Neuroplasticidade como mecanismo convergente da Ketamina e os psicadélicos clássicos
1 de novembro de 2021, Trends in Pharmacological Sciences
Autores: Lily R.Aleksandrova, Anthony G.Phillips
A eficácia terapêutica emergente da ketamina e dos psicadélicos clássicos para a depressão inspirou um enorme interesse nos mecanismos neurobiológicos subjacentes.
Este artigo propõe fazer uma revisão de evidências pré-clínicas e clínicas que apoiam a neuroplasticidade como um mecanismo de ação convergente para estes novos antidepressivos de ação rápida.
Através de seus receptores primários de glutamato ou serotonina, a ketamina e os psicadélicos [psilocibina, dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e N,N-dimetiltriptamina (DMT)] induzem mudanças sinápticas, estruturais e funcionais, particularmente nos neurónios piramidais no córtex pré-frontal. Estes incluem aumento da liberação de glutamato, ativação do receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiônico (AMPAR), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e sinalização mediada por alvo de rapamicina (mTOR) em mamíferos, expressão de proteínas sinápticas e sinaptogénese.
Tais influências podem facilitar a religação adaptativa de neurocircuitos patológicos, fornecendo assim uma estrutura focada em neuroplasticidade para explicar os efeitos terapêuticos robustos e sustentados destes compostos.
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