Contribuições diferenciais da conectividade funcional serotoninérgica e dopaminérgica para a fenomenologia do LSD

O LSD é o protótipo psicadélico. Apesar de um claro papel central do receptor 5HT2a no seu mecanismo de ação, as contribuições de receptores adicionais para os quais apresenta afinidade e atividade agonista permanecem desconhecidas.

Objetivos: Foi realizada uma receptor-enriched analysis of functional connectivity (REACT) para explorar as diferenças na conectividade funcional (CF) associada às distribuições dos alvos primários do LSD - os receptores 5HT1a, 5HT1b, 5HT2a, D1 e D2.

Métodos: Foram realizadas análises secundárias de um conjunto de dados disponível abertamente (N = 15) para estimar as alterações induzidas por LSD nos circuitos de CF enriquecidos com receptores associados a esses sistemas. A análise de componentes principais foi empregue como uma estratégia de redução de dimensão para experiências subjetivas associadas ao LSD capturadas pelo questionário Altered States of Consciousness (ASC).

Resultados: Comparado ao placebo, o LSD produziu diferenças na CF quando a análise foi enriquecida com cada um dos receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos primários. A CF enriquecida com receptores alterados mostrou relações com os efeitos subjetivos do LSD na experiência consciente, com os sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos sendo predominantemente associados aos efeitos perceptivos e à individualidade percebida, bem como à cognição.

Conclusões: Estes resultados exploratórios fornecem novos insights sobre a farmacologia do LSD e destacam a necessidade de investigação adicional de mecanismos não mediados pelos receptores 5HT2a.