A terapia eletroconvulsiva (ECT) e a ketamina intravenosa subanestésica são usadas atualmente para depressão major resistente ao tratamento, mas a eficácia comparativa dos dois tratamentos permanece incerta.
Métodos: Os autores conduziram um estudo open-label, randomizado, envolvendo pacientes encaminhados a clínicas de ECT para depressão major resistente ao tratamento. Pacientes com depressão major resistente ao tratamento sem psicose foram recrutados e randomizados numa proporção de 1:1 para receber ketamina ou ECT. Durante uma fase inicial de tratamento de 3 semanas, os pacientes receberam ECT três vezes por semana ou ketamina (0,5 mg por quilograma de peso corporal durante 40 minutos) duas vezes por semana. O outcome primário foi uma resposta ao tratamento (ou seja, uma diminuição de ≥50% desde o início na pontuação do Inventário Rápido de Sintomas Depressivos de 16 itens – Autorrelato; as pontuações variam de 0 a 27, com pontuações mais altas indicando depressão mais significativa). A margem de não inferioridade foi de -10 pontos percentuais. Os outcomes secundários incluíram pontuações em testes de memória e qualidade de vida relatada pelo paciente. Após a fase inicial do tratamento, os pacientes que apresentaram resposta foram acompanhados por um período de 6 meses.
Resultados: Um total de 403 pacientes foram randomizados em cinco centros clínicos; 200 pacientes foram designados para o grupo ketamina e 203 para o grupo ECT. Após 38 pacientes terem desistido antes do início do tratamento designado, ketamina foi administrada a 195 pacientes e ECT a 170 pacientes. Um total de 55,4% dos pacientes no grupo ketamina e 41,2% no grupo ECT tiveram uma resposta (diferença, 14,2 pontos percentuais; intervalo de confiança de 95%, 3,9 a 24,2; P &lt;0,001 para a não inferioridade da ketamina em relação à ECT ). A ECT pareceu estar associada a uma diminuição na evocação da memória após 3 semanas de tratamento (diminuição média [±SE] no T-score para recordação atrasada no Hopkins Verbal Learning Test–Revised, −0,9±1,1 no grupo ketamina vs. −9,7±1,2 no grupo ECT; as pontuações variam de −300 a 200, com pontuações mais altas indicando melhor função) com recuperação gradual durante o acompanhamento. A melhora na qualidade de vida relatada pelo paciente foi semelhante nos dois grupos de estudo. A ECT foi associada a efeitos adversos musculoesqueléticos, enquanto a ketamina foi associada à dissociação.
Conclusões: A ketamina não foi inferior à ECT como terapia para depressão major resistente ao tratamento sem sintomas psicóticos.

A terapia eletroconvulsiva (ECT) e a ketamina intravenosa subanestésica são usadas atualmente para depressão major resistente ao tratamento,...

Ketamina versus ECT para depressão major não psicótica resistente ao tratamento

Após décadas de proibição, as substâncias psicadélicas estão a regressar à Psiquiatria e às Neurociências convencionais. Quando combinada com psicoterapia e administrada num contexto de suporte, a chamada terapia psicadélica mostra-se promissora no tratamento de depressão, ansiedade, uso de substâncias e sofrimento no fim de vida. Grandes tamanhos de efeito terapêutico e resultados positivos de segurança em ensaios clínicos levaram a um aumento notável no interesse científico, comercial, regulatório e público. Apesar desse entusiasmo, muito permanece desconhecido sobre as substâncias psicadélicas, e desafios distintos surgiram com a expansão desta área clínica. Os autores pretendem enquadrar estes desafios com 4 questões fundamentais.

Após décadas de proibição, as substâncias psicadélicas estão a regressar à Psiquiatria e às Neurociências convencionais. Quando combinada co...

Desafios emergentes para a terapia psicadélica

Cerca de 15% dos pacientes com cancro apresentam depressão major, que está associada a menor adesão ao tratamento e qualidade de vida reduzida. No entanto, os oncologistas por vezes, vezes sentem-se impreparados para abordar questões de saúde mental, e muitos tratamentos têm sucesso limitado no tratamento da depressão.
A psilocibina é um agonista do recetor 5-HT2A com sucesso na redução de uma variedade de sintomas psiquiátricos, habitualmente com recurso a 2 terapeutas por paciente. Este estudo controlado não randomizado administrou psilocibina numa proporção de 1 doente para 1 terapeuta a grupos de pacientes com cancro que foram diagnosticados com perturbação depressiva major num centro oncológico comunitário.
Métodos: Trinta participantes foram recrutados no Aquilino Cancer Center e posteriormente encaminhamentos de serviços especializados em psiquiatria e oncologia. Os participantes eram adultos com diagnóstico de cancro e depressão major. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Advarra Institutional Review Board, e o consentimento por escrito foi obtido de cada participante.
Este foi um estudo aberto de fase 2, centro único, dose fixa. Grupos de 3 a 4 pacientes foram tratados simultaneamente com uma dose de 25 mg de COMP360 (COMPASS Pathways) em salas adjacentes abertas para um espaço comum, em uma proporção de 1 doente para 1 terapeuta. As coortes receberam terapia de grupo em 1 sessão de preparação e 2 sessões de integração, complementadas por terapia individual. As medidas de outcome incluíram segurança e melhoria na depressão, que foi medida principalmente com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), com pontuações mais altas denotando maior gravidade. A resposta sustentada ao tratamento foi definida como uma diminuição na pontuação MADRS de 50% ou mais desde o início até a semana 3 e semana 8, e remissão como uma pontuação MADRS inferior a 10 pós-tratamento. Outras medidas de depressão incluíram o Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva – Autorrelato5 e a Escala Visual Analógica de Maudsley.
Resultados: Um total de 30 participantes foram inscritos e completaram o estudo segundo o protocolo. A idade média (DP) foi de 56 (12) anos, sendo 9 (30%) homens e 21 (70%) mulheres (Tabela). Quatorze (47%) participantes tinham doença oncológica curável, enquanto 16 (53%) tinham doença oncológica não curável. Metade da amostra relatou terapia farmacológica antidepressiva anterior (n = 15).
Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento ocorreu e não houve emergência de ideação suicida com base na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia. Os eventos adversos foram leves ou esperados e incluíram dor de cabeça (n = 24), náusea (n = 12), humor alterado (n = 8), ansiedade (n = 7) e alucinações (n = 1).
A eficácia foi sugerida com uma redução robusta nos scores MADRS desde o início até o pós-tratamento de 19,1 pontos (95% CI, −22,3 a −16,0 pontos; P &lt; .001) na semana 8. Uma resposta sustentada foi observada em 24 (80%) pacientes, com 15 (50%) pacientes a apresentar remissão total dos sintomas depressivos.
Esses achados foram apoiados por escalas de auto-relato de sintomas depressivos. As pontuações do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva diminuíram em média 5,9 (95% CI, -7,2 a -4,6) pontos, uma redução de 48% desde o início até a semana 8. A Escala Visual Analógica de Maudsley mostrou uma mudança de -46,2 (IC de 95%, -61,6 a -30,7) pontos, uma redução de 53% na autoavaliação da gravidade da depressão.
Discussão: Este é o primeiro ensaio de terapia com psilocibina conduzido num ambiente comunitário de cancro, em vez de um hospital psiquiátrico ou centro académico. Com um desenho de estudo inovador de tratamento de coortes em simultâneo, usando 1 terapeuta por paciente e fornecendo suporte de terapia de grupo, os participantes experienciaram melhoria clinicamente significativa, rápida e sustentada nos sintomas de depressão ao longo de 8 semanas após um único tratamento de terapia com psilocibina. Isso ocorreu em pacientes com cancro curável e metastático. As limitações do estudo incluem a falta de um grupo controlo. A comparação com placebo e outros tratamentos antidepressivos para pacientes com cancro é também necessária. No entanto, este estudo demonstra a segurança e a eficácia preliminar do tratamento com psilocibina para pacientes com cancro e depressão usando um modelo escalável com uma proporção de terapeuta para participante de 1 para 1 e administração simultânea, justificando um ensaio clínico randomizado.

Cerca de 15% dos pacientes com cancro apresentam depressão major, que está associada a menor adesão ao tratamento e qualidade de vida reduzi...

Avaliação da terapia com psilocibina para pacientes com cancro e perturbação depressiva major

Substâncias psicadélicas estão sob investigação em vários programas de desenvolvimento de novos fármacos. Ensaios clínicos controlados têm vindo a fornecer evidência para o uso seguro e eficaz de terapias psicadélicas para o tratamento de diversas condições de saúde mental. Com a aprovação antecipada da FDA da terapia assistida por MDMA para perturbação de stresse pós-traumático em 2023 e terapia com psilocibina para perturbações depressivas logo após, agora é a hora de a comunidade médica se informar sobre as melhores práticas e participar ativamente no desenvolvimento de padrões de tratamento para essas perturbações. Dado o surgimento de inúmeros drug sponsors e de outras empresas que têm desenvolvido modalidades terapêuticas para combinação com fármacos psicadélicos, é essencial que o campo profissional médico esteja na vanguarda da comunicação de informações imparciais relacionadas à sua segurança e eficácia. Os gold-standards fazem parte da medicina há muito tempo e servem para distinguir tratamentos e avaliações como a mais alta qualidade pela qual todos os outros podem ser comparados. Para que um tratamento seja estabelecido como gold-standard, vários fatores devem ser considerados, incluindo a quantidade e a qualidade dos dados que o suportam, o rigor dos ensaios e a segurança e eficácia em comparação com outros tratamentos. Neste artigo, os autores revisitam as origens da psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP), os requisitos mínimos para o uso seguro de psicadélicos, os critérios para gold-standard em saúde mental e as nuances sobre como os estabelecer na medicina psicadélica e orientar a tomada de decisões clínicas.

Substâncias psicadélicas estão sob investigação em vários programas de desenvolvimento de novos fármacos. Ensaios clínicos controlados têm v...

A necessidade de estabelecer melhores práticas e gold-standards na medicina psicadélica

A microdosagem de substâncias psicadélicas é um fenómeno social generalizado com diversos benefícios reivindicados relativamente ao humor e à cognição. Ensaios controlados randomizados não têm vindo a suportar essas alegações.
Métodos: Voluntários saudáveis do sexo masculino foram randomizados em grupos de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) (n = 40) e placebo (n = 40) e receberam 14 doses de 10 μg de LSD ou um placebo inativo a cada três dias durante seis semanas. As primeiras doses foram dadas num ambiente clínico supervisionado, com outras doses auto-administradas num ambiente naturalista. Resultados de dados de segurança, ocultação, questionários diários, expectativa e psicometria pré/pós-intervenção e tarefas cognitivas são apresentados aqui.
Resultados: O evento adverso relatado mais notável foi a ansiedade relacionada ao tratamento, levando à retirada de quatro participantes do grupo LSD. Os questionários diários mostraram evidências confiáveis (&gt; 99% de probabilidade posterior) de classificações aprimoradas de criatividade, conectividade, energia, felicidade, irritabilidade e bem-estar nos dias de dose em relação aos dias sem dose, que persistiram ao controlar a expectativa pré-intervenção. Nenhum questionário ou tarefa cognitiva mostrou uma mudança credível entre a baseline e os pontos de tempo de avaliação de seis semanas.
Conclusões: A microdosagem de LSD em adultos saudáveis parece ser relativamente segura, apesar do risco reportado de ansiedade. Embora a microdosagem tenha provocado aumentos transitórios em escalas associadas com o humor, em adultos saudáveis isso não foi suficiente para promover mudanças duradouras no humor geral ou na cognição. Futuros ensaios de microdosagem em populações clínicas exigirão placebos ativos para controlar os efeitos do placebo e titulação da dose para ajustar a variabilidade interindividual na resposta ao medicamento.

A microdosagem de substâncias psicadélicas é um fenómeno social generalizado com diversos benefícios reivindicados relativamente ao humor e...

Propriedades agudas de elevação do humor após microdoses de LSD em voluntários saudáveis: um estudo controlado randomizado

Os psicadélicos atraíram o interesse médico, mas os seus efeitos sobre a função do cérebro humano não são completamente compreendidos. Num projeto de investigação abrangente, controlado por placebo, os autores adquiriram dados de neuroimagem multimodal [isto é, EEG-fMRI (ressonância eletroencefalográfica funcional)] para avaliar os efeitos da N, N-dimetiltriptamina (DMT) intravenosa (IV) no cérebro em 20 voluntários saudáveis. Um EEG-fMRI simultâneo foi adquirido antes, durante e após uma administração IV em bolus de 20 mg de DMT e, separadamente, placebo. Em dosagens consistentes com o presente estudo, o DMT, um agonista do recetor de serotonina 2A (5-HT2AR), induz um estado de consciência profundamente imersivo e radicalmente alterado. O DMT é, portanto, uma ferramenta de investigação útil para sondar os correlatos neuronais da experiência consciente. Neste estudo, os resultados da fMRI revelaram aumentos robustos na conectividade funcional global (GFC), desintegração e desagregação da rede e uma compressão do principal gradiente cortical sob DMT. GFC × mapas de intensidade subjetiva correlacionados independententemente com mapas de 5-HT2AR derivados de tomografia por emissão de positrões (PET), e ambos se sobrepõem com dados meta-analíticos que implicam funções psicológicas específicas do ser humano. Foram observadas alterações nas principais propriedades neurofisiológicas medidas por EEG correlacionadas com alterações específicas em várias métricas de fMRI, enriquecendo a compreensão da base neuronal dos efeitos do DMT. Os presentes resultados confirmam dados anteriores relativamente à ação predominante do DMT - e provavelmente de outros psicadélicos agonistas 5-HT2AR - no pólo de associação transmodal do cérebro, ou seja, o córtex neurodesenvolvimental e evolutivamente recente que está associado a avanços psicológicos específicos da espécie, e alta expressão de recetores 5-HT2A.

Os psicadélicos atraíram o interesse médico, mas os seus efeitos sobre a função do cérebro humano não são completamente compreendidos. Num p...

Efeitos cerebrais do DMT avaliados via EEG-fMRI

Objetivos: Doença oncológica com risco de vida ou outras doenças podem induzir ansiedade e sintomas depressivos. Os autores realizaram uma revisão sistemática com meta-análises de ensaios clínicos randomizados avaliando pacientes com doença oncológica ou outras doenças potencialmente fatais usando escalas validadas de ansiedade e depressão.
Métodos: Na PubMed foi feita uma pesquisa até 15 de novembro de 2022 e as citações foram aplicadas a critérios de inclusão pré-especificados. As escalas de classificação de doenças para ansiedade ou depressão incluíram o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) (IDATE Traço [STAI-T], STAI-Estado [STAI-S]), Inventário de Depressão de Beck (BDI), Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) (HADS-Ansiedade [HADS-A]; HADS-Depressão [HADS-D]), Perfil de Estados de Humor (POMS) e a Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HAM-D ou GRID-HAM-D-17). Os resultados de segurança incluíram avaliações da pressão arterial e frequência cardíaca.
Resultados: Cinco estudos, predominantemente em pacientes com doença oncológica, tinham dados avaliando ansiedade e sintomas depressivos. Esses ensaios encontraram resultados promissores para psicadélicos versus placebo em várias escalas de ansiedade e depressão, mas também ocorreram aumentos na pressão arterial e na frequência cardíaca. Houve algumas preocupações quanto ao risco de viés porque é difícil randomizar verdadeiramente um ensaio psicadélico e encontrou-se uma alta percentagem de pacientes nos ensaios que haviam usado psicadélicos no passado. Houve alta heterogeneidade para todas as análises não explicadas.
Conclusões: Embora os resultados sejam promissores, estudos futuros serão necessários para avaliar o psicadélico ideal, a dose, o número de sessões necessárias e como os pacientes naive responderiam antes que esta terapia possa ser considerada para uso clínico em larga escala.

Objetivos: Doença oncológica com risco de vida ou outras doenças podem induzir ansiedade e sintomas depressivos. Os autores realizaram uma r...

O impacto das substâncias psicadélicas na ansiedade e depressão em doença oncológica avançada ou outras doenças com baixa sobrevida: uma revisão sistemática e meta-análise

Durante várias décadas, fármacos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) têm sido tipicamente um tratamento farmacológico de primeira linha oferecido a pacientes com vários problemas de saúde mental, incluindo depressão, perturbações do comportamento alimentar e perturbações de ansiedade, além de perturbação de stresse pós-traumático (PSPT). Embora haja certamente um lugar para a prescrição de SSRIs a curto prazo em algumas perturbações psiquiátricas graves, a eficácia relativa do tratamento farmacológico com SSRIs é limitada para muitos pacientes, com um número significativo de pessoas obtendo apenas benefício parcial ou nenhum benefício com este tipo de medicamentos. Para aqueles que encontram alívio dos sintomas por meio de opções farmacológicas convencionais, o paciente deve contar com um regime de manutenção diária para manter esse benefício. Além disso, existe uma epidemia atual de prescrição excessiva de SSRIs – especialmente no nível dos cuidados de saúde primários, onde os medicamentos são frequentemente prescritos de forma inadequada para casos de depressão e ansiedade leve a moderada, e além da duração eficaz do tratamento recomendada, apesar de resultados limitados persistentes. O facto de a medicação não ser universalmente eficaz indica que o sofrimento mental não pode ser inteiramente explicado por um modelo biológico de desregulação química do cérebro. Em vez disso, cada um de nós apresentará uma narrativa pessoal de fatores biológicos, psicológicos e sociais complexos e entrelaçados que influenciam a visão de nós próprios, do mundo, das pessoas em nosso redor e de como interagimos com elas. Essa compreensão da experiência humana foi estruturada a partir de vários constructos teóricos ao longo do tempo, como o modelo biopsicossocial, a Teoria do Quadro Relacional e, mais recentemente, o modelo “Poder, Ameaça, Significado”. Este último destaca que a criação de significado e um senso de controle pessoal são construídos a partir de fatores individuais (por exemplo, crenças de uma pessoa, linguagem, cognições superiores, emoções e sensações corporais) e por fatores sistémicos (por exemplo, sociais, económicos e relacional). Por exemplo, perturbações da vinculação, crescer em meios socioeconómicos desfavorecidos, pertencer a um grupo marginalizado, ter experiência pessoal de trauma ou uma experiência precoce de detenção e discriminação são apenas alguns dos muitos fatores causais identificados em muitas apresentações de saúde mental. E, de um ponto de vista terapêutico positivo, porque vários fatores de risco interagem para formar o fenótipo final, da mesma forma, existem múltiplas oportunidades para intervenções terapêuticas em todas essas modalidades. Neste sentido, a psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP) pode facilitar uma formulação individualizada dirigida, em vez de uma compreensão reducionista focada no diagnóstico do sofrimento mental e ajudar a abordar essas questões subjacentes.

Durante várias décadas, fármacos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) têm sido tipicamente um tratamento farmaco...

A componente piscoterapêutica da medicina psicadélica

A investigação científica recente parece suportar que substâncias psicadélicas – incluindo psilocibina, Ayahuasca, ketamina, MDMA e LSD – possam ter um potencial terapêutico significativo no tratamento de várias perturbações de saúde mental, incluindo perturbação de stresse pós-traumático, depressão, angústia existencial, e adições. Embora o uso de fármacos psicoativos, como Diazepam ou Ritalina, esteja bem estabelecido, os psicadélicos representam, sem dúvida, uma mudança terapêutica. Como terapias experienciais, o seu valor parece residir nas experiências subjetivas que induzem. Como é a única maneira de os terapeutas psicadélicos em formação entenderem completamente os seus efeitos subjetivos, alguns sugeriram que a experiência na primeira pessoa com psicadélicos deveria fazer parte dos programas de formação. Os autores deste artigo questionam essa noção. Primeiro, consideram se os benefícios epistémicos oferecidos pela experiência psicadélica induzida por substâncias são tão únicos quanto se supõe. Refletem então sobre o valor que podem ter no que diz respeito à formação de terapeutas psicadélicos. Concluem que, na ausência de evidência mais robusta da contribuição das experiências induzidas por substâncias para a formação de terapeutas psicadélicos, exigir que os formandos tomem psicadélicas não parece eticamente legítimo. No entanto, dado que o potencial de benefício epistémico não pode ser totalmente descartado, permitir formandos que desejem obter tal experiência em primeira mão com psicadélicos poderá ser permitido.

A investigação científica recente parece suportar que substâncias psicadélicas – incluindo psilocibina, Ayahuasca, ketamina, MDMA e LSD – po...

Será a experiência na primeira pessoa com substâncias psicadélicas um requesito essencial da formação de um terapeuta psicodélico?

A diminuição da densidade dendrítica no córtex é uma marca registada de várias doenças neuropsiquiátricas, e a capacidade de promover o crescimento neuronal cortical foi hipotetizada como subjacente aos efeitos terapêuticos rápidos e sustentados dos psicadélicos. A ativação dos receptores 2A de 5-hidroxitriptamina (serotonina) (5-HT2ARs) é essencial para a plasticidade cortical induzida por psicadélicos, mas atualmente não está claro a razão de alguns agonistas 5-HT2AR promoverem neuroplasticidade, enquanto outros não. Os autores usam técnicas moleculares e genéticas para demonstrar que os 5-HT2ARs intracelulares medeiam as propriedades promotoras de plasticidade dos psicadélicos; estes resultados explicam a razão pela qual a serotonina não envolve mecanismos de plasticidade semelhantes. Este trabalho enfatiza o papel do viés de localização na sinalização de 5-HT2AR, identifica 5-HT2ARs intracelulares como um alvo terapêutico e levanta a intrigante possibilidade de que a serotonina pode não ser o ligante endógeno para 5-HT2ARs intracelulares no córtex.

A diminuição da densidade dendrítica no córtex é uma marca registada de várias doenças neuropsiquiátricas, e a capacidade de promover o cres...

Psicadélicos promovem a neuroplasticidade através da ativação dos recetores 5-HT2A intracelulares

A Ayahuasca é uma bebida vegetal psicoativa da Amazónia. Geralmente é feita a partir da videira Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb. Morton, Malpighiaceae), que contém três alcalóides harmala primários, juntamente com as folhas de Psychotria viridis (Ruiz et Pavon, Rubiaceae) na qual o potente psicadélico dimetiltriptamina (DMT) é encontrado. Esta decocção ganhou popularidade nos últimos anos, devido ao crescimento de relatos anedóticos e científicos de benefícios terapêuticos associados ao seu consumo. A Ayahuasca é agora ingerida numa variedade de ambientes diferentes em todo o mundo, desde cerimónias etnobotânicas tradicionais até às chamadas cerimónias &quot;neo-xamânicas&quot;. Além disso, preparações envolvendo fontes alternativas de DMT e alcaloides harmala estão a tornar-se cada vez mais comuns à medida que o conhecimento da Ayahuasca continua a espalhar-se internacionalmente. Este artigo revê a literatura existente e baseia-se em dados qualitativos originais de um grande estudo transversal de utilizadores de Ayahuasca, para propor um modelo de processos psicoterapêuticos associados ao consumo de Ayahuasca. Os autores descrevem o que são esses processos, facilitados por uma série de efeitos neurobiológicos, que levam a resultados benéficos para a saúde mental e o bem-estar. O modelo proposto identifica cinco processos ou efeitos psicoterapêuticos chave inerentes à experiência da Ayahuasca; efeitos somáticos; introspeção e processamento emocional; aumento da autoconexão; aumento da conexão espiritual e, finalmente, a obtenção de insights e novas perspetivas. São notadas algumas diferenças importantes nestes processos em comparação com outros psicadélicos clássicos, bem como as implicações do modelo para o uso terapêutico da Ayahuasca. A melhor compreensão dos processos psicoterapêuticos envolvidos com a experiência da Ayahuasca será útil para melhor dotar os praticantes a trabalhar com esta decocção potencialmente transformadora e permitir a otimização de modelos de tratamento terapêutico para o seu uso clínico potencial.

A Ayahuasca é uma bebida vegetal psicoativa da Amazónia. Geralmente é feita a partir da videira Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb. Mort...

Processos psicoterapêuticos e neurobiológicos associados à Ayahuasca: um modelo proposto e implicações para o uso terapêutico

A descoberta da ketamina como um antidepressivo de ação rápida estimulou investigações significativas para entender os seus mecanismos de ação subjacentes e identificar outros novos compostos que podem agir de maneira semelhante. Os psicadélicos serotoninérgicos (SPs) mostraram uma promessa inicial no tratamento da depressão, embora o desafio de conduzir ensaios clínicos randomizados com SPs e a necessidade de observação clínica de longo prazo sejam limitações importantes. Esta revisão resume as semelhanças e diferenças entre os efeitos psicoativos associados à ketamina e aos SPs e os mecanismos de ação desses compostos, com foco nos sistemas monoaminérgico, glutamatérgico, ácido gama-aminobutírico GABAérgico, opioide e inflamatório. São considerados aspectos moleculares e de neuroimagem. Embora os seus principais mecanismos de ação sejam diferentes - os SPs aumentam a sinalização serotonérgica, enquanto a ketamina é um modulador glutamatérgico - a evidência sugere que os mecanismos de ação a jusante da ketamina e dos SPs incluem o alvo mecanístico da sinalização do complexo 1 da rapamicina (mTORC1) e a atividade do receptor GABA-A a jusante. As semelhanças nos mecanismos a jusante podem explicar a razão pela qual a ketamina, e potencialmente os SPs, exercem efeitos antidepressivos de ação rápida. No entanto, a investigação sobre SPs ainda está em em fases preliminares em comparação com a investigação em andamento que foi realizada com ketamina. Para ambas as terapêuticas, questões como regulamentação e controles adequados devem ser abordadas antes de uma implementação mais ampla.

A descoberta da ketamina como um antidepressivo de ação rápida estimulou investigações significativas para entender os seus mecanismos de aç...

Ketamina e psicadélicos serotoninérgicos: uma atualização sobre os mecanismos subjacentes ao tratamento antidepressivo de ação rápida

A necessidade de identificar terapias eficazes para o tratamento de perturbações psiquiátricas é uma questão particularmente importante nas sociedades modernas. Além disso, as dificuldades em encontrar novaos fármacos levaram os farmacologistas a rever e reavaliar algumas moléculas do passado, incluindo os psicadélicos. Desde há vários anos que tem havido um interesse crescente entre os psicoterapeutas na psilocibina ou dietilamida do ácido lisérgico para o tratamento da perturbação obsessivo-compulsiva, da depressão ou da perturbação de stresse pós-traumático, embora os resultados nem sempre sejam claros e definitivos. De facto, os mecanismos de ação dos psicadélicos ainda não são totalmente compreendidos e alguns aspectos moleculares ainda não estão bem definidos. Assim, esta revisão visa resumir os usos etnobotânicos das plantas psicadélicas mais conhecidas e os mecanismos farmacológicos dos principais princípios ativos que elas contêm. Além disso, é apresentada uma visão geral atualizada de estudos estruturais e computacionais realizados para avaliar a afinidade e os modos de ligação a receptores biologicamente relevantes de ibogaína, mescalina, N,N-dimetiltriptamina, psilocina e dietilamida do ácido lisérgico. Finalmente, os estudos clínicos mais recentes avaliando a eficácia de moléculas psicadélicas em algumas doenças psiquiátricas são discutidos e comparados com fármacos já utilizadas na terapia.

A necessidade de identificar terapias eficazes para o tratamento de perturbações psiquiátricas é uma questão particularmente importante nas...

O lado "bom" dos psicadélicos: últimos avanços e desafios em neurofarmacologia

Contexto: As alterações de consciência induzidas por substâncias (AC) foram estudadas principalmente entre utilizadores de psicadélicos, mas não entre pessoas que usam substâncias ilícitas.
Objetivos: Explorar ocorrências de três tipos diferentes de AC induzida por substância [dissolução do ego (DE), pseudo-alucinações visuais (PAV), ansiedade/paranóia (A/P)], as suas influências na vida dos indivíduos e associações entre a substância e personalidade numa amostra da população geral de homens de 25 anos de idade.
Métodos: 2.796 jovens suíços utilizadores de substâncias ao longo da vida preencheram um questionário de autorrelato incluindo histórico de uso (nunca, anterior e atual) de diferentes categorias de substâncias (psicadélicos, cocaína, psicoestimulantes, ecstasy, MDMA e outras substâncias), estados de dissolução do ego (DE), pseudo-alucinações visuais (PAV) e ansiedade/paranóia (A/P) induzida por substâncias, a influência dessas experiências na vida e traços de personalidade (tendência para procurar novas sensações, sociabilidade, ansiedade-neuroticismo e agressão-hostilidade).
Resultados: 32,2% relataram pelo menos um AC (DE, PAV ou A/P), com 20,5% a reportarem DE, 16,7% PAV e 14,6% A/P. O uso anterior e atual de psicadélicos e cetamina foi significativamente associado à ocorrência de todos os três tipos de ACs, tendo existido uma influência positiva da AC na vida. As associações entre o uso anterior e atual de outras substâncias e os diferentes tipos de AC foram menos consistentes, e as influências percebidas na vida não foram estatisticamente significativas. A sociabilidade foi negativamente associada à ocorrência dos três tipos de AC. Associações positivas foram encontradas entre ansiedade-neuroticismo e DE e A/P, entre agressão-hostilidade e A/P, e entre busca de sensação e DE e PAV.
Conclusão: Este estudo apoia o potencial dos psicadélicos para induzir ACs percebidos como benéficos para a vida das pessoas que usam substâncias ilícitas, possivelmente refletindo o mecanismo subjacente ao potencial terapêutico dos psicadélicos.

Contexto: As alterações de consciência induzidas por substâncias (AC) foram estudadas principalmente entre utilizadores de psicadélicos, mas...

Alterações de consciência num coorte de jovens: associação entre o uso de substâncias e traços de personalidade

A psilocibina tem vindo a ser investigada como um novo tratamento de ação rápida para a depressão. Foi demonstrado que duas doses consecutivas diminuem acentuadamente a gravidade dos sintomas em ensaios open-label ou quando comparado a um grupo de lista-de-espera. Até ao momento, nenhum outro estudo comparou uma dose única e moderada de psilocibina a uma condição de placebo.
Métodos: Neste ensaio clínico randomizado duplo-cego, 52 participantes diagnosticados com perturbação depressiva major e sem perturbações orgânicas de relevo foram alocados para receber uma dose única moderada (0,215 mg/kg de peso corporal) de psilocibina ou placebo em conjunto com apoio psicológico. Os scores MADRS e BDI foram avaliados para estimar a gravidade da depressão, enquanto as mudanças desde o início até 14 dias após a intervenção foram definidas como outcomes primários. O ensaio ocorreu entre 11 de abril de 2019 e 12 de outubro de 2021 num hospital universitário psiquiátrico em Zurique, Suíça e foi registado em Clinicaltrials.gov (NCT03715127).
Resultados: O grupo de psilocibina mostrou uma diminuição absoluta na gravidade dos sintomas de -13,0 pontos em comparação com a baseline e foram significativamente maiores do que aqueles no grupo placebo (IC de 95% -15,0 a -1,3; Cohens' d = 0,97; P = 0,0011; MADRS) e −13,2 pontos (IC 95%; −13,4 a −1,3; d de Cohens = 0,67; P = 0,019; BDI) 14 dias após a intervenção. 14/26 (54%) participantes preencheram os critérios de remissão MADRS no grupo de psilocibina.
Interpretação: Estes resultados sugerem que uma dose única e moderada de psilocibina reduz significativamente os sintomas depressivos em comparação com uma condição de placebo por pelo menos duas semanas. Nenhum evento adverso grave foi registado. Ensaios maiores e multicêntricos com períodos de acompanhamento mais longos serão necessários para obter novas informações a uma otimização adicional deste novo paradigma de tratamento.

A psilocibina tem vindo a ser investigada como um novo tratamento de ação rápida para a depressão. Foi demonstrado que duas doses consecutiv...

Terapia Assistida por Psilocibina em dose única na perturbação depressiva major: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

A ketamina é um antagonista do N-metil-d-aspartato que está a ser cada vez mais investigado e usado como tratamento para a depressão. Em doses baixas, pode causar uma modificação transitória na consciência que foi classicamente rotulada como “dissociação”. No entanto, a ketamina também é comumente classificada como um psicadélico atípico e foi recentemente relatado que as experiências de dissolução do ego durante a administração de ketamina estão associadas a uma maior resposta antidepressiva. Estudos de neuroimagem destacaram várias semelhanças entre os efeitos da ketamina e os dos psicadélicos serotoninérgicos no cérebro; no entanto, nenhum modelo unificado foi proposta para os efeitos em vários níveis da ketamina - do nível molecular à rede e aos níveis psicológicos. Neste artigo, os autores propõem que os efeitos antidepressivos rápidos, embora transitórios, observados após infusões de ketamina são impulsionados principalmente pela sua modulação aguda de circuitos de recompensa e aumento subagudo na neuroplasticidade, enquanto as suas propriedades dissociativas e psicadélicas são impulsionadas pela dose e contexto dependentes da rutura de redes funcionais de grande escala. Computacionalmente, como os nós da Salience network (SN) representam prioridades de alto nível sobre o corpo ('minimal' self) e os nós da default-mode network (DMN) representam as prioridades de nível mais alto sobre a autoexperiência narrativa ('biographical' ' self), propomos que a dessegregação e desintegração transitória da SN são responsáveis pelo estado 'dissociativo' da ketamina, enquanto a dessegregação e desintegração transitória do DMN são responsáveis pelo estado 'psicadélico' da ketamina. Na psicoterapia assistida por psicadélicos, um relaxamento das crenças de alto nível com apoio psicoterapêutico pode permitir uma revisão dos modelos patológicos de autorrepresentação, para os quais a neuroplasticidade desempenha um papel permissivo. Este trabalho propõe uma explicação em vários níveis de que modo as propriedades psicadélicas da ketamina podem aumentar seus benefícios a longo prazo.

A ketamina é um antagonista do N-metil-d-aspartato que está a ser cada vez mais investigado e usado como tratamento para a depressão. Em dos...

Um modelo unificado das propriedades dissociativas e psicadélicas da Ketamina

Embora tenha sido demonstrado que os psicadélicos melhoram o bem-estar psicoespiritual, os elementos subjacentes a essa mudança não estão bem caracterizados. O NIH-HEALS postula que a mudança psico-socio-espiritual ocorre através dos fatores de Conexão, Reflexão e Introspeção e Confiança e Aceitação. Este estudo teve como objetivo avaliar as mudanças nas pontuações do NIH-HEALS em uma população de doença oncológica com perturbação depressiva major submetida a terapia assistida por psilocibina.
Métodos: Neste estudo aberto de Fase II, de centro único, 30 pacientes com doença oncológica com perturbação depressiva major receberam uma dose fixa de 25 mg de psilocibina. Os participantes passaram por sessões de preparação em grupo, tratamento simultâneo com psilocibina administrado em salas adjacentes e sessões de integração em grupo, juntamente com atendimento individual. O NIH-HEALS, uma questionário auto-administrado de 35 itens de cura espiritual psicossocial foi feito na baseline e pós-tratamento no dia 1, semana 1, semana 3 e semana 8 após a terapia com psilocibina.
Resultados: As pontuações do NIH-HEALS, representando o bem-estar psico-socio-espiritual, melhoraram em resposta ao tratamento com psilocibina (p &lt; 0,001). Todos os três fatores do NIH-HEALS (Conexão, Reflexão e Introspeção e Confiança e Aceitação) demonstraram uma variação positiva de 12,7%, 7,7% e 22,4%, respetivamente. Esses efeitos foram aparentes em todos os momentos do estudo e foram mantidos até o último intervalo do estudo em 8 semanas (p &lt; 0,001).
Limitações: O estudo carece de um grupo de controlo, depende de uma medida de autorrelato e usa um tamanho de amostra relativamente pequeno com diversidade limitada que restringe a sua generalização.
Conclusões: Os resultados sugerem que a terapia assistida por psilocibina facilita o crescimento psico-socio-espiritual medido pelo NIH-HEALS e os seus três fatores. Tal apoia os fatores de Conexão, Reflexão e Introspeção e Confiança e Aceitação como elementos subjacentes para a cura psicossocial-espiritual em pacientes com doença oncológica e valida o uso do NIH-HEALS na investigação psicadélica.

Embora tenha sido demonstrado que os psicadélicos melhoram o bem-estar psicoespiritual, os elementos subjacentes a essa mudança não estão be...

Terapia assistida por psilocibina melhora o bem-estar psico-socio-espiritual em pacientes com doença oncológica

As substâncias psicadélicas estão a tornar-se acessíveis nos EUA por intermédio de várias reformas legislativas estatais. Estas mudanças requerem consenso sobre modelos de tratamento, educação e orientação para profissionais de saúde e planeamento para implementação e regulamentação.
Objetivo: Avaliar as tendências na reforma legislativa e legalização dos psicadélicos nos EUA para fornecer orientação aos profissionais de saúde, agentes políticos e ao público.
Foram compilados dados a partir de bancos de dados legislativos (BillTrack50, LexisNexis e Ballotpedia) de 1 de janeiro de 2019 a 28 de setembro de 2022. A legislação foi identificada pela pesquisa de termos relacionados com psicadélicos (por exemplo, psilocibina, MDMA, peiote, mescalina, ibogaína , LSD, Ayahuasca e DMT). Os projetos de lei foram codificados por um advogado ao longo de 2 eixos: que psicadélicos seriam afetados e de que maneira (por exemplo, descriminalização, financiamento para investigação médica e direito de acesso). Para explorar os impulsionadores e as taxas de reforma legislativa, os dados foram comparados com outros índices estatais, incluindo as margens de votação presidencial de 2020 e a reforma legislativa da canábis.
Resultados: Vinte e cinco estados consideraram 74 projetos de lei (69 iniciativas legislativas, 5 medidas eleitorais); 10 projetos de lei foram promulgados e 32 ainda estavam ativos. O número de projetos de lei de reforma psicadélica apresentados durante cada ano civil aumentou constantemente de 5 em 2019 para 6 em 2020, 27 em 2021 e 36 em 2022. Quase todos os projetos de lei especificavam psilocibina (67 [90%]) e muitos também incluíam MDMA (3,4-metilenodioxi-metanfetamina; 27 [36%]). Embora os projetos de lei variassem quanto à sua estrutura, a maioria (43 [58%]) propunha a descriminalização, dos quais poucos delineavam supervisão médica (10 de 43 [23%]) ou requisitos de treinamento e/ou licenciamento (15 de 43 [35%]). Em geral, os projetos de lei continham menos orientação regulatória do que a Medida 109 do Oregon que foi promulgada. Embora os primeiros esforços legislativos tenham ocorrido em estados liberais, a margem entre estados liberais e conservadores diminuiu com o tempo (embora a diferença não fosse significativa), sugerindo que a reforma das substâncias psicadélicas se está a tornar uma questão bipartidária. Além disso, um modelo analítico baseado na legalização da canábis projetou que a maioria dos estados legalizará os psicadélicos entre 2034 e 2037.
Conclusões e relevância: A reforma legislativa para as substâncias psicadélicas tem ocorrido de forma rápida nos EUA. Considerações adicionais devem ser dadas às principais questões de saúde, como estabelecer (1) padrões para fármacos adquiridos fora do estabelecimento médico, (2) critérios de licenciamento para prescritores e terapeutas, (3) infraestrutura clínica, (4) possíveis contraindicações e (5) uso em populações especiais como jovens, idosos e grávidas.

As substâncias psicadélicas estão a tornar-se acessíveis nos EUA por intermédio de várias reformas legislativas estatais. Estas mudanças req...

Reforma Legislativa e Legalização dos Psicadélicos nos EUA

Contexto: A ketamina e seu enantiómero esketamina representam novos tratamentos promissores para a depressão resistente ao tratamento (DRT). A esketamina induz efeitos psicoativos agudos e transitórios. Como os pacientes atribuem significado ao tratamento com esketamina e quais as condições que facilitam os resultados ideais permanece pouco estudado. Assim, compreender as perspectivas dos pacientes sobre os fenómenos é importante para identificar necessidades não correspondidas que podem ser usadas para melhorar os tratamentos com esketamina.
Objetivos: Explorar as perspectivas de pacientes com DRT que participam no tratamento oral com esketamina off label.
Materiais e métodos: Entrevistas em profundidade com 17 pacientes (11 do género feminino) submetidos a um programa de tratamento de esketamina de seis semanas, bissemanal e, subsequentemente, após seis meses de uso no domicílio. As entrevistas exploraram as perspetivas, expectativas e experiências dos participantes em relação ao tratamento com esketamina. As entrevistas em áudio foram transcritas literalmente e analisadas seguindo uma estrutura de Análise Fenomenológica Interpretativa (IPA).
Resultados: Os temas-chave incluíram experiências avassaladoras; preparação inadequada; abdicação do controlo da experiência; estados de humor que influenciaram as experiências de cada sessão; a presença e apoio emocional assim como ambientes de suporte durante o tratamento. As tentativas dos pacientes de ceder à experiência versus manter o controlo sobre experiências ocasionalmente avassaladoras foi um tema central. Múltiplos fatores influenciaram a capacidade dos pacientes deixarem-se ir pela experiência e pareceram impactar o seu humor e ansiedade acerca de sessões subsequentes, incluindo o nível de preparação e educação, apoio físico e emocional e ambiente durante a sessão.
Conclusão: Uma melhor preparação prévia, um ambiente de tratamento otimizado e suporte emocional e psicológico durante as sessões de esketamina podem ajudar os pacientes a &quot;deixarem-se ir&quot;, levando a uma melhor qualidade de cuidados e resultados. São fornecidas recomendações para melhorar a qualidade do atendimento ao paciente em tratamento com esketamina, incluindo sugestões para o treino da equipa de enefrmagem e outro pessoal de apoio.

Contexto: A ketamina e seu enantiómero esketamina representam novos tratamentos promissores para a depressão resistente ao tratamento (DRT)....

Holding on or letting go? Experiências dos pacientes sobre controlo, contexto e cuidados no tratamento com esketamina oral para depressão resistente ao tratamento: um estudo qualitativo

A evidência sugere que os psicadélicos produzem os seus resultados terapêuticos em parte por meio dos efeitos subjetivos ou qualitativos que geram e como o indivíduo interpreta as experiências resultantes. No entanto, os psicadélicos estão contraindicados em indivíduos diagnosticados com certas doenças mentais, com base no fato de que esses efeitos subjetivos podem ser perturbadores ou contra-terapêuticos. Atualmente, tem vindo a ser dado enfoque à criação de substâncias psicadélicas que produzem muitas das mesmas mudanças biológicas que os psicadélicos, mas sem seus efeitos subjetivos característicos. Neste artigo, os autores trazem ao debate questões éticas relativas aos psicadélicos “desprovidos de experiência subjetiva” e apoiam amplamente os esforços para produzir tais substâncias por razões científicas e clínicas. No entanto, argumentam que tais substâncias não devem ser reservadas para casos especiais em que os efeitos subjetivos dos psicadélicos estejam especificamente contraindicados, enquanto os psicadélicos clássicos que afetam a experiência subjetiva devem ser considerados o padrão de tratamento. Ao reverem a evidência sobre os efeitos subjetivos dos psicadélicos, os autores levantam ainda uma série de preocupações éticas sobre a perspetiva de ocultar tais experiências tipicamente positivas, significativas e terapêuticas da maioria dos pacientes.

A evidência sugere que os psicadélicos produzem os seus resultados terapêuticos em parte por meio dos efeitos subjetivos ou qualitativos que...

Questões éticas relativas a psicadélicos não indoturoes de experiência subjetiva como padrão de administração de cuidados

A perturbação de stress pós ‑traumático (PSPT) é uma doença psiquiátrica comum, geralmente crónica, com severas implicações na qualidade de vida da pessoa afetada e da sua família, e que tem vindo a apresentar um crescente reconhecimento enquanto problema de Saúde Pública. Nas últimas duas décadas, estudos clínicos com 3,4 ‑metilenodioximetanfetamina (MDMA) têm vindo a demonstrar o seu papel promissor enquanto potencializador psicoterapêutico em doentes com PSPT, tendo a psicoterapia assistida por MDMA inclusivamente recebido em 2017 a designação de breakthrough therapy.Estes estudos têm vindo a ser replicados em vários locais do mundo, segundo estritos protocolos, estando atualmente a sua aprovação para uso clínico prevista para 2023. Em maio de 2021, foram publicados os primeiros resultados de estudos de fase III, nos quais os participantes que receberam psicoterapia assistida por MDMA experienciaram uma redução significativa e duradoura nos sintomas de PSPT. Os efeitos pró ‑sociais e interpessoais agudos do MDMA têm demonstrado melhorar significativamente a qualidade da aliança terapêutica, potenciando a adesão ao tratamento da PSPT e o seu outcome. Os clínicos sugerem que o MDMA pode catalisar o processamento terapêutico, permitindo que os pacientes permaneçam emocionalmente envolvidos enquanto revisitam experiências traumáticas sem se tornarem oprimidos.Tendo em conta a prevalência da PSPT e as limitações encontradas com os tratamentos atualmente disponíveis, foi realizada uma revisão narrativa da literatura com o objetivo de examinar a utilização da psicoterapia assistida por MDMA na perturbação de stress pós ‑traumático, apresentando uma contextualização histórica desta molécula, os seus potenciais efeitos nos diferentes sintomas desta patologia e identificando áreas prioritárias para intervenção e investigações futuras.

A perturbação de stress pós ‑traumático (PSPT) é uma doença psiquiátrica comum, geralmente crónica, com severas implicações na qualidade de...

Psicoterapia Assistida por MDMA: um Novo Paradigma no Tratamento da Perturbação de Stress Pós‑Traumático Resistente?

A psilocibina está a ser estudada para uso na depressão resistente ao tratamento.
MÉTODOS: Neste estudo duplo-cego de fase 2, foram designados aleatoriamente adultos com depressão resistente ao tratamento para receber uma dose única de uma formulação sintética proprietária de psilocibina na dose de 25 mg, 10 mg ou 1 mg (controlo), juntamente com apoio psicológico. O outcome primário foi a mudança da baseline para a semana 3 na pontuação total na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS; intervalo, 0 a 60, com pontuações mais altas indicando depressão mais grave). Os outcomes secundários incluíram resposta na semana 3 (redução de ≥50% da linha de base na pontuação total MADRS), remissão na semana 3 (pontuação total MADRS ≤10) e resposta sustentada em 12 semanas (cumprindo os critérios de resposta na semana 3 e todas as subsequentes visitas).
RESULTADOS: Um total de 79 participantes estavam no grupo de 25 mg, 75 no grupo de 10 mg e 79 no grupo de 1 mg. A pontuação média total do MADRS no início do estudo foi de 32 ou 33 em cada grupo. As alterações médias dos mínimos quadrados desde a linha de base até a semana 3 na pontuação foram -12,0 para 25 mg, -7,9 para 10 mg e -5,4 para 1 mg; a diferença entre o grupo de 25 mg e o grupo de 1 mg foi de -6,6 (intervalo de confiança de 95% [IC], -10,2 a -2,9; P &lt;0,001) e entre o grupo de 10 mg e o grupo de 1 mg foi de -2,5 (IC 95%, -6,2 a 1,2; P=0,18). No grupo de 25 mg, as incidências de resposta e remissão em 3 semanas, mas não resposta sustentada em 12 semanas, geralmente deram suporte aos resultados primários. Eventos adversos ocorreram em 179 dos 233 participantes (77%) e incluíram dor de cabeça, náusea e tontura. Ideação ou comportamento suicida ou autolesão ocorreram em todos os grupos de dose.
CONCLUSÕES: Neste estudo de fase 2 envolvendo participantes com depressão resistente ao tratamento, a psilocibina em dose única de 25 mg, mas não de 10 mg, reduziu os scores de depressão significativamente mais do que uma dose de 1 mg durante um período de 3 semanas, mas foi associada a efeitos adversos. Ensaios maiores e mais longos, incluindo comparação com tratamentos existentes, são necessários para determinar a eficácia e segurança da psilocibina para essa perturbação.

A psilocibina está a ser estudada para uso na depressão resistente ao tratamento.
MÉTODOS: Neste estudo duplo-cego de fase 2, foram designad...

Dose única de Psilocibina no tratamento de episódio de depressão major resistente ao tratamento

A evidência sugere que psicadélicos clássicos (agonistas do recetor 5-HT2A ou agonistas parciais), como a psilocibina, podem facilitar a mudança de comportamento em indivíduos com perturbações por uso de substâncias. Foi conduzido um estudo randomizado controlado (RCT) multicêntrico, duplo-cego para avaliar os efeitos da psicoterapia assistida por psilocibina em voluntários dependentes de álcool. Além de um programa de psicoterapia estruturada de 12 semanas, os participantes (n = 96) foram randomizados (1:1) para receber psilocibina oral ou um placebo ativo (difenidramina oral) em cada uma das duas sessões de dosagem (nas semanas 4 e 8). As doses iniciais foram de 25 mg/70 kg de psilocibina ou 50 mg de difenidramina, podendo ser aumentadas na segunda sessão dependendo da resposta inicial. Todos os participantes foram acompanhados no RCT até à semana 36. No final do RCT, os participantes que ainda atendiam aos critérios de segurança receberam uma sessão de psilocibina. Os dados colhidos na triagem, baseline e ao longo do estudo incluíram: dados demográficos, medidas de uso de álcool, resposta subjetiva à psilocibina e difenidramina e medidas de segurança. O outcome primário foi a proporção de dias de consumo excessivo de álcool durante as 32 semanas após a primeira sessão de dosagem (isto é, entre a semana 4 e a semana 36). Os resultados secundários incluíram segurança, medidas adicionais de consumo de álcool (por exemplo, abstinência, dias de consumo etc.), autoeficácia e efeitos agudos. Também foram explorados mediadores do outcome primário. Neste artigo, é descrito o protocolo e o racional de usar este tipo de metodologia.

A evidência sugere que psicadélicos clássicos (agonistas do recetor 5-HT2A ou agonistas parciais), como a psilocibina, podem facilitar a mud...

Psilocibina para perturbação do uso de álcool: racional e considerações metodológicas para um estudo controlado randomizado

O interesse renovado em psicadélicos clássicos como tratamentos para perturbações psiquiátricas garante uma compreensão mais profunda de seus mecanismos neuronais. Doses únicas e altas de substâncias psicadélicas mostraram-se promissoras no tratamento de perturbações depressivas, talvez revertendo défices no processamento de recompensas no cérebro. Além disso, há relatos anedóticos de que a ingestão repetida de baixas doses de LSD, ou &quot;microdosagem&quot;, melhora o humor, a cognição e a sensação de bem-estar. No entanto, os efeitos de baixas doses de psicadélicos clássicos no processamento de recompensas não foram ainda estudados. O estudo atual examinou os efeitos de duas doses únicas e baixas de LSD em comparação com placebo em medidas de processamento de recompensa. Dezoito adultos saudáveis completaram três sessões nas quais receberam placebo (LSD-0), 13 μg LSD (LSD-13) e 26 μg LSD (LSD-26) num ensaio duplo-cego. A atividade neuronal foi registada enquanto os participantes completavam a tarefa de atraso de incentivo monetário eletrofisiológico. Potenciais relacionados a eventos foram medidos durante o processamento de feedback (Potencial de Recompensa: RewP, Feedback-P3: FB-P3 e Potencial Positivo Tardio: LPP). Comparado ao placebo, o LSD-13 aumentou as amplitudes de RewP e LPP no feedback de recompensa (vs. neutro), e LSD-13 e LSD-26 aumentaram as amplitudes de FB-P3 no feedback positivo (vs. negativo). Esses efeitos não foram associados com a maioria das medidas subjetivas de efeitos da substância. Assim, doses únicas e baixas de LSD (vs. placebo) aumentaram três componentes do ERP relacionados com a recompensa, refletindo o aumento do processamento hedónico (RewP), motivacional (FB-P3) e afetivo de feedback (LPP). Estes resultados constituem a primeira evidência de que baixas doses de LSD aumentam a atividade cerebral relacionada à recompensa em seres humanos. Esses achados podem ter implicações importantes para o tratamento de perturbações depressivas.

O interesse renovado em psicadélicos clássicos como tratamentos para perturbações psiquiátricas garante uma compreensão mais profunda de seu...

Baixas doses de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) aumentam a atividade cerebral relacionada à recompensa

Os psicadélicos são agonistas do recetor de serotonina 2A que podem levar a mudanças profundas na perceção, cognição e humor. Nesta revisão, os autores atentam à neurobiologia básica subjacente à ação das substâncias psicadélicas. Discutem a sua química, destacando a diversidade de moléculas psicoativas e os princípios que regem a sua potência e farmacocinética. Descrevem os papéis dos recetores de serotonina e as suas vias de sinalização molecular a jusante, enfatizando elementos-chave para a descoberta de novas substâncias. Consideram o impacto dos psicadélicos na dinâmica de picos neuronais em várias regiões corticais e subcorticais, juntamente com alterações transcricionais e efeitos sustentados na plasticidade estrutural. Por fim, resumem os resultados de estudos de neuroimagem que identificam os efeitos nos córtices de associação e na conectividade funcional talamocortical, que informam as teorias atuais da ação psicadélica. Ao sintetizar o conhecimento nos níveis químico, molecular, neuronal e de rede, os autores procuram fornecer uma perspetiva integrativa sobre os mecanismos neurais responsáveis pelos efeitos agudos e duradouros dos psicadélicos no comportamento.

Os psicadélicos são agonistas do recetor de serotonina 2A que podem levar a mudanças profundas na perceção, cognição e humor. Nesta revisão,...

A base neuronal da ação psicadélica

Os psicadélicos são uma classe única de substâncias psicoativas que comumente produzem alucinações vívidas, bem como profundas experiências psicológicas e místicas. Um agrupamento de regiões cerebrais interconectadas caracterizadas por maior coerência temporal em repouso tem sido chamado de 'Rede de Modo Padrão' (DMN). A DMN tem sido o foco de inúmeros estudos avaliando seu papel na autorreferencialidade, divagação mental e memórias autobiográficas. A conectividade alterada no DMN tem sido associada a uma série de condições neuropsiquiátricas, como depressão, ansiedade, perturbação de stresse pós-traumático (PSPT), perturbação de hiperatividade e défice de atenção (PHDA), esquizofrenia e perturbação obsessivo-compulsiva (POC). Até ao momento, vários estudos investigaram como os psicadélicos modulam essa rede, mas nenhuma revisão abrangente avaliou criticamente como os principais agentes psicadélicos clássicos - Dietilamida do Ácido Lisérgico (LSD), psilocibina e Ayahuasca - modulam a DMN. Os autores apresentam uma revisão sistemática da base de conhecimento. Entre os psicadélicos, há uma interrupção aguda consistente na conectividade do estado de repouso dentro da DMN e aumento da conectividade funcional entre as redes canônicas de estado de repouso. Vários modelos foram propostos para explicar os mecanismos cognitivos dos psicadélicos e num modelo a modulação DMN é um axioma central. Embora a DMN esteja consistentemente implicado em estudos psicadélicos, não está claro o quão central o DMN é para o potencial terapêutico dos psicadélicos clássicos. Este artigo visa fornecer ao campo uma visão abrangente que possa impulsionar investigações futuras de tal forma que os mecanismos neurocognitivos dos psicadélicos possam ser mais elucidados.

Os psicadélicos são uma classe única de substâncias psicoativas que comumente produzem alucinações vívidas, bem como profundas experiências...

Modulação da Default Mode Network pelos psicadélicos: uma revisão sistemática

Ensaios clínicos mostraram que crenças negativas persistentes mantêm a depressão e que infusões subanestésicas de ketamina induzem respostas antidepressivas rápidas.
Objetivo: Avaliar se a ketamina altera a atualização de crenças e como tais efeitos cognitivos estão associados aos efeitos clínicos da ketamina.
Metodologia: Pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD) e participantes voluntários saudáveis com idades entre 34 e 68 anos foram incluídos. Os pacientes com TRD foram diagnosticados com perturbação depressiva major ou depressão bipolar, tiveram uma pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg maior que 20, uma pontuação no Método de Estadiamento de Maudsley maior que 7 e não responderam a pelo menos 2 ensaios antidepressivos anteriores. Os critérios de exclusão foram quaisquer outras comorbidades psiquiátricas, neurológicas ou neurocirúrgicas, uso de substâncias ou transtornos aditivos e consumo recreativo de ketamina. Os dados foram colhidos de janeiro a fevereiro de 2019 e de maio a dezembro de 2019, e os dados foram analisados de janeiro de 2020 a julho de 2021. Os pacientes com DRT foram observados 24 horas antes da infusão única de ketamina, 4 horas após a infusão e 4 horas após a terceira infusão, que foi 1 semana após a primeira infusão. Participantes de controle saudáveis foram observados duas vezes com 1 semana de intervalo sem exposição à ketamina.
Resultados: Dos 56 participantes incluídos, 29 (52%) eram do sexo masculino, e a idade média (SEM) foi de 52,3 (1,2) anos. Um total de 26 pacientes com TRD e 30 participantes controle foram incluídos. Um grupo significativo × tempo de teste × interação de valência de notícias mostrou que pacientes com TRD atualizaram suas crenças mais após boas notícias do que más notícias após uma única infusão de ketamina (controlada por idade e educação: β = −0,91; IC 95%, −1,58 a − 0,24; t216 = -2,67; P = 0,008) do que os controles. A modelagem computacional mostrou que esse efeito estava associado a taxas de aprendizado assimétricas (LRs) após o tratamento com ketamina (LRs de boas notícias após ketamina, 0,51 [SEM, 0,04]; LRs de más notícias após ketamina 0,36 [SEM, 0,03], t25 = 3,8; P &lt; 0,001) e respostas antidepressivas precoces parcialmente mediadas (caminho a*b: β = −1,00 [SEM, 0,66]; t26 = −1,53; z = −1,98; P = 0,04).
Conclusões: Estes resultados fornecem novos insights sobre os mecanismos cognitivos da ação da ketamina em pacientes com DRT, com perspetivas promissoras para psicoterapia aumentada para indivíduos com perturbações de humor.

Ensaios clínicos mostraram que crenças negativas persistentes mantêm a depressão e que infusões subanestésicas de ketamina induzem respostas...

Avaliação dos efeitos precoces da Ketamina em vieses de atualização de crenças em pacientes com depressão resistente ao tratamento

A esquizofrenia e os estados induzidos por certas substâncias psicotomiméticas podem compartilhar algumas propriedades fisiológicas e fenomenológicas, mas diferem em aspetos fundamentais: um é uma doença mental crónica incapacitante, enquanto os outros são estados temporários, induzidos farmacologicamente, atualmente a serem explorados como tratamentos para doenças mentais. De forma a explorar uma compreensão mais profunda dessas diferentes alterações da consciência, os autores comparam as mudanças na dinâmica neuronal induzida por LSD e ketamina (em voluntários saudáveis) com aquelas associadas à esquizofrenia, conforme observado em gravações de M/EEG em estado de repouso. Embora ambas as condições exibam maior diversidade de sinais neuronais, estes resultados revelam que tal é acompanhado por um aumento da entropia de transferência da anterior para posterior no cérebro na esquizofrenia, versus uma redução geral sob as duas substâncias psicadélicas. Além disso, os autores revelam que esses efeitos podem ser reproduzidos por meio de diferentes alterações da inferência Bayesiana, padrão aplicado num modelo computacional baseado na estrutura de processamento preditivo. Em particular, os efeitos observados sob os psicadélicos são modelados como uma redução da precisão dos antecedentes, enquanto os efeitos da esquizofrenia correspondem a uma maior precisão da informação sensorial. Estas descobertas lançam uma nova luz sobre as semelhanças e diferenças entre a esquizofrenia e dois estados psicotomiméticos provocados por substâncias e têm implicações potenciais para o estudo da consciência e futuros tratamentos de saúde mental.

A esquizofrenia e os estados induzidos por certas substâncias psicotomiméticas podem compartilhar algumas propriedades fisiológicas e fenome...

Psicadélicos e esquizofrenia: alterações distintas na inferência Bayesiana

A depressão major é frequentemente associada a estratégias de coping mal-adaptativas, incluindo ruminação e supressão de pensamentos.
Objetivo: Avaliar o efeito comparativo do inibidor seletivo da recaptação de serotonina escitalopram e da psilocibina (COMP360), na ruminação e supressão do pensamento na depressão major.
Métodos: Com base em dados de um ensaio clínico randomizado (N = 59), realizamos análises exploratórias sobre o impacto do escitalopram versus psilocibina na ruminação e supressão do pensamento de 1 semana antes a 6 semanas após o início do tratamento, usando análise de variância mista. Análises de subgrupos de respondedores de condições versus não respondedores também foram feitas, usando a definição padrão de ≥50% de redução de sintomas.
Resultados: Uma interação tempo x condição foi encontrada para ruminação (F(1, 56) = 4,58, P = 0,037) e supressão de pensamento (F(1,57) = 5,88, P = 0,019), com testes post hoc revelando diminuições significativas exclusivamente em a condição da psilocibina. Ao analisar a via de resposta, uma interação significativa de tempo×condição×resposta para supressão de pensamento (F(1,54) = 8,42, P = 0,005) e uma interação significativa de tempo×resposta para ruminação (F(1,54) = 23,50, P &lt; 0,001) foram evidentes. Testes de acompanhamento revelaram que a diminuição da supressão do pensamento era exclusiva dos respondedores de psilocibina, enquanto a ruminação diminuiu em ambos os grupos de respondedores. No braço da psilocibina, a diminuição da ruminação e a supressão do pensamento correlacionaram-se com a dissolução do ego.
Conclusões: Estes dados fornecem mais evidências sobre os mecanismos terapêuticos da psilocibina e do escitalopram no tratamento da depressão.

A depressão major é frequentemente associada a estratégias de coping mal-adaptativas, incluindo ruminação e supressão de pensamentos.
Objeti...

Efeitos da psilocibina versus escitalopram na ruminação e supressão do pensamento na depressão

Embora os medicamentos psicadélicos clássicos tenham vindo a se apresentar como promissores no tratamento da perturbação por uso do álcool (AUD), a eficácia da intervenção com psilocibina permanece desconhecida.
Objetivo: Avaliar se 2 administrações de psilocibina em altas doses melhoram a percentagem de dias de consumo excessivo de álcool em pacientes com AUD submetidos a psicoterapia em relação aos resultados observados com medicação placebo e psicoterapia.
Metodologia: Neste ensaio clínico randomizado duplo-cego, os participantes receberam 12 semanas de psicoterapia e foram aleatoriamente designados para receber psilocibina vs difenidramina durante 2 sessões de medicação de um dia nas semanas 4 e 8. Os resultados foram avaliados ao longo do período de 32 semanas após a primeira dose da medicação do estudo. O estudo foi realizado em 2 centros académicos nos EUA. Os participantes foram recrutados na comunidade entre 12 de março de 2014 e 19 de março de 2020. Foram incluídos adultos de 25 a 65 anos com diagnóstico de dependência de álcool e pelo menos 4 dias de consumo excessivo de álcool durante os 30 dias anteriores à triagem. Os critérios de exclusão incluíram perturbações psiquiátricoas major ou de uso de outras drogas, condições médicas que contraindicassem os medicamentos do estudo e tratamento atual para AUD.
Intervenções: Os medicamentos do estudo foram psilocibina, 25 mg/70 kg, vs difenidramina, 50 mg (primeira sessão), e psilocibina, 25-40 mg/70 kg, vs difenidramina, 50-100 mg (segunda sessão). A psicoterapia incluiu terapia de aprimoramento motivacional e terapia cognitivo-comportamental.
Resultados: O outcome primário foi a percentagem de dias de consumo excessivo de álcool. Um total de 95 participantes (média [DP] idade, 46 [12] anos; 42 [44,2%] do sexo feminino) foram randomizados (49 para psilocibina e 46 para difenidramina). Um participante (1,1%) era ameroíndio/nativo do Alasca, 5 (5,3%) eram negros, 16 (16,8%) eram hispânicos e 75 (78,9%) eram brancos não hispânicos. Dos 95 participantes randomizados, 93 receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo e foram incluídos na análise do resultado primário. A percentagem de dias de consumo excessivo de álcool durante o período duplo-cego de 32 semanas foi de 9,7% para o grupo psilocibina e 23,6% para o grupo difenidramina, uma diferença média de 13,9%; (IC 95%, 3,0–24,7; F1,86 = 6,43; P = ,01). O consumo médio diário de álcool (número de bebidas padrão por dia) também foi menor no grupo psilocibina. Não houve eventos adversos graves entre os participantes que receberam psilocibina.
Conclusões e Relevância: A psilocibina administrada em combinação com a psicoterapia produziu reduções robustas na percentagem de dias de consumo excessivo de álcool além daqueles produzidos por placebo ativo e psicoterapia. Esses resultados fornecem suporte para um estudo mais aprofundado do tratamento assistido por psilocibina para AUD.

Embora os medicamentos psicadélicos clássicos tenham vindo a se apresentar como promissores no tratamento da perturbação por uso do álcool (...

Percentagem de dias de consumo excessivo de álcool após Psicoterapia Assistida por Psilocibina versus placebo no tratamento de pacientes adultos com perturbação por uso de álcool: um ensaio clínico randomizado

Poucos estudos avaliaram a eficácia da psicoterapia assistida por ketamina (KAP) no tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD) e perturbação por uso de substâncias (SUD).
Métodos: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos relatando a eficácia da KAP e discutindo mecanismos de ação, identificados no PubMed e PsycInfo.
Resultados: Cinco ensaios clínicos randomizados relataram a eficácia do tratamento comKCAP e discutiram os mecanismos ativos. Quatro dos estudos trataram adultos com SUD e um único estudo tratou adultos com TRD. No geral, a KAP teve um efeito positivo significativo nas medidas de resultados primários em comparação com os controlos, no entanto, os dados são mistos. O estudo que examinou a KAP para TRD não encontrou nenhum benefício.
Limitações: Falta de grandes ensaios clínicos replicados. Não há estudos que examinam ativamente os mecanismos de ação.
Conclusão: Evidências sugerem que alterações neuronais temporárias causadas pela ketamina, como a inibição do receptor de n-metil-d-aspartato (NMDAR) e o aumento da neuroplasticidade sináptica, afetam os resultados do tratamento com KAP. Com base em relatos de resultados preliminares, especulamos que a psicoterapia adjuvante e mudanças de perspectiva e espiritualidade também podem desempenhar um papel.

Poucos estudos avaliaram a eficácia da psicoterapia assistida por ketamina (KAP) no tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD) e...

Mecanismos ativos da Psicoterapia Assistida por Ketamina: uma revisão sistemática

O uso de baixas doses subperceptivas de psicadélicos (&quot;microdosagem&quot;) ganhou popularidade nos últimos anos. Embora relatos anedóticos afirmem vários benefícios associados a essa prática, a falta de estudos controlados por placebo limita severamente nosso conhecimento sobre a microdosagem e os seus efeitos. Além disso, investigações conduzidas em ambientes laboratoriais padrão podem falhar em capturar a motivação dos indivíduos envolvidos ou que planeiem em se envolver em protocolos de microdosagem, subestimando assim a probabilidade de efeitos positivos sobre a criatividade e a função cognitiva.
Foram recrutados 34 indivíduos para iniciar microdosagem com cogumelos contendo psilocibina (Psilocybe cubensis), um dos mais utilizados para esta finalidade. Após um projeto experimental duplo-cego controlado por placebo, os autores investigar os efeitos agudos e de curto prazo de 0,5 g de cogumelos secos na experiência subjetiva, comportamento, criatividade (pensamento divergente e convergente), percepção, cognição e atividade cerebral.
Os efeitos agudos relatados foram significativamente mais intensos para a dose ativa em comparação com o placebo, mas apenas para os participantes que identificaram corretamente a sua condição experimental. Essas mudanças foram acompanhadas pela redução da potência do EEG na banda teta, juntamente com níveis preservados de complexidade do sinal de banda larga Lempel-Ziv. Para todas as outras medições, não houve efeito da microdosagem, exceto por algumas pequenas alterações em relação ao comprometimento cognitivo.
De acordo com estes resultados, baixas doses de cogumelos contendo psilocibina podem resultar em efeitos subjetivos perceptíveis e ritmos EEG alterados, mas sem evidências para apoiar o aumento do bem-estar, criatividade e função cognitiva. Os autores concluem que a expectativa está por trás de pelo menos alguns dos benefícios anedóticos atribuídos à microdosagem com cogumelos contendo psilocibina.

O uso de baixas doses subperceptivas de psicadélicos (&quot;microdosagem&quot;) ganhou popularidade nos últimos anos. Embora relatos anedóti...

Microdosagem com cogumelos contendo psilocibina: um estudo duplo-cego controlado por placebo

Esta revisão integrativa foi realizada para resumir o conhecimento sobre os efeitos que os psicadélicos serotoninérgicos podem ter na criatividade, um construto multidimensional referente à capacidade de produzir artefatos originais e valiosos. Os psicadélicos, há muito aclamados como substâncias que podem potencializar o processo criativo nos seus usuários, têm experimentado um ressurgimento recente na investigação científica, possibilitando a oportunidade de compreender melhor essa relação. Para tal, foi revista a literatura que tentou estudar os efeitos dos psicadélicos serotoninérgicos na criatividade por meio de métodos psicométricos. Um total de onze estudos foram revistos, com quatro substâncias psicadélicas representados. Cada estudo avaliou componentes e subcomponentes do pensamento divergente e convergente, com apenas uma instância de avaliação. Os resultados sugerem que o pensamento convergente pode aumentar durante as fases pós-agudas da ingestão das substâncias, favorecendo a capacidade de desenvolvimento de ideias previamente geradas. No entanto, essa evidência pode ser circunstancial com base no baixo número de estudos disponíveis, pequenos tamanhos de amostra, falta geral de ensaios clínicos randomizados e limitações metodológicas significativas na maioria dos estudos. Os mecanismos potenciais subjacentes a esses efeitos são discutidos, juntamente com o estado atual da investigação e as implicações para estudos futuros.

Esta revisão integrativa foi realizada para resumir o conhecimento sobre os efeitos que os psicadélicos serotoninérgicos podem ter na criati...

Uma dose de Criatividade: uma revisão integrativa dos efeitos dos Psicadélicos serotoninérgicos na Criatividade

Poucos estudos avaliaram a eficácia da psicoterapia assistida por cetamina (KAP) no tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD) e perturbação por uso de substâncias (SUD).
Métodos: Revisão sistemática de ensaios clínicos relatando a eficácia da KAP e discussão de mecanismos de ação, identificados no PubMed e PsycInfo.
Resultados: Cinco ensaios clínicos randomizados relataram a eficácia do tratamento com KAP e discutiram os mecanismos ativos. Quatro dos estudos trataram adultos com SUD e um único estudo tratou adultos com TRD. No geral, a KAP teve um efeito positivo significativo nos outcomes primários em comparação com os controlos, no entanto, os dados são mistos. O estudo que examinou KAP para TRD não encontrou nenhum benefício.
Limitações: Falta de grandes ensaios clínicos replicados. Não há estudos examinando ativamente os mecanismos de ação.
Conclusão: Evidências sugerem que alterações neuronais temporárias causadas pela ketamina, como a inibição do receptor n-metil-d-aspartato (NMDAR) e aumento da neuroplasticidade sináptica, estáo relacionados com os resultados do tratamento de KAP. Com base em resultados preliminares, os autores especulam que psicoterapia adjunta, mudanças de perspectiva e espiritualidade também possam desempenhar um papel relevante.

Poucos estudos avaliaram a eficácia da psicoterapia assistida por cetamina (KAP) no tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD) e...

Estudos recentes têm reconhecido a importância de fatores não farmacológicos como o cenário para induzir ou promover experiências místicas ou experiências desafiadoras entre usuários de Ayahuasca. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre o ambiente em que a Ayahuasca é consumida e a intensidade das experiências místicas e desafiadoras considerando três tradições de uso da Ayahuasca (União do Vegetal, Santo Daime e grupos neoxamânicos). Uma análise transversal foi realizada em dados de pesquisa coletados on-line de 2.751 participantes. O Setting Questionnaire for the Ayahuasca Experience (SQAE) foi usado para avaliar seis dimensões das características do setting. O Questionário de Experiência Mística (MEQ) e o Questionário de Experiência Desafiadora (CEQ) foram usados ​​para quantificar a experiência psicadélica. As classificações em todas as dimensões de configuração do SQAE foram negativamente correlacionadas com as classificações do CEQ (valores de r entre 0,21 e 0,36) para todas as tradições de uso de Ayahuasca. A análise de regressão revelou que as classificações em quatro dimensões do SQAE (Social, Conforto, Infraestrutura e Decoração) explicaram 41% da variação nas classificações do CEQ. As associações entre as classificações SQAE e MEQ foram relativamente fracas e confinadas às dimensões Liderança e Conforto, explicando 14% da variância nas classificações MEQ. As classificações de Contexto Social foram maiores entre os membros da União do Vegetal em comparação com o Santo Daime e os membros neoxamânicos. Classificações de Infraestrutura, Conforto e Decoração foram mais consistentemente correlacionadas com MEQ na tradição neoxamânica em comparação com as outras tradições. Este estudo mostra que o setting é um importante modelador de uma experiência desafiadora sob Ayahuasca. Maximizar a qualidade do setting em que a Ayahuasca é tomada reduzirá a probabilidade de uma experiência desafiadora, contribuindo positivamente para uma experiência mística. Os presentes resultados podem ser considerados na concepção dos rituais e do ambiente (social) das cerimônias de Ayahuasca, e indicam que o questionário SQAE pode ser empregado para monitorizar a influência dos ambientes cerimoniais na experiência da Ayahuasca.

Estudos recentes têm reconhecido a importância de fatores não farmacológicos como o cenário para induzir ou promover experiências místicas o...

A influência dos ambientes cerimoniais nas experiências místicas e desafiadoras ocasionadas pela Ayahuasca: uma investigação entre usuários de Ayahuasca ritualísticos e religiosos

Esta é uma revisão narrativa sobre o papel dos psicadélicos clássicos e dois nãp-clássicos no tratamento da depressão unipolar e bipolar. Desde a década de 1990, os psicadélicos experimentam um renascimento na investigação biomédica. Os chamados psicadélicos clássicos incluem dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina, mescalina e Ayahuasca. Efeitos característicos como alterações na percepção sensorial, bem como emoção e auto-processamento são induzidos pela estimulação dos receptores de serotonina 2A em áreas corticais. O novo paradigma da psicoterapia assistida por psicadélicos sugere uma estrutura terapêutica na qual uma experiência psicadélica conduzida com segurança é integrada a um processo psicoterapêutico contínuo. Os primeiros ensaios clínicos randomizados e controlados com psilocibina mostram eficácia, tolerabilidade e adesão promissoras no tratamento da depressão unipolar. Por outro lado, os psicadélicos clássicos parecem estar associados à indução de mania, que é uma questão importante a ser considerada para o desenho de novos ensaios e protocolos clínicos. Os chamados psicadélicos não-clássicos são um grupo heterogéneo com efeitos subjetivos sobrepostos, mas diferentes mecanismos neurobiológicos. Dois exemplos de valor terapêutico em psiquiatria são o 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e a ketamina. Desde 2020, o enantiómero de ketamina, esketamina, recebeu aprovação internacional para depressão unipolar resistente ao tratamento, e também existem primeiras evidências da eficácia terapêutica da ketamina na depressão bipolar. Se os psicadélicos cumprirão as expectativas atuais e encontrarão seu caminho para um uso clínico mais amplo, dependerá de futuros ensaios clínicos rigorosos com amostras maiores. Um quadro terapêutico e legal bem considerado será crucial para que essas substâncias criem novos cenários de tratamento e uma possível mudança de paradigma.

Esta é uma revisão narrativa sobre o papel dos psicadélicos clássicos e dois nãp-clássicos no tratamento da depressão unipolar e bipolar. De...

Psicadélicos no tratamento da depressão unipolar e bipolar

A terapia com psilocibina para depressão tem-se mostrado promissora, porém os mecanismos causais subjacentes não são totalmente conhecidos. Os autores exibem o resultado diferencial em respondedores e não respondedores à terapia com psilocibina (10mg e 25mg, 7 dias de intervalo) na depressão para obter novos insights sobre regiões e redes implicadas na restauração da dinâmica cerebral saudável. Usaram modelagem de cérebro inteiro para ajustar a dinâmica espaço-temporal do cérebro em repouso em respondedores e não respondedores antes do tratamento. A análise de sensibilidade dinâmica da perturbação sistemática desses modelos permitiu identificar regiões cerebrais específicas implicadas na transição de um estado cerebral depressivo para um estado saudável. A binarização da amostra em respondedores ao tratamento (&gt;50% de redução nos sintomas depressivos) versus não respondedores permitiu identificar um subconjunto de regiões implicadas nessa mudança. Curiosamente, essas regiões correlacionam-se com mapas de densidade in vivo dos recetores de serotonina 5-HT2A e 5-HT1A, para os quais a psilocina, o metabólito ativo da psilocibina, tem uma afinidade apreciável e onde atua como um agonista total a parcial. A transmissão serotoninérgica tem sido associada à depressão e estas descobertas fornecem evidências mecanicistas causais para o papel das regiões do cérebro na recuperação da depressão via psilocibina.

A terapia com psilocibina para depressão tem-se mostrado promissora, porém os mecanismos causais subjacentes não são totalmente conhecidos....

Dinâmica cerebral preditiva de resposta à Psilocibina na depressão resistente ao tratamento

Psicadélicos clássicos, como psilocibina e LSD, e outros agonistas do receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) evocam alterações agudas na percepção e cognição. A conectividade talamocortical alterada foi hipotetizada para fundamentar esses efeitos, o que é apoiado por alguns estudos de ressonância magnética funcional (fMRI). Esses estudos trataram o tálamo como uma estrutura unitária, apesar da conhecida expressão diferencial de 5-HT2AR e especificidade funcional de diferentes núcleos intratalâmicos. A Análise de Componentes Independentes (ICA) foi usada anteriormente para identificar subdivisões funcionais fidedignas a partir de dados de fMRI em estado de repouso (rsfMRI). Os autores sugerem uma nova abordagem baseada em ICA de maximização de dados para examinar as mudanças induzidas por psilocibina na organização funcional intratalâmica e conectividade talamocortical.
Métodos: Dados da baseline de rsfMRI (n=38) de indivíduos saudáveis ​​com prática de meditação de longo prazo foram utilizados para gerar um modelo estatístico de subdivisões funcionais talâmicas. Esse modelo foi então aplicado em uma nova análise baseada em ICA dos efeitos agudos da psilocibina na organização e conectividade funcional intra e extratalâmica em exames de acompanhamento de um subconjunto dos mesmos indivíduos (n = 18). Foram examinadas correlações com relatos subjetivos de efeito de substâncias. comparadas com uma abordagem analítica previamente relatada (tratando o tálamo como uma única unidade funcional).
Resultados: Vários componentes intratalâmicos mostraram alterações significativas na organização espacial induzidas pela psilocibina, com efeitos da psilocibina amplamente localizados nos núcleos mediodorsal e pulvinar. A magnitude das alterações em participantes individuais correlacionou-se com os efeitos subjetivos relatados. Estes componentes demonstraram diminuições predominantes na conectividade talamocortical, principalmente com redes de modo visual e padrão. A análise em que o tálamo é tratado como uma estrutura unitária singular mostrou um aumento numérico geral na conectividade tálamocortical, consistente com a literatura anterior usando essa abordagem, mas esse aumento não atingiu significância estatística.
Conclusões: Os autores utilizaram uma nova abordagem analítica para descobrir alterações induzidas pela psilocibina na organização funcional intra e extratalâmica e conectividade de núcleos intratalâmicos e redes corticais conhecidas por expressar o 5-HT2AR. Essas mudanças não foram observadas usando análises de todo o tálamo, sugerindo que a psilocibina pode causar aumentos generalizados, mas modestos, na conectividade talamocortical que são compensados ​​por fortes diminuições focais em núcleos intratalâmicos funcionalmente relevantes.

Psicadélicos clássicos, como psilocibina e LSD, e outros agonistas do receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) evocam alterações agudas na percep...

Psilocibina induz alterações espacialmente restritas na organização funcional e conectividade talâmica

A microdosagem de psilocibina envolve a autoadministração repetida de cogumelos contendo psilocibina em doses pequenas o suficiente para não afetar o funcionamento regular. As práticas de microdose são diversas e incluem a combinação de psilocibina com substâncias como cogumelos juba de leão (Hericium erinaceus; HE) e niacina (vitamina B3). A aceitação pública da microdosagem ultrapassou as evidências, exigindo mais investigações prospectivas. Usando um design observacional naturalista, os autores acompanharam microdosadores de psilocibina (n = 953) e comparadores sem microdosagem (n = 180) por aproximadamente 30 dias e identificaram melhorias de pequena a médio dimensão no humor e na saúde mental que geralmente eram consistentes em todos os sexos , idade e presença de condições de saúde mental. Análises suplementares indicaram que a combinação de psilocibina com HE e B3 não afetou as mudanças no humor e na saúde mental. No entanto, entre os microdosadores mais antigos combinando psilocibina, HE e B3 foram associados a melhorias psicomotoras em relação à psilocibina sozinha e psilocibina e HE. Estas descobertas de melhorias de humor e saúde mental associadas à microdosagem de psilocibina somam-se a estudos prévios de microdosagem psicadélica usando um grupo comparador e examinando a consistência dos efeitos mediante idade, sexo e saúde mental. As descobertas sobre a combinação de psilocibina, HE e B3 são novas e destacam a necessidade de mais investigações para confirmar e elucidar estes efeitos aparentes.

A microdosagem de psilocibina envolve a autoadministração repetida de cogumelos contendo psilocibina em doses pequenas o suficiente para não...

Indíviduos que fazem microdosagens de psilocibina demonstraram maiores melhorias no humor e na saúde mental num mês em relação aos controles sem microdosagens

O sofrimento psicológico e existencial geralmente ocorre em doenças oncológicas avançadas e outras doenças médicas graves, com baixa sobrevida ou em fim de vida e estão associados a resultados médicos e psiquiátricos adversos. As modalidades de tratamento atualmente disponíveis nesta população de pacientes, incluindo medicação e psicoterapia, são limitadas em eficácia, especialmente em relação ao sofrimento existencial. A falta de intervenções psicoespirituais eficazes é uma falha crítica nos cuidados paliativos e representa uma grande necessidade não atendida pela medicina. Nesta revisão é revista a necessidade de investigar e de desenvolver a Psicoterapia Assistida por Psicadélicos como uma nova intervenção farmacológico-psicoterapêutica para tratar o sofrimento psicológico e existencial em condições médicas com risco de vida e cuidados paliativos. Este artigo faz uma revisão da evidência de eficácia da primeira e segunda ondas de investigação psicadélica e direções futuras para investigação e implementação. Ensaios mais rigorosos, especialmente financiadas pelos governos, são necessários para avaliar a eficácia e os mecanismos de ação das terapias psicadélicas para tratar o sofrimento psicológico e existencial em doenças médicas com risco de vida e cuidados paliativos. Se os tratamentos assistidos por psicadélicos fossem disponibilizados como medicamentos aprovados e prescritíveis em pessoas com doenças médicas graves, poderia constituir um desenvolvimento significativo que abriria um caminho para a disseminação clínica e impacto na saúde pública, internacionalmente.

O sofrimento psicológico e existencial geralmente ocorre em doenças oncológicas avançadas e outras doenças médicas graves, com baixa sobrevi...

Psicoterapia Assistida por Psicadélicos no tratamento do sofrimento psicológico e existencial em doenças médicas com baixa sobrevida e cuidados paliativos

Os autores argumentam que a terminologia não estigmatizante e fundamentada no modelo médico avançará tanto na ciência quanto na aceitação pública dos psicadélicos. Investigadores e clínicos devem ter o cuidado de distinguir entre usos médicos, recreativos e espirituais para estabelecer limites e expectativas claras para os pacientes. Termos eticamente carregados ou estigmatizantes devem ser substituídos por terminologia que seja médica e cientificamente descritiva e precisa. Uma estrutura linguística medicalizada em torno de psicodélicos potencialmente trará benefícios e mitigará riscos. A substituição de nomes coloquiais por nomes científicos de medicamentos e terapias pode ajudar a corrigir equívocos sobre psicadélicos comumente mantidos por profissionais e pelo público. Um léxico médico harmonizado também fornecerá uma linguagem comum para importantes instâncias de comunicação - como o processo de consentimento informado - entre profissionais e participantes. As recomendações dos autores baseiam-se em investigações de comunicação na área das Dependências e visam incentivar o desenvolvimento, aceitação e implementação de terminologia não estigmatizante na pesquisa e tratamento psicadélico.

Os autores argumentam que a terminologia não estigmatizante e fundamentada no modelo médico avançará tanto na ciência quanto na aceitação pú...

Do underground para o mainstream: estabelecendo um léxico médico para a terapia psicadélica

Embora relatos anedóticos afirmem que a microdosagem psicadélica reduz os sintomas de ansiedade e humor, as evidências que apoiam essas alegações são escassas. Este estudo transversal investigou a associação entre microdosagem e ansiedade-traço. Além disso, investigou-se se o exercício de mindfulness mediava essa associação. Os participantes preencheram questionários on-line anónimos e foram divididos em três grupos: microdosadores atuais (n = 186), ex-microdosadores (n = 77) e controles naive de microdosagem (n = 234). A ansiedade-traço e o mindfulness-traço foram medidos usando o Inventário de Ansiedade Traço-Estado – subescala Traço (STAI-T) e o Questionário de Mindfulness de Cinco Faces de 15 itens (FFMQ-15), respectivamente. Os microdosadores atuais e anteriores relataram pontuações mais baixas do STAI-T em comparação com os controles sem microdosagem. Além disso, associações de microdosagem atual e anterior com traço de ansiedade foram mediadas por mindfulness-traço. No entanto, numa análise exploratória, todas as associações entre microdosagem e scores STAI-T não se tornaram significativas quando os participantes com experiência anterior em macrodosagens (n = 386) foram excluídos. Estes achados sugerem que RCTs são necessários para testar hipóteses causais sobre os efeitos da microdosagem e o papel do mindfulness nesta.

Embora relatos anedóticos afirmem que a microdosagem psicadélica reduz os sintomas de ansiedade e humor, as evidências que apoiam essas aleg...

Microdosagem psicadélica, atenção plena e ansiedade: um estudo de mediação transversal

A Ayahuasca é uma decocção de planta na medicina tradicional amazónica. O seu uso ritual foi internacionalizado, levando a desafios políticos que os países enfrentam. Este estudo avalia o impacto da participação regular de cerimónias de Ayahuasca na saúde, avaliando o estado de saúde de 377 participantes em cerimónias de Ayahuasca na Holanda usando indicadores de saúde validados. Um questionário foi desenvolvido e administrado aos participantes do estudo. O questionário incluiu vários indicadores de saúde com relevância para a saúde pública (por exemplo, IMC, dieta, atividade física) e questionários validados psicometricamente (ELS e COPE-easy). Os dados recuperados por meio de indicadores de saúde foram comparados com dados normativos holandeses. Os participantes (50,1% mulheres) eram em sua maioria holandeses (84,6%) com média de idade de 48,8 anos (DP = 11,6). Em comparação com dados holandeses normativos, participantes regulares de cerimónias de Ayahuasca mostraram melhor bem-estar geral, menos doenças crónicas ou relacionadas ao estilo de vida, mais atividade física e uma dieta mais equilibrada. Os participantes também usaram menos álcool durante a pandemia de COVID-19 e, embora usassem mais drogas ilegais do que a população em geral, não relataram danos associados. Estes resultados sugerem que a participação regular em cerimónias de Ayahuasca não está ligada a danos relevantes à saúde. Esses dados podem ajudar os formuladores de políticas de drogas a desenvolver e implementar políticas públicas baseadas na evidência.

A Ayahuasca é uma decocção de planta na medicina tradicional amazónica. O seu uso ritual foi internacionalizado, levando a desafios político...

Ayahuasca e Saúde Pública II: estado de saúde numa grande amostra de participantes de cerimónias de Ayahuasca na Holanda

Na última década, houve um aumento no número de ensaios clínicos com terapias psicadélicas como tratamentos para uma ampla gama de condições psiquiátricas. Os autores expressam preocupação com o facto de que as organizações de investigação que supervisionam esses ensaios tenham negligenciado a inclusão de indivíduos com deficiências físicas e sensoriais. Sugerem que as organizações de investigação psicadélica priorizem e planejem a inclusão de indivíduos com deficiências físicas e sensoriais para lidar com os problemas de saúde mental que enfrentam. Não fazê-lo corre o risco de reforçar o capacitismo estrutural na saúde: a manifestação discriminatória de expectativas reduzidas em relação às pessoas com deficiência por parte dos prestadores de serviços médicos. Com base na bolsa de estudos de deficiência e ética médica, os autores oferecem quatro recomendações para inclusão de pessoas com deficiência na investigação clínica. Além disso, reconhecem que determinadas populações carregam cargas significativas de saúde mental; essas populações merecem prioridade e devem receber uma série de cuidados. Enfatizam, assim, a necessidade de formação extensiva de conscientização sobre deficiência para aqueles que facilitam terapias psicadélicas e incentivam investigadores e terapeutas psicadélicos em expressar mais humildade. Este artigo deve ser o impulso para mais estudos e debates sobre como a pesquisa e terapias psicadélicas podem ser acessíveis a membros de comunidades de deficientes que possam delas beneficiar.

Na última década, houve um aumento no número de ensaios clínicos com terapias psicadélicas como tratamentos para uma ampla gama de condições...

Deficiência Física e Terapias Psicadélicas: Para uma Investigação e Prática Inclusivas

Compreender a fenomenologia e o conteúdo da experiência inalada de N, N, dimetiltriptamina (N, N-DMT) é fundamental para facilitar e apoiar investigações a decorrer e modelos terapêuticos direcionados a condições de saúde mental e patologia do sistema nervoso central.
Foi realizada uma análise qualitativa de todas as experiências N, N-DMT postadas na comunidade r/DMT Reddit durante um período de 10 anos, de 2009 a 2018. Um total de 3.778 experiências de 3.305 postagens foram incluídas neste estudo. Foi identificada uma dose mediana de N, N-DMT de 40,0 mg [intervalo interquartil (IQR), 27,5 a 50,0] e uma duração mediana de experiência de 10 min (IQR, 5,0 a 15,0).
Os efeitos somáticos mais comuns foram sinestesias (n = 1415, 37,5%) e um &quot;toque&quot; auditivo (n = 583, 15,4%). As visualizações consistiram predominantemente em fractais, formas, padrões (n = 1231, 32,6%) e cores vivas (n = 953, 25,2%). Encontros com entidades &quot;superiores&quot; foram relatados em 45,5% (n = 1719) das experiências e envolveram predominantemente um fenótipo feminino (n = 416, 24,2%); divindades (n = 293, 17,0%); estrangeiros (n = 281, 16,3%); entidades baseadas em criaturas (n = 158, 9,2%, incluindo seres reptilianos e insectóides); seres mitológicos (n = 144, 8,4%, incluindo elfos); e bobos (n = 112, 6,5%). As interações entre entidades foram predominantemente positivas (n = 600, 34,9% dos encontros) envolvendo interações benevolentes, confortadoras, protetoras ou de cuidado externo. A interação tipo acompanhante, pedagógica ou tipo guia foi identificada em 32,4% dos encontros (n = 557).
Tipologia, arquitetura e características estruturais comuns do “mundo DMT” incluíam descrições de dimensões alternativas ou superiores (n = 952, 25,2%); salas [n = 582, 15,4%, incluindo a “sala de espera” (n = 105, 2,8%)] e um túnel (n = 390, 10,3%).
Características de experiências místicas e de dissolução do ego foram comuns. Aspectos recompensadores adicionais foram identificados, incluindo uma sensação de familiaridade e a aceitação/remoção do medo da morte.
As respostas desafiadoras e difíceis foram menos frequentes, mas também documentadas.
Relatos de sensação de efeitos de grande profundidade foram identificadas em 232 experiências (6,1%), incluindo pronunciar a experiência ou um aspecto da experiência como o mais “bonito” ou sentir-se o mais “bonito” de sua vida (n = 47, 1,2%).
Este estudo identificou temas fenomenológicos comuns e conteúdo de experiências naturalistas inaladas de N, N-DMT. Os principais domínios temáticos incluíram (1) experiências físicas e somáticas; (2) visualizações e imagens; (3) encontros de entidade incluindo fenótipo de entidade, descritores, atributos, disposição e características da interação; (4) tipologia, características arquitetónicas, características estruturais e cenário do “mundo DMT”; (5) alterações na consciência (incluindo experiências místicas, experiências fora do corpo e dissolução do ego); (6) respostas emocionais (incluindo positivas, recompensadoras, difíceis e desafiadoras); e (7) declarações de impacto profundo.

Compreender a fenomenologia e o conteúdo da experiência inalada de N, N, dimetiltriptamina (N, N-DMT) é fundamental para facilitar e apoiar...

Fenomenologia e conteúdo da experiência inalada de N, N-dimetiltriptamina (N, N-DMT)

A política internacional de drogas está a evoluir rapidamente em conjunto com evidências promissoras para a psicoterapia assistida por psicadélicos (PAP) no tratamento de uma série de condições de saúde mental. O Canadá está entre os países que ampliam cada vez mais o acesso a substâncias psicadélicas para fins terapêuticos. A proibição de 8 anos de isenções médicas por meio do Programa de Acesso Especial Canadense foi recentemente revertida em janeiro de 2022 e as primeiras isenções para posse legal e uso pessoal de cogumelos contendo psilocibina foram concedidas em 2020, quase 50 anos após a sua criminalização. Em vista a evolução da base de evidências e do cenário regulatório para PAP ilustrado por mudanças recentes na política de drogas canadense e internacional, este artigo procura esclarecer a gama especial de fatores que devem ser considerados para expandir com segurança o acesso aos psicadélicos. Agilizar o acesso ao uso compassivo seguro e baseado em evidências do PAP fornecerá uma opção de tratamento oportuna para aqueles que atualmente precisam, ao mesmo tempo em que incentiva mais pesquisas e vigilância de resultados para aprimorar as melhores práticas.

A política internacional de drogas está a evoluir rapidamente em conjunto com evidências promissoras para a psicoterapia assistida por psica...

Considerações de segurança no panorama jurídico em evolução da Psicoterapia Assistida por Psicadélicos

Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não há modalidades de tratamento integrado comprovadas para PA-PTSD. Em ensaios clínicos, a psicoterapia assistida por MDMA (PA-MDMA) mostrou ter resultados favoráveis no tratamento de PTSD e pode ser promissora para PA-PTSD.
Métodos: 90 indivíduos com PSPT grave receberam tratamento num estudo duplo-cego, controlado por placebo, com PA-MDMA. Além das medidas de outcome primárias (Escala de PTSD administrada pelo clínico) e secundárias (Escala de Incapacidade de Sheehan), o Eating Attitudes Test 26 (EAT-26) foi administrado para fins exploratórios pré-especificados na baseline e no final do estudo.
Resultados: A amostra do estudo foi composta por 58 mulheres (placebo = 31, MDMA = 27) e 31 homens (placebo = 12, MDMA = 19) (n = 89). 7 participantes descontinuaram o tratamento antes do término do estudo. No início do estudo, 13 (15%) dos 89 indivíduos com PSPT obteram scores totais de EAT-26 no intervalo clínico (≥20) e 28 (31,5%) tiveram scores totais de EAT-26 na faixa de alto risco (≥11 ) apesar da ausência de purga ativa ou baixo peso. Nos participantes que completaram o tratamento (n = 82), houve uma redução significativa nos scores totais do EAT-26 no grupo total de participantes com PSPT após PA-MDMA versus placebo (p = 0,03). Também houve reduções significativas nos scores totais de EAT-26 em mulheres com scores EAT-26 altos ≥11 e ≥20 após PA-MDMA versus placebo (p = 0,0012 ep = 0,0478, respectivamente).
Conclusões: A presença de PAs é comum em indivíduos com PSPT mesmo na ausência de PAs com purga ativa e baixo peso. A PA-MDMA reduziu significativamente os sintomas de disfunção erétil em comparação com a terapia com placebo entre os participantes com PSPT grave. A PA-MDMA-AT para a PA-PTSD parece apresentar-se como um tratamento promissor e requer mais estudos.

Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não há modalidades de tratamento...

Psicoterapia Assistida por MDMA reduz significativamente os sintomas de perturbação alimentar num estudo randomizado controlado por placebo de adultos com PSPT grave

A terapia com psilocibina tem mostrado potencial antidepressivo, porém as suas ações terapêuticas não são ainda totalmente compreendidas. Os autores avaliaram o impacto subagudo da psilocibina na função cerebral em dois ensaios clínicos em doentes com depressão. O primeiro foi um estudo aberto de psilocibina administrada por via oral (10 mg e 25 mg, com 7 d de intervalo) em pacientes com depressão resistente ao tratamento. A ressonância magnética funcional (fMRI) foi registada no início e 1 d após a dose de 25 mg. O inventário de depressão de Beck foi o outcome primário (MR/J00460X/1). O segundo ensaio foi um ensaio clínico randomizado duplo-cego de fase II comparando a terapia com psilocibina com escitalopram. Pacientes com depressão major receberam 2 × 25 mg de psilocibina oral, com 3 semanas de intervalo, mais 6 semanas de placebo diário ('braço de psilocibina') ou 2 × 1 mg de psilocibina oral, com 3 semanas de intervalo, mais 6 semanas de escitalopram diário (10 –20 mg) ('braço do escitalopram'). fMRI foi realizada na baseline e 3 semanas após a segunda dose de psilocibina (NCT03429075). Em ambos os ensaios, a resposta antidepressiva à psilocibina foi rápida, sustentada e correlacionada com diminuições na modularidade da rede cerebral avaliada através da fMRI, o que implica que a ação antidepressiva da psilocibina pode depender de um aumento global na integração da rede cerebral. As análises de cartografia de rede indicaram que as redes funcionais de ordem superior ricas em receptores 5-HT2A tornaram-se mais interconectadas funcionalmente e flexíveis após o tratamento com psilocibina. A resposta antidepressiva ao escitalopram foi mais suave e não foram observadas alterações na organização da rede cerebral. As alterações cerebrais consistentes relacionadas com a eficácia e com efeitos antidepressivos robustos em dois estudos sugerem um mecanismo antidepressivo para a terapia com psilocibina: os aumentos globais na integração da rede cerebral.

A terapia com psilocibina tem mostrado potencial antidepressivo, porém as suas ações terapêuticas não são ainda totalmente compreendidas. Os...

Aumento da integração global no cérebro após terapia com psilocibina para depressão

A perturbação do uso de opióides (OUD) é uma importante fonte de morbilidade e mortalidade nos EUA e há uma necessidade premente de identificar tratamentos adicionais para esta doença. Os psicadélicos clássicos (psilocibina, mescalina, LSD) têm sido associados ao alívio sintomatológico de várias perturbações por uso de substâncias e podem apresentar-se como promissores no tratamentos da OUD. O objetivo deste estudo foi avaliar se as substâncias psicadélicas clássicas acima mencionadas conferiam probabilidades reduzidas de desenvolver OUD. Além disso, este estudo teve como objetivo replicar e estender os resultados de <a href="https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881117691453">Pisano et al. (2017)</a> que revelaram que o uso de psicodélicos clássicos estava ligado a probabilidades mais reduzidas de desenvolver uma OUD numa amostra nacionalmente representativa. Os autores utilizaram dados recentes da Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde (2015-2019) (N = 214.505) e regressão logística multivariável para testar se o uso ao longo da vida (sim/não) de psicadélicos clássicos estava associado a menores probabilidades de desenvolver uma OUD. O uso de psilocibina ao longo da vida foi associado a menores probabilidades de desenvolver uma OUD (aOR: 0,70; 95% CI [0,60, 0,83]). Nenhuma outra substância, incluindo outros psicodélicos clássicos, foi associada à redução desta probabilidade. Além disso, análises de sensibilidade revelaram que o uso de psilocibina estava associado a probabilidades mais reduzidas de apresentar 7 dos 11 critérios do DSM-IV para a OUD (intervalo aOR: 0,66-0,83). Futuros ensaios clínicos e estudos longitudinais são necessários para determinar se essas associações são causais.

A perturbação do uso de opióides (OUD) é uma importante fonte de morbilidade e mortalidade nos EUA e há uma necessidade premente de identifi...

Associação entre o uso de psicadélicos clássicos e perturbação do uso de opióides numa amostra da população adulta dos EUA nacionalmente representativa 

Cinco ensaios clínicos randomizados (ECRs) compararam a ketamina administrada principalmente por via intravenosa na dose de 0,5 mg/kg durante 40-45 minutos com a Eletroconvulsivoterapia (ECT) unilateral ou bilateral direita. Esses ensaios clínicos randomizados foram conduzidos em amostras de pacientes graves com depressão principalmente unipolar (com ou sem características psicóticas) que foram encaminhados para ECT. Destes, 2 ECRs eram de qualidade razoavelmente adequada; um, de facto, tinha uma população grande (n = 186) e teve um follow-up pós-tratamento de 1 ano. Nesses ensaios clínicos randomizados, a ECT surgiu como um tratamento claramente superior em relação à taxa de resposta, taxa de remissão, tempo de resposta, tempo de remissão e magnitude da melhoria com o tratamento; no entanto, a taxa de recidiva e o tempo de recidiva não diferiram entre os grupos de ECT e ketamina. A ECT mostrou-se superior em pacientes mais velhos e naqueles com depressão psicótica. Apesar destes resultados, as taxas de resposta e remissão com ketamina pareceram suficientemente altas para que a ketamina seja vista como uma alternativa viável à ECT em pacientes gravemente deprimidos que são encaminhados para ECT. Notavelmente, em tais pacientes, a ketamina não parece ter ação antidepressiva tão aguda; em vez disso, os benefícios evoluem ao longo de um curso de 6 ou mais sessões em dias alternados, três vezes por semana, validando o conceito de um curso de tratamento com ketamina que é administrado da mesma forma que a ECT. Finalmente, enquanto que as altas taxas de recaída após a remissão bem-sucedida incentivam o uso de ECT e ketamina como terapia de continuação, a continuação da ketamina deve ser cuidadosamente supervisionada em pacientes propensos ao abuso de substâncias.

Cinco ensaios clínicos randomizados (ECRs) compararam a ketamina administrada principalmente por via intravenosa na dose de 0,5 mg/kg durant...

Considerações sobre o uso de Ketamina a partir de ensaios controlados randomizados que compararam a Ketamina com a Eletroconvulsivoterapia na depressão grave

A ketamina é uma substância dissociativa que tem sido usada clinicamente desde a década de 1970 principalmente como anestésico, mas também para várias aplicações psiquiátricas. Relatos anedóticos e ensaios clínicos sugerem um potencial substancial da ketamina como tratamento combinado com intervenções psicológicas. Neste artigo, os autores fazem uma revisão das abordagens históricas e modernas do uso de ketamina com psicoterapia, discutindo a relevância clínica dos efeitos psicoativos agudos desta substância, propondo um modelo único para o uso de esketamina (uma forma isomérica de ketamina) com concomitante Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT), tecendo várias considerações de forma a estimular o desenvolvimento da psicoterapia assistida por psicadélicos.

A ketamina é uma substância dissociativa que tem sido usada clinicamente desde a década de 1970 principalmente como anestésico, mas também p...

Ao encontro de sinergias entre a Ketamina e a Psicoterapia

O LSD é o protótipo psicadélico. Apesar de um claro papel central do receptor 5HT2a no seu mecanismo de ação, as contribuições de receptores adicionais para os quais apresenta afinidade e atividade agonista permanecem desconhecidas.
Objetivos: Foi realizada uma receptor-enriched analysis of functional connectivity (REACT) para explorar as diferenças na conectividade funcional (CF) associada às distribuições dos alvos primários do LSD - os receptores 5HT1a, 5HT1b, 5HT2a, D1 e D2.
Métodos: Foram realizadas análises secundárias de um conjunto de dados disponível abertamente (N = 15) para estimar as alterações induzidas por LSD nos circuitos de CF enriquecidos com receptores associados a esses sistemas. A análise de componentes principais foi empregue como uma estratégia de redução de dimensão para experiências subjetivas associadas ao LSD capturadas pelo questionário Altered States of Consciousness (ASC).
Resultados: Comparado ao placebo, o LSD produziu diferenças na CF quando a análise foi enriquecida com cada um dos receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos primários. A CF enriquecida com receptores alterados mostrou relações com os efeitos subjetivos do LSD na experiência consciente, com os sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos sendo predominantemente associados aos efeitos perceptivos e à individualidade percebida, bem como à cognição.
Conclusões: Estes resultados exploratórios fornecem novos insights sobre a farmacologia do LSD e destacam a necessidade de investigação adicional de mecanismos não mediados pelos receptores 5HT2a.

O LSD é o protótipo psicadélico. Apesar de um claro papel central do receptor 5HT2a no seu mecanismo de ação, as contribuições de receptores...

Contribuições diferenciais da conectividade funcional serotoninérgica e dopaminérgica para a fenomenologia do LSD

A Ayahuasca é uma bebida psicadélica originalmente usada por tribos indígenas da Floresta Amazónica e em rituais religiosos. Estudos pré-clínicos e observacionais demonstraram o seu possível potencial como antidepressivo, e ensaios clínicos abertos e controlados por placebo corroboraram estes resultados. Para que se torne um tratamento aprovado para a depressão, a sua segurança e tolerabilidade precisam de ser avaliadas e documentadas.
Os autores reunem dados sobre a ocorrência de eventos adversos (EAs) em todos os estudos randomizados e controlados por placebo com populações saudáveis ​​e clínicas envolvendo a administração de Ayahuasca (n = 108 administrações). São categorizados sistematicamente esses resultados, registando a sua prevalência e discutidos os possíveis mecanismos relacionados com a sua ocorrência.
Não houve relatos de EAs graves, indicando uma relativa segurança da administração da Ayahuasca em ambientes controlados. Os EAs mais comuns relacionados com a sua administração incluíram náuseas, vómitos, cefaleias e aumentos transitórios na frequência cardíaca e tensão arterial. A investigação clínica da Ayahuasca ainda está nas primeiras fases de desenvolvimento, especialmente no que diz respeito à ausência de grandes e robustos ensaios clínicos para verificar os seus efeitos antidepressivos. Padronização de doses, proibição legal da posse dos seus alcalóides e de que forma as comunidades tradicionais serão compensadas caso a Ayahuasca se torne um medicamento aprovado são os maiores obstáculos a serem superados para o seu uso futuro em contextos terapêuticos.

A Ayahuasca é uma bebida psicadélica originalmente usada por tribos indígenas da Floresta Amazónica e em rituais religiosos. Estudos pré-clí...

Ayahuasca, um antidepressivo de ação potencialmente rápida: um foco na sua segurança e tolerabilidade

Esta revisão sistemática procura investigar se os ensaios clínicos utilizando psilocibina estão de acordo com o critério terceiro da sua classificação atual enquanto substância de Categoria I (&quot;não existe segurança para o uso do medicamento ou substância sob supervisão médica&quot;).
Os dados foram colhidos utilizando a base de dados PubMed e realizando uma pesquisa no dia 24 de novembro de 2021, com o termo &quot;psilocibina&quot; e aplicando o filtro de &quot;ensaio clínico&quot;. Apenas ensaios clínicos utilizando administrações únicas de psilocibina por um médico foram incluídos para análise, excluindo ensaios em que a psilocibina não foi administrada, ensaios em que a psilocibina foi exclusivamente coadministrada com outras substâncias, artigos que não ensaios clínicos e artigos que foram repetindo análises de ensaios já incluídos.
52 publicações foram incluídas e examinadas quanto à existência de relatos de eventos adversos, tolerabilidade e segurança do fármaco.
Nenhum desses artigos relatou que a psilocibina não era um fármaco seguro, e 27 dos ensaios incluídos admitem que a psilocibina é segura para administração sob supervisão médica adequada, reforçando a atual categorização incorreta desta substância,

Esta revisão sistemática procura investigar se os ensaios clínicos utilizando psilocibina estão de acordo com o critério terceiro da sua cla...

Poderá a Psilocibina ser administrada com segurança sob supervisão médica? Uma revisão sistemática da notificação de eventos adversos em ensaios clínicos

Objetivo: A ketamina racémica e a esketamina demonstraram efeitos antidepressivos rápidos. O objetivo foi rever a eficácia e segurança de ambas as formulações no tratamento da depressão.
Métodos: Revisão atendendo às guidelnines PRISMA para estudos randomizados controlados relevantes de ketamina racémica ou esketamina para depressão major unipolar ou bipolar até 2021. Conduziu-se uma meta-análises de efeitos usando razões de taxas combinadas (RRs) e diferenças médias padronizadas de Cohen (d ) com intervalos de confiança (IC) de 95%.
Resultados: Foram encontrados 36 estudos (2.903 participantes, 57% do sexo feminino, 45,1 +/- 7,0 anos). Nove estudos usaram esketamina, enquanto os restantes usaram ketamina racémica. A qualidade geral do estudo foi alta. O tratamento com qualquer forma de ketamina foi associado a uma melhoria da resposta (RR=2,14; 95% CI, 1,72-2,66; I2=65%), remissão (RR=1,64; 95% CI, 1,33-2,02; I2=39%). e gravidade da depressão (d=-0,63; IC 95%, -0,80 a -0,45; I2=78%) versus placebo. No geral, não houve associação entre o tratamento com qualquer forma de ketamina e resistência ao tratamento (RR = 1,00; IC 95%, 0,99-1,01; I2 &lt;1%), desistências devido a eventos adversos (RR = 1,56; IC 95%, 1,00-2,45; I2&lt;1%), ou o número total de eventos adversos relatados por participante (OR=2,14; 95% CI, 0,82-5,60; I2=62%) versus placebo.
Conclusões: A ketamina e a esketamina são tratamentos eficazes, seguros e aceitáveis para indivíduos com depressão.

Objetivo: A ketamina racémica e a esketamina demonstraram efeitos antidepressivos rápidos. O objetivo foi rever a eficácia e segurança de am...

Eficácia e segurança da ketamina racémica e esketamina para depressão: uma revisão sistemática e meta-análise

Psicadélicos como a psilocibina ganharam recentemente um interesse notável tanto na literatura especializada quanto na imprensa leiga, uma vez que vários estudos sugerem que estas substâncias podem apresentar grande potencial terapêutico em várias doenças psiquiátricas, incluindo a Depressão Major. No entanto, os ensaios clínicos com substâncias psicadélicas apresentam desafios metodológicos específicos para os investigadores, alguns dos quais diferem consideravelmente daqueles que usam outras substâncias psicotrópicas. Tal inclui o problema da ocultação bem-sucedida, que dificilmente pode ser garantido em ensaios clínicos com substâncias psicodélicas e – também diretamente relacionado – o alto risco de viés de expectativa e efeitos nocebo. Alguns desses desafios estão a ser abordados num ensaio clínico sobre a eficácia e segurança da psilocibina na depressão major resistente ao tratamento. É um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo ativo com 144 pacientes. A fundamentação, o desenho do estudo e as principais características do estudo são apresentados neste artigo.

Psicadélicos como a psilocibina ganharam recentemente um interesse notável tanto na literatura especializada quanto na imprensa leiga, uma v...

Desafios metodológicos em ensaios clínicos com substâncias psicadélicas: eficácia e segurança da Psilocibina na Depressão Major Resistente ao Tratamento (EPIsoDE) – Fundamentação e desenho do estudo

Os psicadélicos clássicos apresentam-se como promissores como tratamentos para doenças psiquiátricas, mas exigem protocolos de intervenção escaláveis. Este estudo de Prova de Conceito (PoC) avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos subjetivos de 50, 75 e 100 µg de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) em adultos saudáveis ​​dentro de um novo paradigma de intervenção.
Métodos: Até três participantes receberam LSD no mesmo dia em salas separadas, cada uma com um único terapeuta designado, após 1 dia de preparação. Um desenho de estudo aberto e outro duplo-cego controlado por placebo foram usados.
Resultados: 91% dos participantes completaram o estudo. Trinta e dois adultos (idade média = 28,8 anos) receberam 50 (n = 3), 75 (n = 7), 100 (n = 3) LSD, 50 µg seguido por 75 µg LSD (n = 9) com 1 semana de intervalo, ou placebo seguido de 75 µg de LSD (n = 10) com intervalo de 1 semana. Não houve eventos adversos graves. 28% dos participantes experimentaram pelo menos um evento adverso leve esperado, registando-se um evento adverso moderado esperado. Os níveis plasmáticos máximos ocorreram entre 1,2 e 2 h após a administração, com uma semi-vida aparente entre 2,8 e 4,3 h. O LSD induziu em grande parte maiores efeitos subjetivos versus o placebo.
Conclusão: Neste novo paradigma de intervenção atual, 50, 75 e 100 µg de LSD são toleráveis ​​com perfis de segurança favoráveis ​​em adultos saudáveis. Apenas eventos adversos leves durante o dia da administração do fármaco e experiências subjetivas do tipo místico foram registados. Estudos futuros são necessários para avaliar a segurança, tolerabilidade, efeitos subjetivos e custo-efetividade em populações clínicas.

Os psicadélicos clássicos apresentam-se como promissores como tratamentos para doenças psiquiátricas, mas exigem protocolos de intervenção e...

Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos subjetivos de 50, 75 e 100 µg de LSD em participantes saudáveis dentro de um novo paradigma de intervenção: um estudo de Prova de Conceito

Introdução: Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não existem modalidades comprovadas de tratamento integrativo para PA-PSPT. Em ensaios clínicos, a Psicoterapia Assistida por MDMA (MDMA-AT) mostrou ter um sucesso marcante no tratamento de PSPT e poderá ser promissora para PA-PSPT.
Métodos: Noventa indivíduos com PSPT grave receberam tratamento num estudo duplo-cego, controlado por placebo, de MDMA-AT. Além das medidas de outcome primárias (Escala de PSPT administrada pelo clínico) e secundárias (Escala de Incapacidade de Sheehan), o Eating Attitudes Test 26 (EAT-26) foi administrado para fins exploratórios na baseline e no término do estudo.
Resultados: A amostra do estudo foi composta por 58 mulheres (placebo = 31, MDMA = 27) e 31 homens (placebo = 12, MDMA = 19) (n = 89). Sete participantes abandonaram o estudo antes do seu término. No início do estudo, 13 (15%) dos 89 indivíduos com PSPT tiveram scores totais de EAT-26 ≥20 e 28 (31,5%) tiveram scores totais de EAT-26 de alto risco (≥11 ) apesar da ausência de purga ativa ou baixo peso. Nos que completaram o estudo (n = 82), houve uma redução significativa nos scores totais do EAT-26 no grupo total de participantes de PSPT após MDMA-AT versus placebo (p = 0,03). Também se verificaram reduções significativas nos scores totais de EAT-26 em mulheres com scores EAT-26 altos ≥11 e ≥20 após MDMA-AT versus placebo (p = 0,0012 ep = 0,0478, respectivamente).
Conclusões: A prevalência das PAs é comum em indivíduos com PSPT mesmo na ausência de PAs com purga ativa e baixo peso. A Psicoterapia Assistida por MDMA reduziu significativamente os sintomas de perturbações alimentares em comparação com a terapia com placebo entre os participantes com PSPT grave. A MDMA-AT para PA-PSPT parece ser promissora e requer mais estudos.

Introdução: Perturbações alimentares (PAs) e Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) são altamente comórbidos, mas não existem modalidad...

Psicoterapia Assistida por MDMA reduz significativamente os sintomas de perturbações alimentares em estudo randomizado controlado por placebo em adultos com PSPT grave

Tem se observado um crescente interesse no uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e psilocibina em investigação e terapia psiquiátrica. No entanto, nenhum estudo moderno avaliou as diferenças nos efeitos subjetivos e autonómicos do LSD e da psilocibina ou as suas semelhanças e equivalência de dose.
Neste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado em 28 indivíduos saudáveis ​​(14 mulheres, 14 homens) foram submetidos a cinco sessões com um total de 25 horas, recebendo placebo, LSD (100 e 200 µg) ou psilocibina (15 e 30 mg). Os dias com intervenção foram separados por pelo menos 10 dias. As medidas de outcome incluíram escalas de autoavaliação para efeitos subjetivos, efeitos autonómicos, efeitos adversos, duração dos efeitos, níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), prolactina, cortisol e ocitocina e farmacocinética.
As doses de 100 e 200 µg de LSD e 30 mg de psilocibina produziram efeitos subjetivos comparáveis. A dose de 15 mg de psilocibina produziu efeitos subjetivos claramente mais fracos em comparação com ambas as doses de LSD e 30 mg de psilocibina. A dose de 200 µg de LSD induziu classificações mais altas de dissolução do ego, défices no controlo e cognição e ansiedade do que a dose de 100 µg. A dose de 200 µg de LSD aumentou apenas as classificações de inefabilidade significativamente mais amplas do que 30 mg de psilocibina. O LSD em ambas as doses teve durações de efeito claramente mais longas do que a psilocibina. A psilocibina aumentou a pressão arterial mais do que o LSD, enquanto o LSD aumentou a frequência cardíaca mais do que a psilocibina. No entanto, tanto o LSD quanto a psilocibina mostraram propriedades cardioestimulantes comparáveis, avaliadas pelo produto taxa-pressão. Tanto o LSD quanto a psilocibina apresentaram farmacocinética proporcional à dose e eliminação de primeira ordem.
Ambas as doses de LSD e a alta dose de psilocibina produziram efeitos subjetivos qualitativa e quantitativamente muito semelhantes, indicando que as alterações psíquicas induzidas pelo LSD e psilocibina não diferem além da duração do efeito. Quaisquer diferenças entre LSD e psilocibina são dependentes da dose e não dependentes da substância. No entanto, o LSD e a psilocibina aumentaram diferencialmente a frequência cardíaca e a pressão arterial. Estes resultados podem ajudar na descoberta de doses para futuras investigações com psicadélicos.

Tem se observado um crescente interesse no uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e psilocibina em investigação e terapia psiquiátrica....

Comparação direta dos efeitos agudos da Dietilamida do Ácido Lisérgico e da Psilocibina num estudo duplo-cego controlado por placebo em indivíduos saudáveis

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) é uma condição prevalente e debilitante nos Estados Unidos e em todo o mundo. Usando dados de eficácia agrupados de seis estudos de fase 2, a terapia com 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) parece também representar uma redução de custos do ponto de vista do utente. Este estudo atualiza a análise do custo-efetividade desta nova terapia usando <a href="/investigacao-cientifica/psicoterapia-assistida-por-mdma-para-pspt-grave-um-estudo-de-fase-3-randomizado-duplo-cego-e-controlado-por-placebo">dados de um novo estudo de fase 3</a>, incluindo o custo-efetividade incremental do regime de fase 3, mais intensivo em comparação com o regime de fase 2.
Métodos: Os autores adaptaram um modelo de Markov publicado anteriormente para retratar os custos e benefícios para a saúde em fornecer Psicoterapia Assistida por MDMA (MDMA-AT) a pacientes com PSPT crónico, grave ou extremo num estudo recente de fase 3, em comparação com o tratamento padrão. As entradas foram baseadas em resultados de ensaios e literatura publicada. O estudo tratou 90 pacientes com a escala de PSPT administrada pelo clínico (CAPS-5) com pontuação de gravidade total de 35 ou mais no início do estudo e duração dos sintomas de PSPT de 6 meses ou mais. O outcome primário foi avaliado 8 semanas após a última sessão experimental. Os pacientes receberam três sessões de psicoterapia preparatória de 90 minutos, três sessões de MDMA ou placebo de 8 horas e nove sessões de psicoterapia integrativa de 90 minutos. Este modelo calcula o custo por paciente da MDMA-AT, custos médicos líquidos por todas as causas, mortalidade, anos de vida ajustados pela qualidade de vida (QALYs) e taxas de custo-efetividade incrementais (ICERs). São relatados resultados da perspectiva do utente quanto à assistência médica dos EUA em vários pontos de tempo (o caso-base é de 30 anos) e foram realizadas extensas análises de sensibilidade. Custos e QALYs foram descontados em 3% ao ano. Os custos foram ajustados para dólares americanos (de 2020) de acordo com o componente médico do Índice de Preços ao Consumidor (CPI) do Bureau of Labor Statistics dos EUA.
Resultados: A MDMA-AT realizado no estudo de fase 3 teve um custo aproximado de US$ 11.537 por paciente. Comparado ao padrão de atendimento para 1.000 pacientes, a MDMA-AT gera uma economia líquida com desconto de US$ 132,9 milhões a 30 anos, acumulando 4.856 QALYs e evitando 61,4 mortes prematuras. A MDMA-AT equilibra o custo em 3,8 anos enquanto corresponde a 887 QALYs. Uma terceira sessão de MDMA gera economia médica adicional e benefícios de saúde em comparação com um regime de duas sessões. Hipoteticamente, assumindo que não há economia nos custos de saúde, a MDMA-AT tem um ICER de $ 2.384 por QALY ganho.
Conclusões: A MDMA-AT fornecida a pacientes com PSPT crónico grave é um tratamento económico do ponto de vista do utente, ao mesmo tempo em que oferece benefícios clínicos substanciais.

A Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT) é uma condição prevalente e debilitante nos Estados Unidos e em todo o mundo. Usando dados de...

Custo-efetividade atualizado da Psicoterapia Assistida por MDMA para o tratamento da Perturbação de Stress Pós-Traumático nos Estados Unidos: resultados de um estudo de fase 3

Dados preliminares sugerem que a Psicoterapia Assistida por Psilocibina produz efeitos antidepressivos substanciais e rápidos em pacientes com perturbação depressiva major (DM), mas pouco se sabe sobre os resultados a longo prazo.
Objetivos: Este estudo procurou examinar a eficácia e segurança da psilocibina por 12 meses em participantes com DM moderada a grave que receberam psilocibina.
Métodos: Este estudo randomizado e controlado envolveu 27 pacientes com idades entre 21 e 75 anos com depressão unipolar moderada a grave (GRID-Hamilton Depression Rating Scale (GRID-HAMD) ⩾ 17). Os participantes foram randomizados para uma condição de tratamento imediato ou tardio (8 semanas) na qual receberam duas doses de psilocibina com psicoterapia de suporte. 24 participantes completaram as duas sessões de psilocibina e foram acompanhados por 12 meses após a segunda dose.
Resultados: Todos os 24 participantes compareceram a todas as visitas de acompanhamento durante o período de 12 meses. Verificaram-se grandes diminuições face à baseline nas pontuações GRID-HAMD observadas aos 1, 3, 6 e 12 meses de acompanhamento (Cohen d = 2,3, 2,0, 2,6 e 2,4, respetivamente). A resposta ao tratamento (redução de ⩾50% na pontuação GRID-HAMD face à baseline) e a remissão dos sintomas foram de 75% e 58%, respetivamente, em 12 meses. Não foram registados eventos adversos graves relacionados à psilocibina no período de follow-up a longo prazo, e nenhum participante relatou uso de psilocibina fora do contexto do estudo. As classificações dos participantes de significado pessoal, experiência espiritual e experiência mística após as sessões previram aumento do bem-estar a 12 meses, mas não previram melhoria na depressão.
Conclusões:Estes resultados demonstram que os efeitos antidepressivos substanciais da Psicoterapia Assistida por Psilocibina podem durar pelo menos 12 meses após a intervenção aguda em alguns pacientes.

Dados preliminares sugerem que a Psicoterapia Assistida por Psilocibina produz efeitos antidepressivos substanciais e rápidos em pacientes c...

Eficácia e segurança da Psicoterapia Assistida por Psilocibina para Depressão Major: follow-up prospetivo de 12 meses

A psicoterapia assistida por psilocibina é uma terapia emergente para o tratamento da depressão, e os métodos modernos de terapia psicadélica (TP) incorporam a música como elemento-chave. A música é um estímulo emocional/hedónico eficaz que também pode ser útil na avaliação de mudanças na capacidade de resposta emocional após a terapia psicadélica. As respostas do cérebro à música foram avaliadas antes e após a TP usando métodos de análise de ressonância magnética funcional (fMRI) e ALFF (amplitude de flutuações de baixa frequência). Dezenove pacientes com depressão resistente ao tratamento foram submetidos a duas sessões de tratamento envolvendo administração de psilocibina, com dados de ressonância magnética adquiridos uma semana antes e um dia após a conclusão da segunda de duas sessões de dosagem de psilocibina. A comparação dos exames de audição de música e estado de repouso revelou ALFF significativamente maior no córtex temporal superior bilateral para a avaliação com música pós-tratamento e no lobo occipital ventral direito para avaliação de estado de repouso pós-tratamento. As análises de ROI desses agrupamentos revelaram um efeito significativo do tratamento no lobo temporal superior apenas para a o scan com música. De forma consistente, a comparação dos efeitos do tratamento mostrou aumentos relativos para o scan com música nos lobos temporais superiores bilaterais e giro supramarginal, e diminuições relativas nos lobos frontais mediais para o scan em estado de repouso. A ALFF nos grupos com música foi significativamente correlacionado com a intensidade dos efeitos subjetivos sentidos durante as sessões de administração de psilocibina. Estes dados sugerem um efeito específico da TP na resposta do cérebro a um estímulo hedónico (música), implicado numa elevada capacidade de resposta à música após a terapia com psilocibina, a qual estava relacionada com os efeitos subjetivos da substância durante a experiência psicadélica.

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Aumento das respostas cerebrais de baixa frequência à música após terapia com Psilocibina no tratamento da depressão

Cogumelos contendo psilocibina têm sido consumidos por várias culturas em muitas partes diferentes do mundo ao longo de milhares de anos. A psilocibina, um psicadélico clássico, contém propriedades psicoativas únicas e foi incorporada em cerimónias religiosas e investigada quanto ao seu valor medicinal. Em meados do século XX, a psilocibina, juntamente com a maioria dos outros psicadélicos clássicos (agonistas 5HT-2A), foi classificada como uma substância da Categoria I, interrompendo a investigação sobre a sua utilidade medicinal. O ressurgimento de ensaios clínicos envolvendo psilocibina no século XXI tem vindo a produzir resultados promissores no tratamento de perturbações aditivas, depressão e perturbações de humor relacionados com doença com baixa sobrevida. Os resultados desses estudos mostraram reduções significativas na depressão e ansiedade quando comparados com um placebo, e um estudo não encontrou diferença significativa quando comparado a um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) prescrito rotineiramente (escitalopram). Estudos realizados com pacientes com doença oncológica em estadio avançado demonstraram que a psilocibina também pode ser benéfica na redução da depressão e ansiedade associadas a crises psicológicas devido a um diagnóstico de doença com baixa sobrevida. A terapia com psilocibina no tratamento da dependência, notoriamente difícil de tratar, mostrou resultados animadores. Devido à sua baixa toxicidade e baixo risco de uso abusivo, a psilocibina apresenta o potencial de ter uma influência significativa na área da medicina relacionado com as dependências. A investigação sobre a utilização de psilocibina neste campo tem-se concentrado principalmente na dependência de nicotina e de álcool e, em alguns pequenos ensaios abertos, mostrou superioridade sobre as terapias convencionais. A psilocibina tem um mecanismo de ação relativamente único e incompletamente compreendido, o que permite que seja administrada em vários períodos isolados. Este regime de dosagem pouco frequente demonstrou produzir efeitos duradouros e com toxicidade mínima. Esta revisão analisa o potencial da psilocibina no tratamento das dependências, depressão e perturbações de humor em doenças com baixa sobrevida. Além disso, discutirá as dificuldades envolvidas na realização de investigações científicas com as substâncias psicadélicas, efeitos adversos e as medidas terapêuticas necessárias para acompanhar a administração segura e eficaz destas substâncias.

Cogumelos contendo psilocibina têm sido consumidos por várias culturas em muitas partes diferentes do mundo ao longo de milhares de anos. A...

Análise da Terapia Assistida por Psilocibina na medicina: uma revisão narrativa

Apesar de um crescente corpo de evidência científica ter vindo a destacar a sua eficácia no tratamento de uma ampla gama de condições médicas, as substâncias psicadélicas continuam a ser um tópico controverso entre o público geral e os políticos, manchadas pela estigmatização de épocas passada e pelas perceções de riscos e perigos associados à sua utilização.
Objetivo: Esta revisão narrativa examina a evidência científica referente aos possíveis danos dos psicadélicos clássicos, separando relatos anedóticos e desinformação das investigações sistemáticas que têm vindo a ser realizadas.
Métodos: São abordados potenciais riscos médicos e psicológicos, tais como como potencial de abuso e de dependência, toxicidade e overdose. É explorada a base de evidência para tais efeitos adversos de forma a elucidar quais desses danos são amplamente baseados em relatos anedóticos versus aqueles que resistem ao escrutínio científico atual.
Resultados: Esta revisão mostra que os riscos médicos são frequentemente mínimos e que muitas – embora não todas – das percepções negativas persistentes de riscos psicológicos não são apoiadas pela evidência científica atualmente disponível, com a maioria dos efeitos adversos relatados a não serem observados em ambientes regulamentados e/ou em contextos médicos.
Conclusões: Estas resultados destacam a importância de que médicos e terapeutas procuram manter os mais altos padrões de segurança e de ética. É imperativo garantir uma representação mediática equilibrada de forma a evitar futuras controvérsias, para que a investigação tão necessária nesta área possa continuar.

Apesar de um crescente corpo de evidência científica ter vindo a destacar a sua eficácia no tratamento de uma ampla gama de condições médica...

Efeitos adversos dos Psicadélicos: de relatos anedóticos e desinformação até à evidência sistemática

Objetivo: Confirmar os efeitos antissuicidários de início rápido da ketamina a curto prazo e em seis semanas, em geral e de acordo com o grupo diagnóstico.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado controlado por placebo.
Local: Sete hospitais universitários franceses entre 13 de abril de 2015 e 12 de março de 2019.
Critérios de elegibilidade para os participantes: 18 anos ou mais com ideação suicida atual, admitidos no hospital voluntariamente. Os critérios de exclusão incluíram história de esquizofrenia ou outras perturbações psicóticas, dependência de substâncias e contraindicações para o uso de ketamina.
Participantes: 156 participantes foram recrutados e randomizados para placebo (n=83) ou ketamina (n=73), estratificados por centro e diagnóstico: perturbação bipolar, perturbação depressiva ou outros.
Intervenção: Duas infusões intravenosas de 40 minutos de ketamina (0,5 mg/kg) ou placebo (solução salina) foram administradas no início e após 24 horas, além do tratamento habitual.
Principais outcomes: O outcome primário foi a taxa de pacientes em remissão suicida completa no dia 3, de acordo com a escala para pontuação total de ideação suicida ≤3. As análises foram conduzidas com base na intenção de tratar.
Resultados: Um maior número de participantes que receberam ketamina atingiram remissão completa da ideação suicida no dia 3 do que aqueles que receberam placebo: 46 (63,0%) de 83 participantes no braço de ketamina e 25 (31,6%) de 73 no braço de placebo (odds ratio 3,7 (95 % intervalo de confiança 1,9 a 7,3), P &lt;0,001). Este efeito diferiu de acordo com o diagnóstico (tratamento: P&lt;0,001; interação: P=0,02): bipolar (odds ratio 14,1 (intervalo de confiança de 95% 3,0 a 92,2), P&lt;0,001), depressivo (1,3 (0,3 a 5,2), P=0,6), ou outras perturbações (3,7 (0,9 a 17,3, P=0,07)). Os efeitos laterais foram limitados. Nenhum sintoma maníaco ou psicótico foi observado. Além disso, foi encontrado um efeito mediador do sofrimento psicológico. Na semana 6, a remissão no braço de ketamina permaneceu alta, embora não estatisticamente significativa versus placebo (69,5% v 56,3%; odds ratio 0,8 (intervalo de confiança de 95% 0,3 a 2,5), P = 0,7).
Conclusões: Os resultados indicam que a ketamina tem um efeito rápido, seguro e apresenta benefícios persistentes no tratamento agudo de pacientes com ideação suicida. Perturbações psiquiátricas comórbidas parecem ser moderadores importantes. O efeito analgésico pode também explicar os efeitos anti-suicidários da ketamina.

Objetivo: Confirmar os efeitos antissuicidários de início rápido da ketamina a curto prazo e em seis semanas, em geral e de acordo com o gru...

Ketamina para o tratamento agudo de ideação suicida grave: estudo duplo-cego, randomizado controlado por placebo

A relação entre os psicadélicos e o seu potencial para aumentar a criatividade tem sido controversa. Até à data, os estudos com psicadélicos carecem de uma conceptualização uniforme de criatividade e investigações metodologicamente rigorosas.
Objetivo: Este estudo teve como objetivo abordar as questões anteriores, examinando os efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) na criatividade usando tarefas multimodais e abordagens multidimensionais.
Métodos: Num estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 24 voluntários saudáveis ​​receberam 50 μg de LSD ou placebo inativo. Perto do pico de ação da substância, uma bateria de tarefas de criatividade foi aplicada, incluindo tarefa de significado de padrão (PMT), tarefa de usos alternativos (AUT), tarefa de conceito de imagem (PCT), tarefa de metáforas criativas (MET) e tarefa de criatividade figural (FIG). A criatividade foi avaliada por meio de pontuação nos critérios de criatividade (novidade, utilidade, surpresa), cálculo de pensamento divergente (fluência, originalidade, flexibilidade, elaboração) e pensamento convergente, cálculo de distâncias semânticas (disseminação semântica, etapas semânticas) e procura de recursos especiais baseados em dados.
Resultados: O LSD, comparado ao placebo, alterou várias medidas de criatividade, apontando para três fenómenos gerais induzidos pelo LSD: (1) “quebra de padrão”, refletida pelo aumento da novidade, surpresa, originalidade e distâncias semânticas; (2) diminuição da &quot;organização&quot;, refletida pela diminuição da utilidade, pensamento convergente e, marginalmente, capacidade de elaboração; e (3) &quot;significado&quot;, refletido pelo aumento do pensamento simbólico e ambiguidade nos resultados baseados em dados.
Conclusão: O LSD alterou a criatividade em todas as modalidades e abordagens de medição. Três fenómenos de quebra de padrão, desorganização e significado pereceram influenciar fundamentalmente a cognição e o comportamento criativos, apontando para uma mudança de recursos cognitivos “para longe do normal” e “em direção à novidade”. O pensamento simbólico induzido pelo LSD pode fornecer uma ferramenta para apoiar a eficácia do tratamento na terapia assistida por psicadélicos.

A relação entre os psicadélicos e o seu potencial para aumentar a criatividade tem sido controversa. Até à data, os estudos com psicadélicos...

LSD e Criatividade: aumento da novidade e pensamento simbólico, diminuição da utilidade e pensamento convergente

As substâncias psicadélicas, como a psilocibina, representam uma das abordagens terapêuticas atuais mais promissoras na Psiquiatria.
Objetivo: Os psicadélicos parecem ter não apenas efeitos antidepressivos potentes, mas será que também funcionam de forma particularmente rápida (como por exemplo, no próprio dia)?
Material e Métodos: A literatura disponível sobre estudos clínicos utilizando psicadélicos em síndromes depressivas é apresentada tanto do período prévio à proibição destas substâncias no final dos anos 1960, como após a retomada da sua investigação nos anos 2000. O principal foco da pesquisa é a velocidade de início da ação antidepressiva.
Resultados: Apenas os estudos clínicos publicados desde 2016 (os quais atendem aos padrões metodológicos modernos) examinaram sistematicamente a velocidade do início da ação antidepressiva destas substâncias. Os estudos publicados, que foram realizados quase exclusivamente com psilocibina, mostram tamanhos de amostra pequenos (o número total de pacientes com depressão tratados em estudos clínicos publicados é &lt;200) e alguns deles têm deficiências metodológicas; no entanto, os resultados sugerem um início de ação pronunciado e muito rápido - dentro de um dia - para depressão, depressão resistente ao tratamento e depressão no contexto de doença com baixa sobrevida.
Conclusão: Os estudos disponíveis indicam um efeito antidepressivo potente, rápido e, em muitos casos, duradouro ao longo de vários meses. Os estudos atualmente conduzidos com números de pacientes na ordem dos três dígitos fornecerão informações importantes sobre o potencial da psilocibina no tratamento da depressão.

As substâncias psicadélicas, como a psilocibina, representam uma das abordagens terapêuticas atuais mais promissoras na Psiquiatria.
Objetiv...

Serão os psicadélicos agentes antidepressivos de ação rápida?

Evidências clínicas e pré-clínicas recentes apontam para efeitos empatógenos e pró-sociais provocados por compostos psicadélicos, notadamente os agonistas serotoninérgicos 5-HT2A dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina, N,N-Dimetiltriptamina (DMT) e seus derivados. Estes resultados sugerem um potencial terapêutico das substâncias psicadélicas para alguns dos traços comportamentais associados às perturbações do espectro do autismo (PEA), uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por comportamento social atípico.
Nesta revisão, destacamos evidências que sugerem que os psicadélicos podem melhorar algumas das atipias comportamentais das PEA, incluindo comportamento social reduzido e ansiedade e depressão altamente comórbidas. Em seguida, discutimos sistemas neurobiológicos desregulados nas PEA e como estes podem estar subjacentes ou potencialmente limitar os efeitos terapêuticos dos psicadélicos. Esses fenómenos incluem: 1) função sináptica, 2) sinalização serotoninérgica, 3) atividade do córtex pré-frontal e 4) sinalização talamocortical. Por fim, discutimos estudos clínicos das décadas de 1960 e 1970 que avaliaram o uso de psicadélicos no tratamento de crianças com PEA. Destacamos os resultados comportamentais positivos desses estudos, incluindo humor e comportamento social melhorados, bem como os efeitos adversos desses ensaios, incluindo aumentos no comportamento agressivo e estados dissociativos e psicóticos.
Apesar das evidências preliminares, mais estudos são necessários para determinar se os benefícios do tratamento com psicadélicos nas PEA superam os riscos associados ao uso desses compostos nessa população e se o recetor 5-HT2A pode representar um alvo para distúrbios sociocomportamentais.

Evidências clínicas e pré-clínicas recentes apontam para efeitos empatógenos e pró-sociais provocados por compostos psicadélicos, notadament...

Investigação Científica