Ketamina e psicadélicos serotoninérgicos: uma atualização sobre os mecanismos subjacentes ao tratamento antidepressivo de ação rápida
13 de janeiro de 2023, Neuropharmacology
Autores: Jenessa N.Johnston, Bashkim Kadriu, Josh Allen, Jessica R.Gilbert, Ioline D. Henter, Carlos A. ZarateJr.
A descoberta da ketamina como um antidepressivo de ação rápida estimulou investigações significativas para entender os seus mecanismos de ação subjacentes e identificar outros novos compostos que podem agir de maneira semelhante. Os psicadélicos serotoninérgicos (SPs) mostraram uma promessa inicial no tratamento da depressão, embora o desafio de conduzir ensaios clínicos randomizados com SPs e a necessidade de observação clínica de longo prazo sejam limitações importantes. Esta revisão resume as semelhanças e diferenças entre os efeitos psicoativos associados à ketamina e aos SPs e os mecanismos de ação desses compostos, com foco nos sistemas monoaminérgico, glutamatérgico, ácido gama-aminobutírico GABAérgico, opioide e inflamatório. São considerados aspectos moleculares e de neuroimagem. Embora os seus principais mecanismos de ação sejam diferentes - os SPs aumentam a sinalização serotonérgica, enquanto a ketamina é um modulador glutamatérgico - a evidência sugere que os mecanismos de ação a jusante da ketamina e dos SPs incluem o alvo mecanístico da sinalização do complexo 1 da rapamicina (mTORC1) e a atividade do receptor GABA-A a jusante. As semelhanças nos mecanismos a jusante podem explicar a razão pela qual a ketamina, e potencialmente os SPs, exercem efeitos antidepressivos de ação rápida. No entanto, a investigação sobre SPs ainda está em em fases preliminares em comparação com a investigação em andamento que foi realizada com ketamina. Para ambas as terapêuticas, questões como regulamentação e controles adequados devem ser abordadas antes de uma implementação mais ampla.
Artigos relacionados
O lado "bom" dos psicadélicos: últimos avanços e desafios em neurofarmacologia
10 de janeiro de 2023 • International Journal of Molecular Sciences • Andrea Mastinu, Margrate Anyanwu, Marinella Carone, Giulia Abate,Sara Anna Bonini, Gregorio Peron, Emanuela Tirelli, Mariachiara Pucci, Giovanni Ribaudo, Erika Oselladore, Marika Premoli, Alessandra Gianoncelli, Daniela Letizia Uberti, Maurizio MemoKetamina como tratamento da Perturbação de Stress Pós-traumático: uma revisão
8 de abril de 2019 • Drugs in Context • Felix Liriano, Candace Hatten, Thomas L Schwartz