Psilocibina induz alterações espacialmente restritas na organização funcional e conectividade talâmica

Psicadélicos clássicos, como psilocibina e LSD, e outros agonistas do receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) evocam alterações agudas na percepção e cognição. A conectividade talamocortical alterada foi hipotetizada para fundamentar esses efeitos, o que é apoiado por alguns estudos de ressonância magnética funcional (fMRI). Esses estudos trataram o tálamo como uma estrutura unitária, apesar da conhecida expressão diferencial de 5-HT2AR e especificidade funcional de diferentes núcleos intratalâmicos. A Análise de Componentes Independentes (ICA) foi usada anteriormente para identificar subdivisões funcionais fidedignas a partir de dados de fMRI em estado de repouso (rsfMRI). Os autores sugerem uma nova abordagem baseada em ICA de maximização de dados para examinar as mudanças induzidas por psilocibina na organização funcional intratalâmica e conectividade talamocortical.

Métodos: Dados da baseline de rsfMRI (n=38) de indivíduos saudáveis ​​com prática de meditação de longo prazo foram utilizados para gerar um modelo estatístico de subdivisões funcionais talâmicas. Esse modelo foi então aplicado em uma nova análise baseada em ICA dos efeitos agudos da psilocibina na organização e conectividade funcional intra e extratalâmica em exames de acompanhamento de um subconjunto dos mesmos indivíduos (n = 18). Foram examinadas correlações com relatos subjetivos de efeito de substâncias. comparadas com uma abordagem analítica previamente relatada (tratando o tálamo como uma única unidade funcional).

Resultados: Vários componentes intratalâmicos mostraram alterações significativas na organização espacial induzidas pela psilocibina, com efeitos da psilocibina amplamente localizados nos núcleos mediodorsal e pulvinar. A magnitude das alterações em participantes individuais correlacionou-se com os efeitos subjetivos relatados. Estes componentes demonstraram diminuições predominantes na conectividade talamocortical, principalmente com redes de modo visual e padrão. A análise em que o tálamo é tratado como uma estrutura unitária singular mostrou um aumento numérico geral na conectividade tálamocortical, consistente com a literatura anterior usando essa abordagem, mas esse aumento não atingiu significância estatística.

Conclusões: Os autores utilizaram uma nova abordagem analítica para descobrir alterações induzidas pela psilocibina na organização funcional intra e extratalâmica e conectividade de núcleos intratalâmicos e redes corticais conhecidas por expressar o 5-HT2AR. Essas mudanças não foram observadas usando análises de todo o tálamo, sugerindo que a psilocibina pode causar aumentos generalizados, mas modestos, na conectividade talamocortical que são compensados ​​por fortes diminuições focais em núcleos intratalâmicos funcionalmente relevantes.