A combinação de exercícios físicos e psicadélicos para o tratamento da perturbação depressiva major

Mais de 50% das pessoas não respondem aos principais tratamentos para a perturbação depressiva major (TDM), o que levou a um aumento da atenção e do uso de métodos alternativos, incluindo exercício físico e psicadélico. Embora as intervenções que utilizam o exercício ou os psicadélicos isoladamente tenham demonstrado resultados amplamente positivos, o seu potencial sinérgico ainda tem de ser explorado. Assim, este comentário oferece uma visão geral do exercício/psicadélicos como tratamento para a depressão e a sua potencial sinergia e/ou complementaridade. Numa perspetiva biológica, os psicadélicos aumentam agudamente a sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), enquanto o exercício proporciona uma elevação sustentada do BDNF; os psicadélicos aumentam a neuroplasticidade principalmente no córtex (com efeitos apenas modestos no hipocampo), enquanto o exercício estimula a neurogénese hipocampal; os psicadélicos aumentam a libertação de glutamato através da estimulação dos recetores 5-HT2A nos neurónios piramidais, enquanto o exercício aumenta a transmissão glutamatérgica através do sistema endocanabinoide e da redução da inflamação sistémica; ambos aumentam a libertação de serotonina. Os psicadélicos interrompem temporariamente a conectividade funcional entre o hipocampo e a rede de modo padrão (DMN), enquanto o exercício normaliza esta conectividade, o que pode sustentar os ganhos pós-psicadélicos. Na perspetiva da mudança psicológica e comportamental, os psicadélicos parecem facilitar a adoção ou manutenção de hábitos de atividade física, aumentar a flexibilidade psicológica e, como o exercício está associado à resiliência emocional ao stress agudo, isto pode permitir aos utilizadores vivenciar uma imersão e exploração mais profundas durante a experiência psicadélica, melhorando os resultados do tratamento com antidepressivos. Em síntese, o exercício e os psicadélicos possuem inúmeros mecanismos complementares potenciais; portanto, são necessárias pesquisas futuras para explorar a eficácia, a tolerabilidade, a segurança e a neurobiologia desta combinação.