes apontam para efeitos empatógenos e pró-sociais provocados por compostos psicadélicos, notadament...

Avaliando o uso potencial de psicadélicos serotoninérgicos nas Perturbações do Espectro do Autismo

Estudos têm vindo a reportar melhorias na saúde mental após o uso da bebida Ayahuasca em amostras não clínicas e clínicas.
Objetivos: O presente estudo observacional avaliou a sintomatologia depressiva em 20 pacientes clinicamente deprimidos (scores de sintomas &gt; 13 na Escala de Depressão de Beck (EDB)) antes de participar de uma cerimónia de Ayahuasca e 1 mês e 1 ano após. Os outcomes secundários incluíram classificações de estados alternativos de consciência e dissolução do ego durante a cerimônia de Ayahuasca, bem como medidas globais de atenção plena, satisfação com a vida, depressão, ansiedade e stresse.
Resultados: 20 participantes completaram a baseline e follow-up de 1 dia, 19 a 1 mês e 17 a 1 ano. As pontuações da EDB foram reduzidas na baseline (M = 22,7) para todas as medidas pós-cerimónia (Ms 11,45, 12,89 e 8,88, para 1 dia, 1 mês e 1 ano de follow-up, respetivamente). Após 1 dia, 12 em 20 participantes estavam em remissão (EDB &lt; 13). As taxas de remissão após 1 mês e 1 ano foram 13 em 19 e 12 em 17, respetivamente. Três participantes permaneceram levemente deprimidos (EDB 14-19) no follow-up a 1 mês e 1 ano. Dois participantes não responderam e permaneceram num nível moderado/severo de depressão a 1 ano de follow-up. Reduções nos outcomes secundários de saúde mental e aumentos de atenção plena e satisfação com a vida foram verificados até 1 ano após a cerimónia. Melhorias na depressão clínica e na saúde mental correlacionaram-se com os níveis de dissolução do ego experienciados durante a cerimónia e até 1 mês após. O envolvimento em tratamentos adicionais de saúde mental ou o uso de outro psicadélico durante a participação no estudo pode ter contribuído para melhorar as classificações de saúde mental após 1 ano de follow-up.
Conclusão: A Ayahuasca produz melhorias na saúde mental de longo prazo em pacientes clinicamente deprimidos, o que destaca seu potencial terapêutico.

Estudos têm vindo a reportar melhorias na saúde mental após o uso da bebida Ayahuasca em amostras não clínicas e clínicas.
Objetivos: O pres...

Efeito terapêutico de um análogo da Ayahuasca em pacientes clinicamente deprimidos: um estudo observacional longitudinal

A medicina psicadélica é um campo emergente que examina a aplicação de enteógenos, substâncias psicoativas que produzem estados alternativos de consciência. A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) está atualmente em fase 3 de ensaios clínicos da FDA nos Estados Unidos (EUA) e Canadá para tratar os sintomas de Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT). O MDMA é usado em conjunto com terapia, devido à sua eficácia na redução de estímulos motivados pelo medo que contribuem para os sintomas de trauma e de ansiedade. Em 2017, a FDA designou o MDMA como uma &quot;Breaktrough Therapy&quot;, sinalizando que esta tem vantagens em termos de segurança e eficácia em relação aos medicamentos disponíveis para o tratamento de perturbações relacionadas ao trauma, stresse e ansiedade, como a PSPT.
Nos EUA e no Canadá, maus-tratos raciais a nível histórico e contemporâneo são frequentemente vivenciados por pessoas negras por meio de uma variedade de macro e micro agressões e insultos. Tais experiências desencadeiam respostas fisiológicas de ansiedade e medo, que estão associadas a níveis cronicamente elevados de hormonas de stresse (por exemplo, cortisol e epinefrina), semelhantes aos níveis documentados entre aqueles diagnosticados com perturbação de ansiedade.
Este artigo explorará os benefícios dos enteógenos e da terapia psicadélica assistida e os seus benefícios potenciais no tratamento das sequelas de experiências raciais negativas generalizadas e frequentes e na promoção da cura e prosperidade entre a comunidade BIPOC (Black, Indigenous, and people of color). Os autores discutem a responsabilidade ética de fornecer terapia assistida por psicadélicos dentro de uma estrutura culturalmente competente e a importância que os investigadores devem ter para recrutar e reter populações BIPOC em contexto de investigação e formação clínica.

A medicina psicadélica é um campo emergente que examina a aplicação de enteógenos, substâncias psicoativas que produzem estados alternativos...

A necessidade de Terapia Psicadélica na comunidade negra e o peso dessa consideração

Objetivo: O suicídio representa uma preocupação de saúde global e são necessárias intervenções inovadoras que visem a sua abordagem. Embora a terapia psicadélica seja promissora para uma série de condições de saúde mental, incluindo a ideação suicida, nem todos os ensaios de terapia psicadélica publicaram resultados visando-a e nenhuma meta-análise foi publicada sobre o tema. Os autores desenvolveram a primeira meta-análise de dados sobre os efeitos dos psicadélicos na ideação suicida.
Fontes dos dados: Realizou-se uma pesquisa sistemática na MEDLINE, PsycINFO e PubMed relativa a todos os ensaios clínicos de terapia psicadélica (última pesquisa: 5 de novembro de 2020).
Seleção do estudo: Foram identificados todos os ensaios de terapia psicadélica que incluíam uma medida ou item de medida que avaliava a ideação suicida.
Extração de dados: Os dados relativos a ideação suicida foram solicitados aos autores do estudo e extraídos usando um formulário de extração de dados desenvolvido para este estudo.
Resultados: Foram identificados 8 estudos e colhidos com sucesso os dados de 7 estudos relevantes. A análise das diferenças médias padronizadas (SMDs) indicou que, em relação à baseline, a terapia psicadélica foi associada a grandes tamanhos de efeito para reduções agudas (80-240 min) e sustentadas (1 dia, 1-8 semanas e 3-4 meses) na ideação suicíida (intervalo SMD = -1,48 a -2,36; intervalo CI de 95%, -4,30 a 0,23). Aos 6 meses, o tamanho do efeito foi médio (SMD = -0,65; 95% CI, -1,14 a -0,16). Reduções na ideação suicida foram significativas em todos os momentos, exceto às 7-8 semanas. As elevações agudas e pós-agudas da ideação suicida foram raras (6,5% e 3,0%, respectivamente).
Conclusões: As limitações incluem amostras e intervenções heterogéneas, bem como tamanho limitado da amostra e número de estudos. Os resultados fornecem suporte preliminar para a segurança da terapia psicadélica e o seu efeito positivo na ideação suicida. Ensaios controlados que avaliam especificamente o efeito da terapia psicadélica no suicídio deverão ser priorizados.

Objetivo: O suicídio representa uma preocupação de saúde global e são necessárias intervenções inovadoras que visem a sua abordagem. Embora...

Diminuição da ideação suicida após terapia psicadélica: uma meta-análise de dados individuais de pacientes em ensaios clínicos

Objetivo: Evidências preliminares sugerem que a ketamina pode representar um tratamento eficaz para manter a abstinência de álcool. Os autores investigaram a segurança e eficácia da ketamina em comparação com placebo no aumento do tempo de abstinência em pacientes com perturbação dor uso de álcool. Um objetivo adicional foi testar a ketamina combinada com terapia de prevenção de recaída baseada em mindfulness em comparação com ketamina e educação sobre o uso de álcool como controlo terapêutico.
Métodos: Num ensaio clínico de fase 2 duplo-cego controlado por placebo, 96 pacientes com perturbação do uso de álcool grave foram randomizados para uma de quatro condições: 1) três infusões semanais de ketamina (0,8 mg/kg iv por 40 minutos) com terapia psicológica associada , 2) três infusões de solução salina associada com terapia psicológica, 3) três infusões de ketamina e concomitante educação sobre o uso de álcool, ou 4) três infusões de solução salina e concomitante educação sobre o uso de álcool. Os outcomes primários foram a percentagem autorrelatada de dias de abstinência e recaída de álcool confirmada em 6 meses de follow-up.
Resultados: 96 participantes (35 mulheres; idade média, 44,07 anos [DP=10,59]) foram incluídos na análise. O tratamento foi bem tolerado e nenhum evento adverso grave foi associado ao medicamento do estudo. Embora os intervalos de confiança fossem amplos, consistentes com um estudo de prova de conceito, houve um número significativamente maior de dias de abstinência de álcool no grupo de ketamina em comparação com o grupo placebo em 6 meses de follow-up (diferença média = 10,1%, IC 95% = 1,1, 19,0), com a maior redução no grupo de ketamina associada com terapia em comparação com o grupo de solução salina com psicoeducação (15,9%, IC 95% = 3,8, 28,1). Não houve diferença significativa na taxa de recaída entre os grupos de ketamina e placebo.
Conclusões: Este estudo demonstrou que o tratamento com três infusões de ketamina foi bem tolerado em pacientes com perturbação do uso de álcool e foi associado a mais dias de abstinência do uso de álcool com follow-up a 6 meses. Os resultados sugerem um possível efeito benéfico de adição de suporte psicoterapêutico ao tratamento com ketamina.

Objetivo: Evidências preliminares sugerem que a ketamina pode representar um tratamento eficaz para manter a abstinência de álcool. Os autor...

Ketamina como adjuvante de terapia psicológica baseada na prevenção de recaída no tratamento da Perturbação do Uso de Álcool

Os psicadélicos foram usados ​​no tratamento de perturbações psiquiátricas antes de sua proibição no final dos anos 1960. Nas últimas três décadas, tem vindo a existir um interesse revivido na investigação científica sobre o potencial terapêutico das substâncias psicadélicas com aprovações esperadas em breve por parte da FDA para o tratamento de várias condições. Dado o crescimento científico exponencial dessa área, os autores procuraram caracterizar, analisar e atentar a tendências nos artigos mais citados. As análises bibliométricas são abordagens quantitativas para caracterizar um campo científico, incluindo avaliação do impacto da literatura académica. A análise bibliométrica e as visualizações foram realizadas com R-tools para mapeamento científico abrangente. Os 100 artigos mais citados foram citados entre 82 e 668 vezes (mediana 125; média 158). Cinquenta e quatro por cento dos artigos do T100 foram produzidos na última década (2010–2020). A análise de impacto de rede e autor destacou figuras-chave e redes de colaboração primárias entre as 100 principais publicações. Reino Unido, EUA, Suíça, Espanha e Brasil lideram a investigação neste campo. Os resultados são discutidos em termos de crescimento da investigação, acesso, diversidade e distribuição de conhecimento e experiência na área. Estes dados agregados e insights sobre a segunda onda de pesquisa psicadélica facilitam a avaliação da investigação científica, políticas de financiamento e um mapa prático para investigadores e médicos com interesse neste campo.

Os psicadélicos foram usados ​​no tratamento de perturbações psiquiátricas antes de sua proibição no final dos anos 1960. Nas últimas três d...

A Renascença Psicadélica na Investigação Clínica: Uma Análise Bibliométrica de Três Décadas de Estudos Humanos com Psicadélicos

O suicídio é uma das principais causas de morte em todo o mundo e as taxas nos Estados Unidos aumentaram nas últimas duas décadas. Neste sentido, há uma necessidade de desenvolvimento de novas ferramentas para tratar a ideação suicida e as condições de saúde mental relacionadas. 3,4-Metilenodioximetanfetamina (MDMA) e psicadélicos clássicos podem ser duas dessas ferramentas.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar associações não causais entre o uso de MDMA e uso de psicadélicos clássicos e o sofrimento psicológico e risco de suicidio.
Métodos: Neste estudo, os autores examinar as associações acima mencionadas entre 484.732 participantes adultos do National Survey on Drug Use and Health (2008–2019).
Resultados: O uso de MDMA ao longo da vida foi associado a probabilidades reduzidas de ideação suicida no último ano (10% de probabilidade reduzida; odds ratio (OR) = 0,90; intervalo de confiança de 95%, IC = (0,84–0,97); p &lt; 0,01) e planeamento de ação suicida no último ano (OR = 0,88; IC 95% = (0,78–0,99); p &lt; 0,05). Além disso, o uso de psilocibina ao longo da vida foi associado a probabilidades reduzidas de sofrimento psicológico no último mês (OR = 0,78; IC 95% = (0,73-0,84); p &lt; 0,001) e ideação suicida no último ano (OR = 0,90; IC 95% = (0,83) –0,96); p &lt; 0,01). Finalmente, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) foi associada a maior probabilidade de de ideação suicida no último ano (OR = 1,07; IC 95% = (1,00-1,15); p &lt; 0,05).
Conclusão: O uso de MDMA e psilocibina está associado a probabilidades reduzidas de ideação suicida e outcomes relacionados – embora sejam necessários estudos experimentais para determinar se essas associações são causais. Estes resultados exigem mais investigação sobre a eficácia do MDMA e psicadélicos clássicos no tratamento de sofrimento psicológico e ideação e comportamentos suicidas, bem como uma legislação atualizada sobre drogas que permita uma investigação mais aprofundada sobre essas substâncias.

O suicídio é uma das principais causas de morte em todo o mundo e as taxas nos Estados Unidos aumentaram nas últimas duas décadas. Neste sen...

Uso de MDMA e de Psilocibina associados a menor probabilidade de sofrimento psicológico e ideação suicida numa amostra de adultos dos EUA

O objetivo desta análise foi determinar se existem diferenças relativamente ao sexo dos pacientes no tratamento com esketamina para Depressão Resistente ao Tratamento (DRT).
Análises post hoc de três estudos randomizados e controlados de esketamina em pacientes com DRT (TRANSFORM-1, TRANSFORM-2 [18–64 anos], TRANSFORM-3 [≥ 65 anos]) foram realizadas. Em cada estudo de 4 semanas, adultos com DRT foram randomizados para esketamina ou spray nasal placebo, cada um com um antidepressivo oral recém-iniciado. A mudança da baseline até ao dia 28 na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) foi avaliada por sexo em dados agrupados do TRANSFORM-1/TRANSFORM-2 e separadamente em dados do TRANSFORM-3. O uso de terapia hormonal foi avaliado em todas as mulheres, e o estado da menopausa foi avaliado em mulheres no TRANSFORM-1/TRANSFORM-2.
Ao todo, 702 adultos (464 mulheres) receberam  ≥ 1 dose do medicamento intranasal. A pontuação média total da MADRS diminuiu desde a baseline até ao dia 28, mais expressiva entre os pacientes tratados com esketamina/antidepressivo versus antidepressivo/placebo em mulheres e homens: TRANSFORM-1/TRANSFORM-2 mulheres—esketamina/antidepressivo -20,3 (13,19 ) vs. antidepressivo/placebo -15,8 (14,67), homens—esketamina/antidepressivo -18,3 (14,08) vs. antidepressivo/placebo -16,0 (14,30); TRANSFORM-3 mulheres—esketamina/antidepressivo -9,9 (13,34) vs. antidepressivo/placebo -6,9 (9,65), homens—esketamina/antidepressivo -10,3 (11,96) vs. antidepressivo/placebo -5,5 (7,64). Não houve impacto significativo na função sexual ou interação tratamento por sexo (p &gt; 0,35). Os eventos adversos mais comuns em pacientes tratados com esketamina foram náusea, dissociação, tontura e vertigem, cada um relatado numa taxa maior em mulheres do que em homens.
Estes resultados suportam a eficácia antidepressiva e a segurança geral do spray nasal de esketamina são semelhantes entre mulheres e homens com DRT.

O objetivo desta análise foi determinar se existem diferenças relativamente ao sexo dos pacientes no tratamento com esketamina para Depressã...

Eficácia e segurança do spray nasal de Esketamina por sexo em pacientes com Depressão Resistente ao Tratamento: resultados de estudos randomizados e controlados de curto prazo

A iboga e os seus alcalóides primários, ibogaína e noribogaína, têm despertado interesse de investigadores e profissionais, principalmente devido à sua suposta eficácia no tratamento de perturbações por uso de substâncias (PUS). Para muitas PUSs, ainda não existe farmacoterapias eficazes. Efeitos psicoativos e somáticos distintos dos alcalóides da iboga diferenciam-na das outras substâncias psicadélicas clássicas como o LSD, mescalina e psilocibina.
Objetivos: A equipa do estudo realizou esta revisão sistemática com foco em dados clínicos e intervenções terapêuticas envolvendo ibogaína e noribogaína.
Métodos: A equipa realizou uma pesquisa que incluiu todas as publicações até 7 de dezembro de 2020, usando a PubMed e Embase seguindo as guidelines PRISMA.
Resultados: No total, identificamos 743 estudos. Nesta revisão, foram incluídos 24 estudos, que incluíram 705 pacientes que receberam ibogaína ou noribogaína. Esta revisão incluiu dois ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados, um ensaio clínico controlado duplo-cego, 17 estudos abertos ou case series (incluindo estudos observacionais ou retrospectivos), três relatos de casos e uma pesquisa retrospectiva. Os dados publicados sugerem que a ibogaína é uma intervenção terapêutica eficaz no contexto dos PUS, reduzindo os sintomas de abstinência e o craving. Os dados também apontam para um impacto benéfico nos sintomas psicológicos depressivos e relacionados com o trauma. No entanto, há estudos que relataram complicações médicas graves e até fatalidades, que parecem estar associadas aos efeitos neuro e cardiotóxicos da ibogaína. Duas dessas fatalidades foram descritas nos 24 estudos incluídos nesta revisão.
Conclusão: O tratamento das PUSs e comorbidades requerem abordagens de tratamento inovadoras. Terapias de início rápido, como a aplicação de ibogaína, podem oferecer novas oportunidades de tratamento para indivíduos específicos. Desenhos de estudo rigorosos em ambientes médicos são necessários para garantir a sua aplicação segura, monitorização e, possivelmente, intervenção médica.

A iboga e os seus alcalóides primários, ibogaína e noribogaína, têm despertado interesse de investigadores e profissionais, principalmente d...

Uma revisão sistemática da literatura de ensaios clínicos e aplicações terapêuticas da Ibogaína

O acumular de evidência clínica tem mostrado que a terapia psicadélica, ao combinar sinergicamente psicofarmacologia e apoio psicológico, oferece uma estratégia promissora de tratamento transdiagnóstico para uma série de perturbações com padrões habituais restritos e/ou mal-adaptativos de emoção, cognição e comportamento, notadamente no tratamento da depressão major (DM), depressão resistente ao tratamento (DRT) e perturbações do uso de substâncias, mas também perturbações de ansiedade, Perturbação Obsessivo-Compulsiva (POC), Perturbação de Stress Pós-traumático (PSPT) e perturbações do comportamento alimentar. Apesar da evidência transdiagnóstica emergente, as dimensões clínicas específicas para as quais os psicadélicos são eficazes e as vias neurobiológicas subjacentes associadas ainda necessitam de ser melhor caracterizadas.
Esta revisão assenta em evidências pré-clínicas e clínicas do potencial terapêutico agudo e sustentado da terapia psicadélica no contexto de uma estrutura de sistemas dimensionais transdiagnósticos. Com foco nos Critérios de Domínio de Pesquisa (RDoC) como modelo, descreveremos os mecanismos multimodais subjacentes aos efeitos terapêuticos transdiagnósticos da terapia psicadélica, analisando os níveis molecular, celular e de rede. Esses níveis serão mapeados para as construções RDoC de sistemas de valência negativa e positiva, regulação de excitação, processamento social, sistemas cognitivos e sensório-motores.
Ao resumir essa literatura e enquadrá-la de forma transdiagnóstica, os autores esperam poder auxiliar o avanço em direção a uma compreensão mecanicista de como os psicadélicos funcionam para os pacientes e, eventualmente, em direção a um paradigma de terapia psicadélica personalizada e precisa.

O acumular de evidência clínica tem mostrado que a terapia psicadélica, ao combinar sinergicamente psicofarmacologia e apoio psicológico, of...

Efeitos Transdiagnósticos da Terapia Psicadélica: a perspectiva dos Critérios de Domínio de Pesquisa (RDoC)

As perturbações de ansiedade são comuns, associadas a uma carga significativa de doenças e apresentam altos níveis de resistência ao tratamento. A ketamina em baixa dose foi extensivamente estudada na depressão resistente ao tratamento, porém com menor número de investigações em perturbações de ansiedade resistentes ao tratamento.
Objetivo: Esta revisão sistemática e meta-análise colheu dados relativos à eficácia, segurança e tolerabilidade da ketamina como tratamento para perturbações do espectro de ansiedade.
Métodos: Realizou-se uma pesquisa sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECRs) de tratamento agudo com ketamina em pacientes com perturbações de ansiedade. Ensaios open-label de terapia de manutenção com ketamina também foram considerados. As sínteses qualitativas e, sempre que possível, quantitativas dos achados foram realizadas usando o software Review Manager (RevMan). Dados agudos de resposta à dose e tratamento de manutenção também foram colhidos.
Resultados: Seis ECRs agudos foram elegíveis – dois em perturbação de ansiedade social (PAS), três em perturbação de stresse pós-traumático (PSPT) e um na perturbação obsessivo-compulsiva (POC). Quatro dos seis apresentaram melhoria significativa nos scores de classificação de ansiedade na ketamina em comparação com os grupos-controlo. A análise agrupada mostrou que a ketamina estava associada a uma maior probabilidade de resposta ao tratamento para PAS (odds ratio (OR): 28,94; intervalo de confiança de 95% [IC]: 3,45–242,57; p = 0,002), mas não para PSPT (OR: 2,03; 95 % CI: 0,67–6,15; p = 0,21). Um perfil de dose-resposta foi observado para ketamina e alterações nos sintomas de PAS, com doses ⩾0,5 mg/kg associadas a maior redução nos scores de classificação de ansiedade do que doses mais baixas. A terapia de manutenção com ketamina foi associada a efeitos ansiolíticos sustentados e melhoria no funcionamento social e/ou no trabalho.
Conclusão: Estas análises preliminares sugerem que a administração aguda de ketamina pode ser amplamente eficaz em perturbações do espectro de ansiedade resistentes ao tratamento. Esses efeitos podem ser prolongados com tratamento de manutenção. Estudos futuros serão necessários para colmatar lacunas no conhecimento sobre o seu uso off-label, efeitos laterais e riscos de potencial de abuso em ambientes clínicos.

As perturbações de ansiedade são comuns, associadas a uma carga significativa de doenças e apresentam altos níveis de resistência ao tratame...

Revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados de Ketamina no tratamento de perturbações do espectro da ansiedade refratárias

A incorporação de 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) como adjuvante à psicoterapia tem-se mostrado promissora nos últimos anos para o tratamento de várias condições de saúde mental, particularmente aquelas que envolvem trauma emocional. No entanto, preocupações com o declínio a nível do humor e da cognição durante os dias após a sua administração, também conhecidas como 'Blue Mondays', foram levantadas como limitações ao seu uso clínico. Embora estas mudanças tenham sido bem documentadas entre os usuários recreativos, existem particularidades nesses relatos que limitam a generalização ao MDMA administrado clinicamente.
Objetivos: Neste estudo, o objetivo foi avaliar a evidência relativamente aos efeitos laterais negativos associados ao MDMA, bem como aumentar a compreensão relativa aos efeitos pós-agudos da substância num contexto clínico com um estudo open-label.
Métodos: O atual estudo open-label examinou a terapia com MDMA para perturbação do uso de álcool (AUD; N = 14) e mediu o humor, a qualidade do sono, o consumo ilícito de MDMA e relatos anedóticos após o efeito agudo da substâncias ter cessado.
Resultados: Os participantes mantiveram um humor positivo durante a semana seguinte à administração do medicamento em contexto clínico. Em relação à baseline, a qualidade do sono autorrelatada melhorou nos follow-ups de 3 e 6 meses. Nenhum participante relatou usar ou desejar usar MDMA ilícito, e os relatos anedóticos indicaram que o tratamento foi percecionado favoravelmente.
Conclusão: Estes resultados apoiam a segurança geral e a tolerabilidade do MDMA administrado clinicamente e, mais importante, sugerem que as 'descidas' popularmente associadas à substância podem ser explicadas por fatores confundidores em investigações relacionadas com um fornecimento ilícito da substância e em settings específicos para consumo recreativos.

A incorporação de 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) como adjuvante à psicoterapia tem-se mostrado promissora nos últimos anos para o tra...

Desmascarando o mito das 'Blue Mondays': nenhuma evidência de diminuição no humor após toma de MDMA em contexto clínico

Investifação científica nas últimas duas décadas estabeleceram a ketamina como um antidepressivo seguro, eficaz, de ação rápida e sustentada que reduz significativamente os sintomas associados à depressão, mesmo em pacientes resistentes ao tratamento. Grande parte dessa investigação evoluiu no âmbito de vários ramos independentes da investigação científica: além do estudo da ketamina ser um antagonista não seletivo dos recetores NMDA (NMDAR) com efeitos antidepressivos rápidos, também se mostrou eficaz como um psicoplastógeno que estimula a sinaptogénese e aumenta a neuroplasticidade, como um poderoso anti-inflamatório que pode melhorar os sintomas depressivos relacionados à inflamação, como uma substância que induz estados cerebrais benéficos de alta entropia e como um agente psicadélico subjetivamente impactante. Cada ramo de investigação gerou evidência independente da eficácia da ketamina, mas avançou sem coordenação ou comunicação substantiva com outras linhas de investigação. O estudo integrativo que considera esses ramos de investigação em conjunto poderá levar a uma melhor compreensão dos efeitos da ketamina e a melhores protocolos de tratamento e resultados clínicos. Essa visão geral poderá resultar em cuidados mais eficazes para o paciente por meio de: (a) psicoeducação informada do paciente que engloba todos os mecanismos de ação da ketamina; (b) calibração da dosagem ideal para garantir a indução e manutenção de estados cerebrais de alta entropia durante cada sessão de ketamina utilizando medição de EEG; (c) melhor gestão dos efeitos laterais por meio de cuidados adequados com o set e o setting; (d) inclusão de música apropriada pré-selecionada para aprimorar a experiência emocional; (e) aumento da monotorização dos efeitos da ketamina na atividade cortical, desequilíbrio inter-hemisférico e níveis de citocinas relacionados à inflamação para melhorias adicionais nos protocolos de ketamina; e (f) momento apropriado de quaisquer sessões de psicoterapia adjuvante para coincidir com o pico de neurogénese em 24-48 h após o tratamento com ketamina.

Investifação científica nas últimas duas décadas estabeleceram a ketamina como um antidepressivo seguro, eficaz, de ação rápida e sustentada...

Uma abordagem integrativa à Terapia com Ketamina pode melhorar múltiplas dimensões da sua eficácia: melhorando os resultados terapêuticos na depressão resistente ao tratamento

A anorexia nervosa (AN) é uma doença psiquiátrica de alta complexidade de tratamento, especialmente em casos graves e duradouros. Embora a etiologia precisa desta perturbação seja incerta, a desnutrição e a perda de peso podem contribuir para reduções na substância cinzenta e branca do cérebro, deficiências na neuroplasticidade e neurogénese e dificuldades relativamente à flexibilidade cognitiva, memória e aprendizagem.
A depressão é altamente comórbida na AN e pode ser uma barreira para a recuperação. No entanto, os antidepressivos tradicionais são muitas vezes ineficazes no alívio dos sintomas depressivos em pacientes com baixo peso e AN, havendo uma necessidade urgente de novas abordagens de tratamento para AN.
Esta revisão fornece uma visão geral conceptual para o tratamento da AN com ketamina. A ketamina tem efeitos antidepressivos rápidos, que se supõe ocorrerem através do aumento do glutamato, conduzindo também a um aumento da neuroplasticidade, neurogénese e sinaptogénese. Este artigo fornece uma visão geral do uso de ketamina para comorbidades psiquiátricas comuns de AN e discute questões específicas de segurança e efeitos adversos. São também discutidas potenciais trajetórias para desenvolver investigações futuras, assim como considerações metodológicas específicas.
No geral, parece haver existir evidência preliminar, por meio de diversos mecanismos, que justificam a exploração da ketamina como tratamento para adultos com AN.

A anorexia nervosa (AN) é uma doença psiquiátrica de alta complexidade de tratamento, especialmente em casos graves e duradouros. Embora a e...

Ketamina como tratamento da Anorexia Nervosa: uma revisão narrativa

As limitações terapêuticas com antidepressivos monoaminérgicos convidam à necessidade de identificar e desenvolver novos antidepressivos de ação rápida. Até agora, a ketamina e a esketamina foram identificadas como antidepressivos de ação rápida seguros e bem tolerados em adultos com depressão resistente ao tratamento e também atenuam a ideação suicida. A psilocibina é um alcaloide psicoativo de ocorrência natural e agonista não seletivo em vários recetores de serotonina, especialmente nos recetores de serotonina 5-HT2A, e é encontrado no género Psilocybe de cogumelos. Estudos preliminares com psilocibina mostraram potencial terapêutico em diversas populações, incluindo naquela com depressão major. Os mecanismos farmacodinâmicos que mediam os efeitos antidepressivos e psicadélicos da psilocibina são atualmente desconhecidos, mas acredita-se que envolvam a modulação do sistema serotoninérgico, principalmente através do agonismo nos recetores 5-HT2A e alterações na expressão genética. Também está estabelecido que os efeitos indiretos nos sistemas dopaminérgicos e glutamatérgicos também são contributivos, bem como efeitos noutros alvos de menor afinidade. Juntamente com os efeitos diretos nos sistemas neuroquímicos, a psilocibina altera os circuitos neuronais e as principais regiões do cérebro anteriormente implicadas na depressão, incluindo a Default Mode Network e a amígdala. O objetivo desta revisão é sintetizar a compreensão atual relativamente à farmacologia e mecanismos neuronais subjacentes às propriedades psicadélicas e antidepressivas putativas da psilocibina.

As limitações terapêuticas com antidepressivos monoaminérgicos convidam à necessidade de identificar e desenvolver novos antidepressivos de...

Mecanismos moleculares da Psilocibina e implicações para o tratamento da Depressão

A psilocibina tem se revelado promissora para o tratamento de perturbações de humor, que geralmente são acompanhados por disfunção cognitiva, incluindo rigidez cognitiva. Estudos recentes propuseram efeitos neuropsicoplastogénicos como mecanismos subjacentes aos efeitos terapêuticos duradouros da psilocibina.
Num estudo aberto de 24 pacientes com perturbação depressiva major, testamos os efeitos duradouros da terapia com psilocibina na flexibilidade cognitiva (erros perseverativos numa tarefa de mudança de conjunto), flexibilidade neuronal (dinâmica de conectividade funcional ou dFC via ressonância magnética funcional) e concentrações de neurometabólitos (via espectroscopia de ressonância magnética) em regiões do cérebro que suportam a flexibilidade cognitiva e implicadas em efeitos agudos da psilocibina (por exemplo, o córtex cingulado anterior ou ACC).
A terapia com psilocibina aumentou a flexibilidade cognitiva por pelo menos 4 semanas após o tratamento, embora essas melhorias não tenham sido correlacionadas com os efeitos antidepressivos relatados anteriormente. Uma semana após a terapia com psilocibina, as concentrações de glutamato e N-acetilaspartato foram diminuídas no ACC, e dFC foi aumentada entre o ACC e o córtex cingulado posterior (PCC). Surpreendentemente, maiores aumentos na dFC entre o ACC e o PCC foram associados a uma menor melhora na flexibilidade cognitiva após a terapia com psilocibina. A modelagem preditiva baseada em conectoma demonstrou que o dFC do ACC na baseline previu melhorias na flexibilidade cognitiva. Nesses modelos, maior dFC na baseline foi associado a melhor flexibilidade cognitiva.
Estes resultados sugerem uma relação diferenciada entre a flexibilidade cognitiva e neuronal. Enquanto alguns aumentos duradouros na dinâmica neuronal podem permitir a mudança de um estado mal adaptativo rígido, aumentos persistentes maiores na dinâmica neuronal podem ser menos benéficos para a terapia com psilocibina.

A psilocibina tem se revelado promissora para o tratamento de perturbações de humor, que geralmente são acompanhados por disfunção cognitiva...

Terapia com Psilocibina aumenta a flexibilidade cognitiva e neuronal em pacientes com Depressão Major

A investigação que explora o potencial das terapias assistidas por psicadélicos para tratar uma série de doenças psiquiátricas está a florescer, décadas após a problemática história sociopolítica destas substâncias que levou à interrupção da investigação clínica por quase 40 anos. Encorajados pelos resultados positivos, médicos e pacientes esperam que mais interrupções na investigação nesta área sejam evitadas, para que a promessa inicial destas terapias possa ser cumprida. Nesta fase inicial de interesse renovado, os investigadores focam-se compreensivelmente mais em ensaios clínicos para investigar a segurança e eficácia, do que em objetivos de longo prazo, como a sua progressão para a prática comunitária.
Procurando identificar e evitar possíveis obstáculos para as clínicas comunitárias, os autores, um grupo de médicos e investigadores australianos, reuniram-se para discutir este tema. Cinco grandes categorias de desafios foram identificadas: 1) riscos inerentes; 2) má prática clínica; 3) infraestrutura inadequada; 4) percepções problemáticas; e 5) relações divergentes. Esta análise levou os autores a proporem algumas estratégias, incluindo o apoio do setor público à investigação e formação para estabelecer melhores práticas e relativamente ao financiamento de forma a abordar questões de acesso equitativo ao tratamento. Acima de tudo, os autores acreditam que um planeamento estratégico e coesão profissional serão cruciais para o sucesso.
A principal recomendação é o estabelecimento de um órgão consultivo multidisciplinar, representando todas as principais partes interessadas, de forma a orientar a política e a implementação de terapias assistidas por psicadélicos na Austrália. Embora estes desafios e estratégias sejam enquadrados no contexto australiano, os autores sentem que estes podem ser generalizados para outras partes do mundo. Onde quer que se apliquem, acreditam que a antecipação de possíveis dificuldades e respostas criativas para as enfrentar serão importantes para evitar obstáculos no futuro e manter o &quot;renascimento psicadélico&quot; nos trilhos.

A investigação que explora o potencial das terapias assistidas por psicadélicos para tratar uma série de doenças psiquiátricas está a flores...

Transitando as Terapias Psicadélicas de ensaios clínicos para clínicas comunitárias: construindo pontes e enfrentando potenciais desafios futuros

A eficácia terapêutica emergente da ketamina e dos psicadélicos clássicos para a depressão inspirou um enorme interesse nos mecanismos neurobiológicos subjacentes.
Este artigo propõe fazer uma revisão de evidências pré-clínicas e clínicas que apoiam a neuroplasticidade como um mecanismo de ação convergente para estes novos antidepressivos de ação rápida.
Através de seus receptores primários de glutamato ou serotonina, a ketamina e os psicadélicos [psilocibina, dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e N,N-dimetiltriptamina (DMT)] induzem mudanças sinápticas, estruturais e funcionais, particularmente nos neurónios piramidais no córtex pré-frontal. Estes incluem aumento da liberação de glutamato, ativação do receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico (AMPAR), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e sinalização mediada por alvo de rapamicina (mTOR) em mamíferos, expressão de proteínas sinápticas e sinaptogénese.
Tais influências podem facilitar a religação adaptativa de neurocircuitos patológicos, fornecendo assim uma estrutura focada em neuroplasticidade para explicar os efeitos terapêuticos robustos e sustentados destes compostos.

A eficácia terapêutica emergente da ketamina e dos psicadélicos clássicos para a depressão inspirou um enorme interesse nos mecanismos neuro...

Neuroplasticidade como mecanismo convergente da Ketamina e os psicadélicos clássicos

A Perturbação Obsessivo-Compulsiva (POC) é uma doença incapacitante caracterizada por pensamentos intrusivos, com compulsões realizadas para diminuir o sofrimento. Muitos pacientes com POC não respondem à intervenção de primeira linha, como inibidores da recaptação de serotonina (SRIs) e terapia de exposição com prevenção de resposta (ERP). Estudos anteriores avaliaram o uso de ketamina, um antagonista não seletivo do receptor N-metil D-aspartato (NMDAR), para a POC resistente ao tratamento. A investigação mostrou que a ketamina modula os NMDARs e os receptores de ácido gama-aminobutírico (GABAR), que são os principais vias implicadas na aprendizagem de contingência, atualização de crenças e aprendizagem de extinção. Neste artigo, é proposto um protocolo de psicoterapia aumentada (AP) combinando intervenção ERP com administração de ketamina. É descrita a teoria de que a modulação de NMDAR pode promover diretamente os mecanismos terapêuticos envolvidos na exposição e discutida a possibilidade de que o aumento da plasticidade da ketamina possa potencializar a psicoterapia baseada em extinção no tratamento da POC.

A Perturbação Obsessivo-Compulsiva (POC) é uma doença incapacitante caracterizada por pensamentos intrusivos, com compulsões realizadas para...

Terapia de Exposição com Prevenção de Resposta aumentada por Ketamina na Perturbação Obsessivo-Compulsiva

Os psicadélicos clássicos são um grupo de substâncias que atuam como agonistas no receptor de serotonina-2A (5-HT2A). Evidências sugerem que estas podem ter um efeito positivo excepcionalmente rápido e duradouro no humor. No entanto, a marcada heterogeneidade entre os desenhos metodológicos neste campo emergente continua a constituir uma preocupação significativa.
Objetivo: Determinar como as diferenças no tipo de substância psicadélica usada e o número de sessões de administração afetam os resultados dos scores de depressão e ansiedade e reações adversas a medicamentos (RAM).
Métodos: Esta revisão colheu e examinou 1.591 registos das bases de dados MEDLINE e Web of Science relativos a ensaios clínicos relatando dados objetivos sobre indivíduos com ansiedade ou depressão conhecida.
Resultados: Após um processo de triagem, 9 ensaios clínicos preencheram os critérios de inclusão. A meta-análise desses estudos mostrou tamanhos de efeito positivos significativos e grandes para medidas de ansiedade (d = 1,26 de Cohen) e depressão (d = 1,38 de Cohen). Esses efeitos positivos também foram significativos em pontos de tempo curtos (⩽1 semana) e mais prolongados (&gt;1 semana). Não foram observadas diferenças significativas entre os ensaios usando diferentes agentes psicadélicos (psilocibina, Ayahuasca ou dietilamida do ácido lisérgico (LSD)), no entanto, uma diferença significativa foi observada em favor de ensaios com múltiplas sessões de administração. Nenhuma RAM grave foi relatada.
Conclusão: A psilocibina, a Ayahuasca e o LSD parecem ser agentes eficazes e relativamente seguros, capazes de produzir melhorias rápidas e sustentadas na ansiedade e na depressão. Além disso, os resultados da presente análise sugerem que eles poderão apresentar uma maior eficácia quando administrados a pacientes em várias sessões, em comparação com uma sessão única, mais comummente usada em muitos dos ensaios existentes.

Os psicadélicos clássicos são um grupo de substâncias que atuam como agonistas no receptor de serotonina-2A (5-HT2A). Evidências sugerem que...

Avaliação dos efeitos das diferenças metodológicas nos resultados no uso de psicadélicos no tratamento de perturbações de ansiedade e depressão: uma revisão sistemática e metanálise

A ibogaína é o principal alcalóide do arbusto africano Tabernanthe iboga. Produz efeitos psicadélicos e psicoestimulantes, mas atualmente é conhecido pelas suas propriedades anti-aditivas. Apesar dos potenciais efeitos terapêuticos, vários casos de fatalidades e eventos adversos graves relacionados ao uso de ibogaína/noribogaína podem ser encontrados na literatura. A maioria dos estudos consiste em relatos de casos ou foram conduzidos em ambientes não controlados, de modo que a causa não pode ser claramente estabelecida.
Objetivos: Atualizar (2015–2020) a literatura sobre os eventos adversos e fatalidades associados à administração de ibogaína/noribogaína.
Métodos: Revisão sistemática seguindo os critérios para revisões sistemáticas e meta-análises PRISMA.
Resultados: 18 estudos foram incluídos na seleção final. Resultados altamente heterogéneos foram encontrados em relação ao tipo de produto utilizado ou às dosagens conhecidas. Os eventos adversos foram classificados em efeitos agudos (&lt; 24 h), principalmente cardíacos (o mais comum foi o prolongamento do intervalo QTc), alterações gastrointestinais, neurológicas, clínicas e efeitos duradouros (&gt; 24 h), principalmente alterações cardíacas persistentes, alterações psiquiátricas e sintomas neurológicos.
Conclusões: Há uma grande necessidade de ensaios clínicos de fase I que possam descrever a segurança de diferentes dosagens de ibogaína com produtos padronizados. Mais ensaios devem realizar perfis clínicos de populações vulneráveis ​​e projetar métodos de triagem e procedimentos clínicos eficazes.

A ibogaína é o principal alcalóide do arbusto africano Tabernanthe iboga. Produz efeitos psicadélicos e psicoestimulantes, mas atualmente é...

Os eventos adversos da Ibogaína em humanos: uma revisão sistemática atualizada da literatura (2015-2020)

Apesar de muitos tipos diferentes de substâncias disponíveis para o tratamento da depressão, esta ainda constitui um desafio clínico. Recentemente, substâncias anteriormente ilícitas chamaram a atenção dos investigadores, incluindo a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina e dimetiltriptamina (DMT). Alguns estudos sugerem que essas substâncias podem ser eficazes no tratamento da depressão. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do LSD, psilocibina e DMT no tratamento da depressão à luz da literatura médica atual. Os autores seguiram as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) para esta revisão sistemática. Os autores realizaram a pesquisa de artigos nas bases de dados PubMed e Cochrane Library para identificar publicações relevantes. Foram incluídos 10 artigos. A maioria dos estudos selecionados mostrou correlação significativa entre o uso de psilocibina e DMT e redução na intensidade dos sintomas de depressão. Da análise destes estudos, pode-se concluir que a psilocibina e o DMT podem ser úteis no tratamento da depressão, sendo ainda necessárias mais investigações clínicas neste contexto.

Apesar de muitos tipos diferentes de substâncias disponíveis para o tratamento da depressão, esta ainda constitui um desafio clínico. Recent...

Dietilamida do Ácido Lisérgico, Psilocibina e Dimetiltriptamina no tratamento da Depressão: Uma Revisão Sistemática

A ibogaína é um alcalóide indólico usado em rituais da tribo africana Bwiti. Também é usado em ambientes não-clínicos para tratar perturbações de adição. No entanto, a ibogaína tem sido associada a várias mortes, principalmente devido a eventos cardíacos chamados torsades des pointes precedidos por prolongamento do intervalo QTc, bem como outras preocupações de segurança.
Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança cardíaca, cerebelar e psicomimética da ibogaína em pacientes com perturbação do uso de opióides.
Tipo de estudo: Estudo observacional descritivo aberto.
Local: Departamento de Psiquiatria de um centro médico-universitário na Holanda.
Participantes: Pacientes com perturbação do uso de opioides (n = 14) em tratamento de manutenção de opioides com desejo duradouro de abstinência, que não conseguiram alcançar a abstinência com o tratamento padrão.
Intervenção e medidas: Após conversão para sulfato de morfina, foi administrada uma dose única de ibogaína-HCl 10 mg/kg e os pacientes foram monitorizados em intervalos regulares por pelo menos 24 horas avaliando o intervalo QTc, pressão arterial e frequência cardíaca, escala para avaliação e classificação de ataxia (SARA) para avaliar os efeitos colaterais cerebelares e a escala de observação do delírio (DOS) para avaliar os efeitos psicomiméticos.
Resultados: O prolongamento máximo do QTc (Fridericia) foi em média 95ms (intervalo 29-146ms). Cinquenta por cento dos indivíduos atingiram um QTc superior a 500ms durante o período de observação. Em seis dos 14 indivíduos, o prolongamento acima de 450ms durou mais de 24 horas após a ingestão de ibogaína. Não foram observadas torsades des pointes. Ataxia transitória grave com incapacidade de andar sem apoio foi observada em todos os pacientes. Os efeitos de abstinência e psicomiméticos foram principalmente bem tolerados e geríveis (11/14 não retornaram à morfina em 24 horas, os scores DOS permaneceram abaixo do limite).
Conclusões: Este estudo observacional aberto revelou que o tratamento com ibogaína de pacientes com perturbação do uso de opióides pode induzir um prolongamento do intervalo QTc clinicamente relevante, mas reversível, bradicardia e ataxia grave.

A ibogaína é um alcalóide indólico usado em rituais da tribo africana Bwiti. Também é usado em ambientes não-clínicos para tratar perturbaçõ...

Segurança da administração de Ibogaína na desintoxicação de indivíduos dependentes de opióides: um estudo observacional descritivo aberto

Estudos anteriores com os psicadélicos serotoninérgicos LSD e psilocibina mostraram que essas substâncias induziam mudanças nos traços de personalidade, como aumento na abertura. No entanto, os resultados são inconsistentes e os efeitos da Ayahuasca na personalidade nunca foram investigados em estudos controlados.
Objetivos: Avaliar os efeitos da Ayahuasca na personalidade em dois estudos randomizados e controlados por placebo em voluntários saudáveis.
Métodos: Foram incluídos dados de dois grupos paralelos, randomizados e controlados por placebo em voluntários saudáveis. No primeiro ensaio, 15 voluntários ingeriram Ayahuasca ou placebo, enquanto no segundo ensaio 15 voluntários receberam placebo+Ayahuasca ou canabidiol (CBD)+Ayahuasca. A personalidade foi avaliada com o NEO-Five Factor Inventory (NEO-FFI) na baseline e 21 dias após o tratamento.
Resultados: Houve diferenças significativas entre os grupos nos scores de abertura da baseline, mas não no dia 21. Um aumento significativo nos scores de abertura foi observado no grupo placebo+Ayahuasca no estudo 2. Nenhuma outra diferença dentro do grupo foi observada para qualquer outro domínio.
Conclusões: A Ayahuasca produziu efeitos inconsistentes na personalidade, uma vez que induziu aumento significativo na abertura 21 dias após a ingestão da substância em apenas um dos ensaios. A ausência de diferenças significativas nos outros grupos de Ayahuasca pode ter-se devido ao pequeno tamanho da amostra e diferenças basais entre os grupos. Os efeitos da Ayahuasca e outros psicadélicos serotoninérgicos na personalidade devem ser mais investigados e com maiores amostras clínicas.

Estudos anteriores com os psicadélicos serotoninérgicos LSD e psilocibina mostraram que essas substâncias induziam mudanças nos traços de pe...

Efeitos da Ayahuasca na Personalidade: resultados de dois ensaios randomizados controlados por placebo em voluntários saudáveis

Resultados iniciais promissores indicam que o antagonista do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) ketamina pode ser benéfico na Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT). Aqui, exploramos os correlatos neuronais das alterações relacionadas à ketamina nos sintomas de PSPT, usando uma bateria de dados de imagens de RM funcional, colhidas de um subconjunto de participantes de um ensaio clínico randomizado de dose repetida de ketamina intravenosa vs midazolam (N total = 21).
As melhorias na gravidade da PSPT foram associadas ao aumento da conectividade funcional entre o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) e a amígdala durante o reconhecimento de emoções em rostos (pontuação de alteração retida no modelo com erro preditivo mínimo em indivíduos excluídos, coeficiente de regressão padronizado [β] = 2,90) . Este efeito foi mais forte nos participantes que receberam ketamina em comparação com midazolam (interação β = 0,86), e persistiu após a inclusão de alteração concomitante nos sintomas depressivos no modelo de análise (β = 0,69). A melhoria após a ketamina também foi prevista pela diminuição da atividade do cingulado anterior dorsal durante a regulação do conflito emocional e aumento da conectividade livre de tarefas entre o vmPFC e a ínsula anterior (βs = -2,82, 0,60). A análise exploratória de acompanhamento por meio de modelagem causal dinâmica revelou que, embora a melhoria nos sintomas de PSPT estivesse associada à diminuição da modulação excitatória da conectividade amígdala → vmPFC durante a visualização emocional da face, o aumento da inibição da amígdala pelo vmPFC foi observado apenas em participantes que melhoraram sob ketamina. Indivíduos com baixa inibição pré-frontal das respostas da amígdala aos rostos no início do estudo também mostraram maiores melhorias após o tratamento com ketamina.
Estes resultados preliminares sugerem que, especificamente sob ketamina, as melhorias nos sintomas de PSPT são acompanhadas pela normalização do controlo hipofrontal sobre as respostas da amígdala aos sinais sociais de ameaça.

Resultados iniciais promissores indicam que o antagonista do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) ketamina pode ser benéfico na...

Correlatos de neuroimagem e preditores de resposta a doses repetidas de Ketamina intravenosa na PSPT: evidências preliminares

Nos últimos anos, substâncias psicadélicas com mecanismos serotoninérgicos têm vindo a acumular evidência substancial de que podem fornecer benefícios terapêuticos para pessoas que sofrem de doenças psiquiátricas. Geralmente, as doenças para os quais os psicadélicos têm vindo a ser utilizados em ensaios clínicos são tratadas com fármacos serotoninérgicos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) como o padrão atual de tratamento, por isso é importante avaliar os riscos potenciais de interações medicamentosas e toxicidade serotoninérgica (ST) entre esses agentes.
Objetivos: Uma avaliação crítica da literatura científica é necessária para delinear os riscos de ST ao combinar psicadélicos com as diferentes opções farmacológicas serotoninérgicas disponíveis. Este artigo de revisão descreve os sinais e sintomas da ST, caracteriza os mecanismos de risco da ST, resume o que se sabe sobre as interações medicamentosas psicadélicas serotoninérgicas e descreve as possíveis estratégias de gestão.
Resultados: A ST verdadeira ocorre tipicamente com uma sobredosagem de fármacos serotoninérgicos ou em combinações nas quais uma droga que pode aumentar a serotonina intrassináptica é combinada com um inibidor da monoaminoxidase (IMAO). Os psicotrópicos serotoninérgicos que não contêm IMAOs são de baixo risco em combinação com psicadélicos que também não contêm IMAOs. Os sinais e sintomas que requerem atenção médica imediata incluem mioclonia, sinais vitais extremos e flutuantes, agitação ou estado mental comatoso, rigidez muscular, hipertermia pronunciada (febre) e/ou atividade convulsiva.
Conclusões: As reações adversas relacionadas à serotonina existem ao longo de um espectro, sendo a síndrome serotoninérgica as manifestações mais graves da ST. Devido aos vários mecanismos serotoninérgicos dos psicadélicos e psicotrópicos, com diferentes propensões para aumentar a serotonina intrassináptica, algumas combinações podem apresentar um risco significativo de toxicidade serotoninérgica (TS), enquanto outras são provavelmente benignas.

Nos últimos anos, substâncias psicadélicas com mecanismos serotoninérgicos têm vindo a acumular evidência substancial de que podem fornecer...

Toxicidade serotoninérgica de psicadélicos serotoninérgicos

A depressão é uma perturbação psiquiátrica comum e uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Os antidepressivos monoaminérgicos geralmente levam semanas a meses para iniciar ação terapêutica e não são eficazes para todos os pacientes.
Esta limitação levou a uma procura por uma melhor compreensão da patogénese da depressão, bem como ao desenvolvimento de novos antidepressivos. Um desses novos antidepressivos é a ketamina, a qual demonstrou resultados clinicamente promissores e contribuiu para novos modelos explicativos da depressão, incluindo o papel potencial da neuroplasticidade na depressão.
Os primeiros ensaios clínicos estão agora a revelar resultados promissores quanto à utilização de psicadélicos serotoninérgicos para a depressão; no entanto, o seu mecanismo de ação permanece pouco compreendido.
Este artigo procura realizar uma revisão sobre o efeito da depressão, antidepressivos clássicos, ketamina e psicadélicos serotoninérgicos em marcadores de neuroplasticidade a nível celular, molecular, eletrofisiológico, funcional, estrutural e psicológico, de forma a explorar o potencial papel que a neuroplasticidade desempenha na resposta ao tratamento com psicadélicos serotoninérgicos.

A depressão é uma perturbação psiquiátrica comum e uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Os antidepressivos monoaminérg...

De que forma é que os psicadélicos serotoninérgicos tratam a depressão?: o potencial potencial da neuroplasticidade

Comportamentos saudáveis, como manter uma dieta equilibrada, ser fisicamente ativo e não fumar, têm grandes impactos no risco de desenvolver cancro, diabetes, doenças cardiovasculares e outras doenças graves. A carga das chamadas “doenças do estilo de vida” – em sofrimento pessoal, mortalidade prematura e custos de saúde pública – é considerável. Consequentemente, as intervenções destinadas a promover comportamentos saudáveis ​​estão a ser cada vez mais estudadas, por exemplo, usando modelos psicobiológicos de regulação e mudança comportamental. Neste artigo, exploramos a noção de que substâncias psicadélicas como a psilocibina podem ser usadas para auxiliar a promoção de mudanças positivas no estilo de vida que conduzam a uma boa saúde geral. A psilocibina tem uma baixa toxicidade, não é aditiva e demonstrou mudanças favoráveis ​​em pacientes com depressão, ansiedade e outras condições marcadas por padrões comportamentais rígidos, incluindo o uso problemático de substâncias. Embora a ciência psicadélica moderna ainda se esteja a desenvolver, a investigação clínica está a avançar rapidamente e os resultados são promissores. Aqui descrevemos os mecanismos de ação propostos pelos psicadélicos e os resultados de investigações que abordam mudanças de comportamentos de saúde, na esperança de promover discussão e investigação ligando estas duas áreas. Modelos terapêuticos, incluindo experiências psicadélicas e métodos comuns que promovem mudança comportamental (por exemplo, Terapia Cognitiva Comportamental ou Entrevista Motivacional) já estão a ser testados para perturbações do uso de substâncias e perturbações do comportamento alimentar. Acreditamos que esta revisão possa em breve ser estendida para ajudar a promover uma dieta melhorada, exercício físico, contacto com a natureza e também práticas de mindfulness ou redução do stresse, que podem contribuir para a saúde e o bem-estar físico e psicológico.

Comportamentos saudáveis, como manter uma dieta equilibrada, ser fisicamente ativo e não fumar, têm grandes impactos no risco de desenvolver...

Psicadélicos e mudança de comportamentos de saúde

3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), conhecido recreativamente como “Molly” ou “Ecstasy”, é um triplo inibidor de recaptação de monoaminas. O MDMA atua especificamente como um agonista fraco dos receptores 5-HT1 e 5-HT2, atuando também nos receptores 5-HT2A, 5-HT2B e 5-HT2C. O seu potencial uso para fins terapêuticos permanece um assunto algo controverso. Ensaios clínicos mostraram os seus potenciais benefícios terapêuticos para a Perturbação de Stress Pos-Traumático (PSPT), maioritariamente com psicoterapêutico.
Objetivo: O objetivo deste artigo é realizar uma meta-análise e revisão sistemática dos efeitos do MDMA na PSPT, discutindo os seus potenciais benefícios e eventos adversos.
Métodos: Os artigos foram selecionados e analisados ​​para revisão sistemática: 16 artigos foram incluídos na revisão sistemática que preenchia os critérios para o uso de MDMA no tratamento da PSPT, bem como aqueles avaliando a segurança e eficácia do fármaco em participantes humanos. 10 estudos foram usados ​​para a meta-análise, com uma amostra cumulativa de 168 pacientes. A significância dos resultados sobre dosagem e eficácia de MDMA em participantes humanos saudáveis ​​foi quantificada com base na escala CAPS-5 e avaliação de sintomas de PSPT.
Discussão: Os resultados mostram evidências promissoras para o potencial uso terapêutico do MDMA juntamente com a psicoterapia no tratamento da PSPT. O perfil farmacológico do MDMA pode fornecer orientação para futuros desenvolvimentos de medicamentos para tratar pacientes com perturbações psiquiátricas resistentes ao tratamento convencional.

3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), conhecido recreativamente como “Molly” ou “Ecstasy”, é um triplo inibidor de recaptação de monoaminas...

A eficácia do MDMA (3,4-metilenodioximetanfetamina) para a Perturbação de Stress Pos-Traumático em humanos: uma revisão sistemática e meta-análise

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) representa um importante problema de saúde pública para o qual os tratamentos atualmente disponíveis são modestamente eficazes. Relatamos os resultados de um ensaio clínico de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em vários locais (NCT03537014) para testar a eficácia e segurança da psicoterapia assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) para o tratamento de pacientes com PSPT grave, incluindo aqueles com comorbidades comuns, como sintomas dissociativos, depressão, história de perturbação do uso de álcool e substâncias e trauma na infância. Após o washout da medicação psiquiátrica, os participantes (n = 90) foram randomizados 1:1 para receber terapia com MDMA ou placebo, combinada com três sessões preparatórias e nove sessões de terapia integrativa. Os sintomas de PSPT, medidos através da Escala de PSPT CAPS-5 (outcome primário), e o comprometimento funcional, medidos através da Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS, outcome secundário) foram avaliados no momento 0 e 2  meses após a última sessão experimental. Efeitos adversos e ideação suicida foram rastreados ao longo do estudo. Os resultados mostraram que o MDMA foi capaz de induzir uma atenuação significativa e robusta na pontuação CAPS-5 em comparação com placebo (P &lt; 0,0001, d = 0,91) e diminuir significativamente a pontuação total SDS (P = 0,0116, d = 0,43). A mudança média nas escalas CAPS-5 nos participantes que completaram o tratamento foi de -24,4 (s.d. 11,6) no grupo MDMA e -13,9 (s.d. 11,5) no grupo placebo. O MDMA não induziu eventos adversos de potencial de abuso, ideação suicida ou prolongamento do intervalo QT. Estes dados indicam que, em comparação com a terapia com placebo inativo, a psicoterapia assistida por MDMA é altamente eficaz em indivíduos com PSPT grave, e o tratamento é seguro e bem tolerado, mesmo naqueles com comorbilidades. Concluímos que a psicoterapia assistida por MDMA representa um potencial tratamento inovador que merece que haja uma avaliação clínica com grande prioridade.

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) representa um importante problema de saúde pública para o qual os tratamentos atualmente dispo...

Psicoterapia assistida por MDMA para PSPT grave: um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Usando dados do National Survey on Drug Use and Health (2005–2014), ponderada para ser representativa da população adulta dos EUA, o presente estudo investigou a associação entre o uso de psicadélicos clássicos ao longo da vida e hipertensão no ano anterior entre adultos nos Estados Unidos.
Os resultados mostraram que os entrevistados que relataram ter usado um psicadélico clássico pelo menos uma vez na vida tiveram probabilidades significativamente menores de desenvolver hipertensão no ano anterior, mesmo após o ajuste para porenciais vários fatores de confusão (odds ratio ajustada, 0,86 [0,81-0,91]; P &lt;0,0001) .
Notavelmente, ao analisar as associações entre hipertensão ao longo do último ano e uso durante a vida das principais classes de psicadélicos clássicos, nomeadamente triptaminícos (N,N-dimetiltriptamina, Ayahuasca e psilocibina), dietilamida do ácido lisérgico (uma lisergamida) e fenetilaminas (mescalina , peiote e San Pedro), apenas a associação com o uso de psicadélicos triptaminícos ao longo da vida foi significativa (odds ratio ajustada, 0,80 [0,73-0,89]; P = 0,0001).
Embora estas associações constuam novas descobertas, rigorosos ensaios controlados randomizados são necessários para investigar possíveis vias causais do uso de psicadélicos clássicos na pressão arterial.

Usando dados do National Survey on Drug Use and Health (2005–2014), ponderada para ser representativa da população adulta dos EUA, o present...

Associação entre o uso de Psicadélicos clássicos ao longo da vida e Hipertensão Arterial no último ano

Avaliações regulatórias favoráveis, mudanças políticas liberais, novos centros de investigação e investimentos comerciais substanciais têm vindo a suportar a ideia de que temos assistido a um verdadeiro retorno da terapia psicadélica. Resultados positivos de ensaios clínicos modernos estão a catalisar vários desenvolvimentos nesta área, mas é questionável se os atuais estudos serão suficientes para avançar nossa compreensão de segurança e melhores práticas. Neste artigo, os autores sugerem complementar os ensaios confirmatórios tradicionais com ensaios pragmáticos, iniciativas de real-world data e soluções de saúde digital para melhor apoiar o estabelecimento de protocolos e de parâmetros de tratamento ideais e personalizados. Estas recomendações destinam-se a ajudar a apoiar o desenvolvimento de uma terapia psicadélica segura, eficaz e económica.

Avaliações regulatórias favoráveis, mudanças políticas liberais, novos centros de investigação e investimentos comerciais substanciais têm v...

Poderão a investigação pragmática, real-world data e as tecnologias digitais ajudar no desenvolvimento da medicina psicadélica?

A psilocibina parece apresentar propriedades antidepressivas, porém faltam comparações diretas entre a psilocibina e os tratamentos convencionais estabelecidos para a depressão.
Métodos: Num estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado envolvendo pacientes com perturbação depressiva major de longa duração moderada a grave, comparamos psilocibina com escitalopram, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina, durante um período de 6 semanas. Os pacientes foram aleatorizados numa proporção de 1:1 para receber duas doses separadas de 25 mg de psilocibina com 3 semanas de intervalo mais 6 semanas de placebo diário (grupo psilocibina) ou duas doses separadas de 1 mg de psilocibina com 3 semanas de intervalo mais 6 semanas de administração oral diária de escitalopram (grupo escitalopram); todos os pacientes receberam apoio psicológico. O outcome primário foi a mudança da baseline na pontuação no Inventário Rápido de Auto-relato de Sintomas Depressivos de 16 itens (QIDS-SR-16; as pontuações variam de 0 a 27, com pontuações mais altas indicando maior depressão) na semana 6. Houve 16 outcomes secundários, incluindo resposta QIDS-SR-16 (definida como uma redução na pontuação &gt; 50%) e remissão QIDS-SR-16 (definida como uma pontuação ≤ 5) na semana 6.
Resultados: Um total de 59 pacientes foram incluídos; 30 foram atribuídos ao grupo psilocibina e 29 ao grupo escitalopram. As pontuações médias no QIDS-SR-16 na linha de base foram 14,5 no grupo psilocibina e 16,4 no grupo escitalopram. As alterações médias (±SE) nas pontuações da linha de base até a semana 6 foram -8,0±1,0 pontos no grupo psilocibina e -6,0±1,0 no grupo escitalopram, para uma diferença entre os grupos de 2,0 pontos (intervalo de confiança de 95% [ CI], -5,0 a 0,9) (P = 0,17). Uma resposta QIDS-SR-16 ocorreu em 70% dos pacientes no grupo psilocibina e em 48% daqueles no grupo escitalopram, para uma diferença entre os grupos de 22 pontos percentuais (IC 95%, -3 a 48); A remissão do QIDS-SR-16 ocorreu em 57% e 28%, respectivamente, para uma diferença entre os grupos de 28 pontos percentuais (IC 95%, 2 a 54). Outros resultados secundários geralmente favoreceram a psilocibina em relação ao escitalopram, mas as análises não foram corrigidas para comparações múltiplas. A incidência de eventos adversos foi semelhante nos grupos de estudo.
Conclusões: Com base na mudança nos scores de depressão no QIDS-SR-16 na semana 6, este estudo não mostrou uma diferença estatisticamente significativa nos efeitos antidepressivos entre psilocibina e escitalopram no grupo selecionado de pacientes. Os resultados secundários geralmente favorecem a psilocibina em relação ao escitalopram, porém as análises desses resultados carecem de correção para comparações múltiplas. Ensaios maiores e mais longos são necessários para comparar a psilocibina com antidepressivos convencionais.

A psilocibina parece apresentar propriedades antidepressivas, porém faltam comparações diretas entre a psilocibina e os tratamentos convenci...

Ensaio Clínico de Psilocibina versus Escitalopram para Depressão

A Ayahuasca é uma bebida psicoativa amazónica que tem apresentado resultados emergentes que indicam possuir propriedades antidepressivas e ansiolíticas.
Métodos: Este artigo usa dados do Projeto Global Ayahuasca (GAP), que foi realizado entre 2017-2020 e envolveu um total de 11.912 pessoas, com o intuito de examinar os efeitos percebidos do consumo de Ayahuasca nos sintomas afetivos. O estudo concentrou-se na subamostra que relatou diagnósticos de depressão ou ansiedade no momento do consumo de Ayahuasca.
Resultados: Dos participantes que relataram depressão (n = 1.571) ou ansiedade (n = 1.125) no momento de consumir Ayahuasca, 78% relataram que a sua depressão melhorou 'muito' (46%) ou 'completamente resolvida' (32%) ; enquanto 70% daqueles com ansiedade relataram que os seus sintomas melhoraram “muito” (54%) ou “completamente resolvidos” (16%). Uma série de fatores foi associada a uma maior melhoria dos sintomas afetivos relatados, incluindo experiência mística subjetiva, número de sessões de Ayahuasca e número de insights psicológicos pessoais experienciados. 2,7% e 4,5% dos bebedores com depressão ou ansiedade, respetivamente, relataram agravamento dos sintomas.
Limitações: Este estudo é reconhecido como uma análise transversal que não pode avaliar a eficácia do tratamento. O viés de seleção pode existir devido aos que participaram no inquérito da investigação com experiência favorável serem potencialmente tendenciosos quanto à sua participação.
Conclusões: Utilizadores de Ayahuasca em ambientes naturalistas percecionaram benefícios notáveis ​​nos seus sintomas afetivos. Não há evidências óbvias de efeitos negativos à saúde mental associados ao consumo a longo prazo. Evidências adicionais de ensaios clínicos randomizados são necessárias para estabelecer a eficácia da Ayahuasca em perturbações afetivas e para compreender o agravamento dos sintomas relatados por uma pequena percentagem de utilizadores.

A Ayahuasca é uma bebida psicoativa amazónica que tem apresentado resultados emergentes que indicam possuir propriedades antidepressivas e a...

Uso de Ayahuasca e efeitos relatados nos sintomas de Depressão e Ansiedade: um estudo transversal internacional de 11.912 consumidores

A Ayahuasca é uma mistura de plantas contendo N,N-dimetiltriptamina (DMT) e certos alcalóides β-carbolínicos da América do Sul. Estudos anteriores em ambientes naturalistas sugeriram que a ingestão de Ayahuasca pode melhorar a saúde mental e o bem-estar; no entanto, esses estudos não foram controlados por placebo e não controlaram a possibilidade de viés de expectativa.
Este estudo observacional naturalista foi projetado para avaliar se as mudanças na saúde mental foram produzidas pela Ayahuasca ou pelo set e setting. Foram feitas avaliações pré e pós-sessões de Ayahuasca em 30 participantes experientes de retiros de ayahuasca realizados na Holanda, Espanha e Alemanha. Os participantes consumiram Ayahuasca (N = 14) ou placebo (N = 16).
A análise revelou um efeito principal nos sintomas de depressão, ansiedade e estresse. Em comparação com a baseline, os sintomas diminuiram em ambos os grupos após a cerimónia, independentemente do tratamento. Houve uma interação tratamento principal x tempo na empatia emocional implícita, indicando que a Ayahuasca aumentou a empatia emocional a estímulos negativos.
Os resultados atuais sugerem que as melhorias na saúde mental dos participantes de cerimónias de Ayahuasca podem ser impulsionadas por fatores não farmacológicos que constituem uma resposta placebo, mas também por fatores farmacológicos relacionados com o uso da Ayahuasca. Estes resultados enfatizam a importância de ensaios clínicos controlados por placebo na investigação psicadélica e a necessidade de explorar ainda mais a contribuição de fatores não farmacológicos para a experiência psicadélica.

A Ayahuasca é uma mistura de plantas contendo N,N-dimetiltriptamina (DMT) e certos alcalóides β-carbolínicos da América do Sul. Estudos ante...

Um estudo controlado por placebo dos efeitos da Ayahuasca, set e setting na saúde mental de participantes em retiros de grupo de Ayahuasca

Os psicadélicos serotoninérgicos são um grupo de substâncias que compartilham o agonismo dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A como principal mecanismo de ação. Os seus principais efeitos incluem mudanças na percepção, no processo cognitivo e no humor. Apesar de serem utilizadas há séculos por diferentes culturas em contextos rituais, estas substâncias têm despertado atualmente o interesse da ciência e da indústria pelos seus promissores efeitos antidepressivos, ansiolíticos e anti-aditivos.
Considerando essas evidências, este artigo visa explorar alguns dos possíveis desafios em Políticas de Saúde para integrar essas ferramentas terapêuticas em sistemas de saúde amplos e heterogéneos. Como principal benefício, estas substâncias produzem efeitos rápidos e duradouros com a administração de doses únicas ou poucas administrações, o que pode levar a novas possibilidades de tratamento para pacientes com perturbações psiquiátricas graves resistentes às terapias usuais.
O principal desafio está associado ao fato de estas serem substâncias que permanecem proibidas na maioria dos países e associadas ao estigma social relacionado ao seu uso recreativo (especialmente LSD e psilocibina). Esta situação torna extremamente difícil a realização de ensaios clínicos, embora as convenções internacionais permitam tal investigação. Eticamente, tal pode ser interpretado como uma violação dos direitos humanos, uma vez que milhares de pessoas são impedidas de ter acesso aos seus possíveis benefícios. Curiosamente, o uso ritual da Ayahuasca é mais aceitável para o público do que o uso de cogumelos contendo psilocibina ou LSD.
O uso clínico controlado de LSD e psilocibina parece ser menos criticado e tem vindo a ser explorado pela indústria. Rigorosas evidências científicas aliadas aos interesses industriais (LSD e psilocibina), ao respeito aos usos tradicionais (Ayahuasca) e convenções internacionais, parecem ser o melhor caminho para que estes medicamentos sejam integrados nos sistemas de saúde nos próximos anos, o que destaca a necessidade de um diálogo urgente entre ciência, sistemas de saúde, sociedade e política.

Os psicadélicos serotoninérgicos são um grupo de substâncias que compartilham o agonismo dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A como princip...

O uso de psicadélicos clássicos em contextos terapêuticos: oportunidades e desafios em Políticas de Saúde

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) foi estudada nas décadas de 1950 a 1970 para avaliar mudanças comportamentais e de personalidade, bem como a remissão de sintomas psiquiátricos em várias doenças. O LSD foi usado no tratamento de ansiedade, depressão, doenças psicossomáticas e dependências. No entanto, a maioria dos estudos não foi realizada de acordo com os padrões contemporâneos e levou várias décadas para que houvesse um ressurgimento do interesse pela investigação do LSD e o seu potencial terapêutico na Psiquiatria.
O objetivo desta revisão é identificar ensaios clínicos controlados e randomizados que avaliem o uso potencial do LSD em doenças psiquiátricas. Foram utilizadas as guidelines PRISMA para revisão sistemática. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica na PubMed e na bases de dados da Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), bem como uma pesquisa manual de referências dos estudos avaliados. Apenas ensaios clínicos randomizados controlados foram incluídos. A qualidade do estudo foi sistematicamente calculada usando o Cochrane Collaboration Tool para avaliar o risco de viés. Uma seleção final de 11 artigos foi feita após considerar os critérios de inclusão e exclusão.
O LSD foi administrado a 567 pacientes numa dose variando de 20 a 800 microgramas. Apesar da heterogeneidade do desenho dos ensaios clínicos, foram observados resultados positivos, revelando assim o potencial terapêutico do LSD para reduzir a sintomatologia psiquiátrica, principalmente na perturbação do uso do álcool. A grande maioria dos autores descreve mudanças significativas e positivas a curto prazo nos pacientes, apesar de em alguns estudos ter sido observada uma importante homogeneização entre o grupo de tratamento com LSD e o grupo controle no follow-up de longo prazo. Múltiplas variáveis ​​sobre a abordagem terapêutica do tratamento com LSD e a qualidade da experiência foram reveladas e relacionadas com os resultados terapêuticos.
O LSD parece constituir um potencial agente terapêutico a ser utilizado na Psiquiatria; a evidência até ao momento é mais forte para o uso de LSD no tratamento da perturbação do uso do álcool. Apesar da dificuldade de projetar ensaios clínicos duplo-cegos adequados com esta substância, novos estudos que se adequem aos padrões modernos são necessários para fortalecer o nosso conhecimento sobre o seu uso e abrir novas portas para investigações no futuro.

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) foi estudada nas décadas de 1950 a 1970 para avaliar mudanças comportamentais e de personalidade, bem...

Uso Terapêutico do LSD na Psiquiatria: Uma Revisão Sistemática de Ensaios Clínicos Randomizados-Controlados

A perturbação depressiva major é uma das principais causas globais de incapacidade, para o qual os psicadélicos serotoninérgicos clássicos ressurgiram recentemente como uma potencial opção de tratamento.
Objetivo: Apresentamos a primeira revisão meta-analítica que avalia os efeitos clínicos de psicadélicos serotoninérgicos clássicos versus placebo para perturbações de humor e sintomas de depressão em populações saudáveis ​​e com doença (separadamente).
Resultados: A pesquisa resultou num total de 12 estudos elegíveis (n = 257; 124 participantes saudáveis ​​e 133 pacientes com perturbações do humor), com dados de ensaios clínicos randomizados que envolveram psilocibina (n = 8), dietilamida do ácido lisérgico ([LSD]; n = 3 ) e Ayahuasca (n = 1). As meta-análises dos resultados agudos do humor (3h a 1 dia após o tratamento) para voluntários e pacientes saudáveis ​​revelaram melhorias com tamanhos de efeito significativos em favor dos psicadélicos, bem como a longo prazo (16 a 60 dias após os tratamentos). Para pacientes com perturbação do humor, tamanhos de efeito significativos foram observados nos resultados agudos, médios (2-7 dias após o tratamento) e de longo prazo favorecendo os psicadélicos na redução dos sintomas depressivos.
Conclusão: O tamanho de efeito, o início rápido e os efeitos terapêuticos duradouros desses agentes psicoterapêuticos incentivam novos ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo, avaliando-os para o tratamento do humor e sintomas depressivos.

A perturbação depressiva major é uma das principais causas globais de incapacidade, para o qual os psicadélicos serotoninérgicos clássicos r...

Psicadélicos serotoninérgicos clássicos para Perturbações do Humor e sintomas depressivos: uma meta-análise de pacientes com doença e participantes saudáveis

A memória desempenha um papel central na experiência psicadélica. A recordação espontânea e a revivificação imersiva de memórias autobiográficas tem sido frequentemente notada por investigadores e clínicos como um fenómeno saliente no perfil dos efeitos subjectivos de substâncias psicadélicas clássicas como a psilocibina, LSD, e Ayahuasca. A capacidade dos psicadélicos de provocar memórias vívidas foi considerada importante para a sua eficácia clínica.
Objectivo: Esta revisão visa examinar e agregar os resultados de estudos experimentais, observacionais e qualitativos sobre a modulação aguda da memória por substâncias psicadélicas clássicas em humanos.
Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica utilizando a PubMed e PsycInfo, bem como uma revisão manual de referências de estudos elegíveis. Foram incluídas publicações com resultados quantitativos e/ou qualitativos; estudos com animais e relatórios de casos foram excluídos.
Resultados: As substâncias psicadélicas clássicas produzem deficiências que dependem da dose e aumentam o desempenho das tarefas de memória, de tal forma que doses baixas não produzem deficiências e doses mais elevadas produzem níveis crescentes de deficiências. Este padrão tem sido observado em tarefas de avaliação da memória de trabalho espacial e verbal, memória semântica, e memória episódica não autobiográfica. Tais deficiências podem ser menos pronunciadas entre os utilizadores psicadélicos experientes. Os psicadélicos clássicos também aumentam a vivacidade das memórias autobiográficas e frequentemente estimulam a recordação e/ou re-experiênciação de memórias autobiográficas, frequentemente memórias que são afetivamente intensas (positiva ou negativamente valorizadas) e que tinham sido evitadas e/ou esquecidas antes da experiência.
Conclusões: As substâncias psicadélicas clássicas, dependendo da dose, prejudicam o desempenho das funções de memória, mas podem melhorar a memória autobiográfica. Estas conclusões são relevantes para a compreensão dos mecanismos psicológicos de acção da psicoterapia psicadélica assistida.

A memória desempenha um papel central na experiência psicadélica. A recordação espontânea e a revivificação imersiva de memórias autobiográf...

Os efeitos agudos das substâncias psicadélicas clássicas na memória humana

Os autores analisam o significado de histórias de Bad Trips entre usuários de psicadélicos. Com base na teoria narrativa, são descritas as características de tais histórias e explorada a sua importância.
Métodos: Entrevistas qualitativas em profundidade com 50 usuários de psicadélicos noruegueses.
Resultados: Quase todos os participantes tiveram experiências desafiadoras através do uso de psicadélicos e muitos descreveram-nas como Bad Trips. A característica principal de uma Bad Trip foi a sensação de se perder ou enlouquecer, ou a dissolução do ego. A maioria dos usuários disse que tais experiências poderiam ser evitadas seguindo certas regras, baseadas no conhecimento tácito nas subculturas dos usuários. Possuir tal conhecimento era parte do trabalho simbólico que distinguia entre os que estavam dentro da cultura das substâncias e os que estavam de fora. Alguns também rejeitaram completamente a validade do termo Bad Trip, argumentando que tais experiências refletiam a falta de tal competência. Finalmente, e mais importante, a maioria dos participantes argumentou que as experiências desagradáveis ​​durante as Bad Trips foram benéficas e, por vezes, lhes concederam profundos insights existenciais e de mudança de vida.
Conclusão: Experiências de Bad Trip são comuns entre usuários de psicodélicos. Tais experiências são muitas vezes transformadas em experiências valiosas. A teoria narrativa pode constituir um importante mecanismo para os usuários de psicadélicos em ambientes não controlados, permitindo-lhes entender experiências assustadoras e integrá-las nas suas histórias de vida. Essa construção de sentido narrativo, ou trabalho narrativo, facilita o uso continuado de psicadélicos, mesmo após experiências desagradáveis ​​com essas substâncias.

Os autores analisam o significado de histórias de Bad Trips entre usuários de psicadélicos. Com base na teoria narrativa, são descritas as c...

Tornar as "Bad Trips" boas: como os usuários de psicadélicos transformam narrativamente viagens desafiadoras em experiências valiosas

Há um interesse popular na microdosagem com psicadélicos como o LSD. Essa prática de usar um décimo de uma dose psicadélica de acordo com um esquema de dosagem específico melhora o humor e o desempenho. No entanto, investigações controladas sobre a eficácia da microdosagem são escassas.
O principal objetivo do presente estudo foi determinar a dose mínima de LSD necessária para afetar o humor e a cognição. Um estudo controlado por placebo, incluindo 24 participantes saudáveis, foi conduzido para avaliar os efeitos agudos de três doses de LSD (5, 10 e 20 mcg) em medidas de cognição, humor e experiência subjetiva, até 6 h após a administração. A cognição e a experiência subjetiva foram avaliadas por meio da Tarefa de Vigilância Psicomotora, Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos, Tarefa de Controle Cognitivo, Perfil de Estados de Humor e escala de classificação de Estados Alterados de Consciência em 5 Dimensões.
O LSD mostrou efeitos positivos na maioria das observações, aumentando o humor positivo (20 mcg), a amizade (5, 20 mcg), a excitação (5 mcg) e diminuindo os lapsos de atenção (5, 20 mcg). Efeitos negativos manifestados como aumento da confusão (20 mcg) e ansiedade (5, 20 mcg) foram reportados. Mudanças induzidas por psicadélicos na consciência desperta também estiveram presentes (10, 20 mcg).
No geral, o presente estudo demonstrou efeitos seletivos e benéficos de baixas doses de LSD no humor e na cognição na maioria das observações. A dose mínima de LSD na qual os efeitos subjetivos e de desempenho são notáveis ​​é de 5 mcg e os efeitos mais aparentes foram visíveis após 20 mcg.

Há um interesse popular na microdosagem com psicadélicos como o LSD. Essa prática de usar um décimo de uma dose psicadélica de acordo com um...

Humor e cognição após a administração de baixas doses de LSD em voluntários saudáveis: Um estudo controlado por placebo

Embora evidências anedóticas sugiram que agonistas de receptores selecionados de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A), incluindo a psilocibina, possam ter efeitos terapêuticos duradouros após doses limitadas na cefaleia/enxaqueca, existe ainda uma carência de ensaios clínicos controlados.
Num estudo duplo-cego exploratório, controlado por placebo, cruzado, adultos com enxaqueca receberam placebo oral e psilocibina (0,143 mg/kg) em 2 sessões espaçadas por 2 semanas. Os indivíduos mantiveram diários de cefaleia começando 2 semanas antes da primeira sessão até 2 semanas após a segunda sessão. Os efeitos fisiológicos e psicológicos das substâncias foram monitorizados durante as sessões e vários contactos de acompanhamento foram realizados para garantir a segurança dos procedimentos do estudo. Dez sujeitos foram incluídos na análise final.
Durante o período de 2 semanas medido após a administração única, a redução nos dias semanais de enxaqueca desde a baseline foi significativamente maior após a psilocibina (média, − 1,65 (IC 95%: − 2,53 a − 0,77) dias/semana) do que após a administração de placebo (− 0,15 (− 1,13 a 0,83) dias/semana; p = 0,003, t(9) = 4,11). Mudanças na frequência de enxaqueca nas 2 semanas após a psilocibina não foram correlacionadas com a intensidade dos efeitos psicotrópicos agudos durante a administração do medicamento. A psilocibina foi bem tolerada; não houve eventos adversos inesperados ou graves ou retiradas devido a eventos adversos.
Este estudo exploratório sugere que há um efeito terapêutico duradouro na enxaqueca após uma única administração de psilocibina. A separação de efeitos psicotrópicos agudos e efeitos terapêuticos duradouros é um achado importante, exigindo uma investigação mais aprofundada sobre o mecanismo subjacente aos efeitos clínicos de agonistas dos receptores 5-HT2A na enxaqueca, bem como em outras condições neuropsiquiátricas.

Embora evidências anedóticas sugiram que agonistas de receptores selecionados de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A), incluindo a psilocibina, p...

Investigação Científica