Psicadélicos promovem a neuroplasticidade através da ativação dos recetores 5-HT2A intracelulares

A diminuição da densidade dendrítica no córtex é uma marca registada de várias doenças neuropsiquiátricas, e a capacidade de promover o crescimento neuronal cortical foi hipotetizada como subjacente aos efeitos terapêuticos rápidos e sustentados dos psicadélicos. A ativação dos receptores 2A de 5-hidroxitriptamina (serotonina) (5-HT2ARs) é essencial para a plasticidade cortical induzida por psicadélicos, mas atualmente não está claro a razão de alguns agonistas 5-HT2AR promoverem neuroplasticidade, enquanto outros não. Os autores usam técnicas moleculares e genéticas para demonstrar que os 5-HT2ARs intracelulares medeiam as propriedades promotoras de plasticidade dos psicadélicos; estes resultados explicam a razão pela qual a serotonina não envolve mecanismos de plasticidade semelhantes. Este trabalho enfatiza o papel do viés de localização na sinalização de 5-HT2AR, identifica 5-HT2ARs intracelulares como um alvo terapêutico e levanta a intrigante possibilidade de que a serotonina pode não ser o ligante endógeno para 5-HT2ARs intracelulares no córtex.