LSD

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) é um produto semi-sintético de ácido lisérgico, uma substância natural do fungo parasita do centeio Claviceps purpurea. Albert Hofmann, um químico suíço da Sandoz, sintetizou-a em 1938, quando procurava derivados farmacologicamente ativos do ácido lisérgico. Ele descobriu acidentalmente o seu intenso efeito psicoativo em 1943, sendo o primeiro a descrever os seus efeitos.

Hofmann reconheceu que o LSD poderia ser relevante para a Psiquiatria. Após replicação dos resultados por colegas seus na Sandoz, a farmacêutica disponibilizou a substância para investigação, sendo comercializada sob a marca "Delysid". A partir dos anos 1950 houve uma explosão de investigação que incluiu mais de 40.000 doentes, com a publicação de mais de 1.000 artigos. Durante a década de 1950, o LSD foi apresentado à comunidade médica como uma ferramenta experimental para induzir temporariamente estados psicóticos transitórios (psicoticomimético), mas também como uma ferramenta potenciadora da psicoterapia, com potencial terapêutico para várias perturbações psiquiátricas.

No final da década de 1960, o uso do LSD para fins recreativos, bem como a sua instrumentalização pelo movimento da contracultura nos EUA, levou à sua categorização como uma substância da Categoria I, o que praticamente terminou com a sua investigação durante quase 4 décadas.

Nos últimos anos, investigação com esta substância ressurgiu, particularmente na Suíça que é o único país do mundo onde existe a possibilidade de oferecer aos doentes psicoterapia assistida por LSD ou MDMA segundo o modelo de compassionate use, para pessoas com doenças de sobrevida curta.

Os psicadélicos clássicos em geral, e o LSD em particular, apresentam uma toxicidade fisiológica muito baixa, mesmo em doses muito elevadas.
O LSD pode desencadear ataques de pânico ou sentimentos de extrema ansiedade, conhecidos coloquialmente como uma bad trip. O LSD é capaz de precipitar o início precoce de perturbações psicóticas em indivíduos vulneráveis. Embora estudos populacionais não tenham encontrado um aumento da incidência de doenças psiquiátricas em utilizadores de substâncias psicadélicas em geral - com os utilizadores de psicadélicos a terem de facto taxas mais baixas de depressão e abuso de substâncias do que o grupo de controlo -, há evidências de que as pessoas com doenças psiquiátricas graves como a esquizofrenia, ou pessoas com uma vulnerabilidade aumentada para o seu aparecimento, têm uma maior probabilidade de experimentar efeitos adversos da toma de LSD.
A Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD) tem sido observada num pequeno grupo de utilizadores recreativos de altas doses, particularmente em pessoas com perturbações de ansiedade. Esta condição pode ser definida pela ocorrência de flashbacks da experiência psicadélica, com a recorrência espontânea e breve de alterações da perceção visual.
Não se registaram mortes humanas documentadas por overdose com LSD. Oito indivíduos que consumiram acidentalmente uma dose muito elevada de LSD por via intranasal (confundindo com cocaína), com níveis plasmáticos entre 1000-7000 μg por 100 mL de plasma sanguíneo sofreram um quadro de flutuação do estado de consciência, hipertermia, vómitos, hemorragia gástrica e problemas respiratórios. No entanto, todos sobreviveram com tratamento hospitalar e sem efeitos residuais.
Estudos empíricos não mostraram qualquer evidência de efeitos teratogénicos ou mutagénicos da utilização de LSD no homem. Efeitos teratogénicos em animais (ratos e hamsters) só foram encontrados com doses extraordinariamente elevadas (até 500 μg/kg s.c.). O período mais vulnerável em modelos animais foi o dos primeiros 7 dias de gravidez.
A tolerância ao LSD acumula-se com o uso consistente e a tolerância cruzada tem sido demonstrada entre LSD, mescalina e psilocibina. Os investigadores acreditam que a tolerância regressa à linha de base após duas semanas de não utilização de substâncias psicadélicas.

A maioria dos estudos existentes na literatura são estudos pulicados na primeira onda de investigação clínica com substâncias psicadélicas (entre os anos 1950 e 70), com resultados publicados para diferentes perturbações psiquiátricas.

Ansiedade Associada a Doenças Crónicas

Nos últimos 40 anos, nenhum estudo sobre LSD foi realizado em humanos até muito recentemente, quando na Suíça ocorreu o único ensaio clínico moderno com o LSD para ansiedade associada a doenças crónicas com diminuição do tempo de sobrevida (Gasser et al, 2014).
Este estudo avaliou a ansiedade associada à doença inflamatória crónica, doença motora crónica e cancro. Todos os pacientes tinham uma pontuação de 40 ou mais no State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Foi observada uma tendência positiva na redução da ansiedade aos dois meses após a ingestão, sendo que as tendências de redução no STAI foram mantidas após 12 meses no grupo LSD, contudo sem diferença estatisticamente significativa.

Perturbação do Uso do Álcool

O LSD tem sido estudado maioritariamente na perturbação do uso do álcool e em 2012, foi publicada uma meta-análise (Krebs et al, 2012) que incluiu seis estudos randomizados controlados realizados nas décadas de 1960 e 70. Todos os estudos utilizaram doses únicas e elevadas de LSD e os resultados revelaram que houve uma diminuição significativamente do uso do álcool, com aumento da abstinência a curto e medio prazo.

Perturbação do Uso de Opioides

Savage et al. (1973) é o único estudo randomizado controlado até a data do uso de LSD em consumidores de opioides. Este estudo incluiu 74 pacientes e verificou que o grupo que recebeu terapia com LSD teve taxas de abstinência apos um ano estatisticamente superiores ao grupo controlo.

Sintomas Neuróticos (Perturbações depressivas, ansiosas e somatoformes)

Dois estudos avaliaram o LSD como um tratamento de sintomatologia neurótica. Denson et al. (1970) encontraram diferenças significativas nos dados do questionário, no qual o grupo de tratamento do LSD mostrou melhores resultados em termos de saúde geral aos 6 e 12 meses. Também no estudo de Savage et al. (1972) foi observada uma melhoria significativa às 6-8 semanas na maioria das medições utilizadas para os três grupos (grupo de tratamento LSD, grupo de controlo de placebo ativo (LSD) e grupo de controlo de "tratamento habitual").