Comparação direta dos efeitos agudos da Dietilamida do Ácido Lisérgico e da Psilocibina num estudo duplo-cego controlado por placebo em indivíduos saudáveis

Tem se observado um crescente interesse no uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e psilocibina em investigação e terapia psiquiátrica. No entanto, nenhum estudo moderno avaliou as diferenças nos efeitos subjetivos e autonómicos do LSD e da psilocibina ou as suas semelhanças e equivalência de dose.

Neste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado em 28 indivíduos saudáveis ​​(14 mulheres, 14 homens) foram submetidos a cinco sessões com um total de 25 horas, recebendo placebo, LSD (100 e 200 µg) ou psilocibina (15 e 30 mg). Os dias com intervenção foram separados por pelo menos 10 dias. As medidas de outcome incluíram escalas de autoavaliação para efeitos subjetivos, efeitos autonómicos, efeitos adversos, duração dos efeitos, níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), prolactina, cortisol e ocitocina e farmacocinética.

As doses de 100 e 200 µg de LSD e 30 mg de psilocibina produziram efeitos subjetivos comparáveis. A dose de 15 mg de psilocibina produziu efeitos subjetivos claramente mais fracos em comparação com ambas as doses de LSD e 30 mg de psilocibina. A dose de 200 µg de LSD induziu classificações mais altas de dissolução do ego, défices no controlo e cognição e ansiedade do que a dose de 100 µg. A dose de 200 µg de LSD aumentou apenas as classificações de inefabilidade significativamente mais amplas do que 30 mg de psilocibina. O LSD em ambas as doses teve durações de efeito claramente mais longas do que a psilocibina. A psilocibina aumentou a pressão arterial mais do que o LSD, enquanto o LSD aumentou a frequência cardíaca mais do que a psilocibina. No entanto, tanto o LSD quanto a psilocibina mostraram propriedades cardioestimulantes comparáveis, avaliadas pelo produto taxa-pressão. Tanto o LSD quanto a psilocibina apresentaram farmacocinética proporcional à dose e eliminação de primeira ordem.

Ambas as doses de LSD e a alta dose de psilocibina produziram efeitos subjetivos qualitativa e quantitativamente muito semelhantes, indicando que as alterações psíquicas induzidas pelo LSD e psilocibina não diferem além da duração do efeito. Quaisquer diferenças entre LSD e psilocibina são dependentes da dose e não dependentes da substância. No entanto, o LSD e a psilocibina aumentaram diferencialmente a frequência cardíaca e a pressão arterial. Estes resultados podem ajudar na descoberta de doses para futuras investigações com psicadélicos.