Avaliação dos efeitos precoces da Ketamina em vieses de atualização de crenças em pacientes com depressão resistente ao tratamento

Ensaios clínicos mostraram que crenças negativas persistentes mantêm a depressão e que infusões subanestésicas de ketamina induzem respostas antidepressivas rápidas.

Objetivo: Avaliar se a ketamina altera a atualização de crenças e como tais efeitos cognitivos estão associados aos efeitos clínicos da ketamina.

Metodologia: Pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD) e participantes voluntários saudáveis com idades entre 34 e 68 anos foram incluídos. Os pacientes com TRD foram diagnosticados com perturbação depressiva major ou depressão bipolar, tiveram uma pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg maior que 20, uma pontuação no Método de Estadiamento de Maudsley maior que 7 e não responderam a pelo menos 2 ensaios antidepressivos anteriores. Os critérios de exclusão foram quaisquer outras comorbidades psiquiátricas, neurológicas ou neurocirúrgicas, uso de substâncias ou transtornos aditivos e consumo recreativo de ketamina. Os dados foram colhidos de janeiro a fevereiro de 2019 e de maio a dezembro de 2019, e os dados foram analisados de janeiro de 2020 a julho de 2021. Os pacientes com DRT foram observados 24 horas antes da infusão única de ketamina, 4 horas após a infusão e 4 horas após a terceira infusão, que foi 1 semana após a primeira infusão. Participantes de controle saudáveis foram observados duas vezes com 1 semana de intervalo sem exposição à ketamina.

Resultados: Dos 56 participantes incluídos, 29 (52%) eram do sexo masculino, e a idade média (SEM) foi de 52,3 (1,2) anos. Um total de 26 pacientes com TRD e 30 participantes controle foram incluídos. Um grupo significativo × tempo de teste × interação de valência de notícias mostrou que pacientes com TRD atualizaram suas crenças mais após boas notícias do que más notícias após uma única infusão de ketamina (controlada por idade e educação: β = −0,91; IC 95%, −1,58 a − 0,24; t216 = -2,67; P = 0,008) do que os controles. A modelagem computacional mostrou que esse efeito estava associado a taxas de aprendizado assimétricas (LRs) após o tratamento com ketamina (LRs de boas notícias após ketamina, 0,51 [SEM, 0,04]; LRs de más notícias após ketamina 0,36 [SEM, 0,03], t25 = 3,8; P < 0,001) e respostas antidepressivas precoces parcialmente mediadas (caminho a*b: β = −1,00 [SEM, 0,66]; t26 = −1,53; z = −1,98; P = 0,04).

Conclusões: Estes resultados fornecem novos insights sobre os mecanismos cognitivos da ação da ketamina em pacientes com DRT, com perspetivas promissoras para psicoterapia aumentada para indivíduos com perturbações de humor.