Ketamina para o tratamento da depressão major: uma revisão sistemática e meta-análise

A esketamina intranasal recebeu aprovações regulatórias para o tratamento da depressão. Recentemente, um ensaio de fase 3 de dose repetida de ketamina racémica também demonstrou eficácia na depressão grave. No entanto, permanecem incertezas em relação à eficácia comparativa, dosagem e tempo de resposta.

Métodos: Nesta revisão sistemática e meta-análise, foram utilizadas a Embase, Medline, Pubmed, PsycINFO e CENTRAL até 13 de abril de 2023, numa pesquisa de ensaios clínicos randomizados (RCTs) investigando ketamina para depressão. Dois investigadores avaliaram independentemente a elegibilidade do estudo e o risco de viés e extraíram os dados sobre os scores de gravidade da depressão, taxas de resposta e remissão e drop-out por todas as causas. As meta-regressões multivariáveis de efeitos mistos incorporaram a formulação do fármaco (racémica (Rac) ou esketamina (Esket)) e a dose (Baixa ou Alta) como covariáveis. Os efeitos do tratamento foram avaliados imediatamente após a primeira dose, durante a dosagem repetida e acompanhamento após a dose final de um curso de tratamento.

Resultados: A revisão sistemática identificou 687 artigos, dos quais 49 RCTs foram elegíveis para análise, abrangendo 3.299 participantes. Diferenças médias padronizadas (intervalos de confiança de 95%) imediatamente após o primeiro/único tratamento foram moderadas-altas para todas as condições (Rac-Alta: −0,73, −0,91 a −0,56; Esket-Alta: −0,48, −0,75 a −0,20; Rac-Low: −0,33, −0,54 a −0,12; Esket-Low: −0,55, −0,87 a −0,24). Os efeitos contínuos durante a dosagem repetida foram significativamente maiores do que o controle para Rac-High (-0,61; -1,02 a -0,20) e Rac-Low (-0,55, -1,09 a -0,00), mas não Esket-Low (-0,15, - 0,49 a 0,19) ou Esket-High (-0,22, -0,54 a 0,10). No follow-up, os efeitos permaneceram significativos para a ketamina racémica (-0,65; -1,23 a -0,07), mas não para a esketamina (-0,33; -0,96 a 0,31). O abandono por todas as causas foi semelhante entre as condições experimentais e de controle para ambas as formulações combinadas (Odds Ratio = 1,18, 0,85–1,64). A heterogeneidade geral variou de 5,7% a 87,6%

Conclusões: Os resultados sugeriram que os tamanhos de efeito para a gravidade da depressão, bem como as taxas de resposta e remissão, foram numericamente maiores para a ketamina racémica do que para a esketamina. Doses mais altas foram mais eficazes do que doses baixas. As diferenças foram evidentes nos efeitos iniciais, tratamento contínuo e efeitos duradouros após a dose final.