Correlatos de neuroimagem e preditores de resposta a doses repetidas de Ketamina intravenosa na PSPT: evidências preliminares

Resultados iniciais promissores indicam que o antagonista do receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) ketamina pode ser benéfico na Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PSPT). Aqui, exploramos os correlatos neuronais das alterações relacionadas à ketamina nos sintomas de PSPT, usando uma bateria de dados de imagens de RM funcional, colhidas de um subconjunto de participantes de um ensaio clínico randomizado de dose repetida de ketamina intravenosa vs midazolam (N total = 21).

As melhorias na gravidade da PSPT foram associadas ao aumento da conectividade funcional entre o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) e a amígdala durante o reconhecimento de emoções em rostos (pontuação de alteração retida no modelo com erro preditivo mínimo em indivíduos excluídos, coeficiente de regressão padronizado [β] = 2,90) . Este efeito foi mais forte nos participantes que receberam ketamina em comparação com midazolam (interação β = 0,86), e persistiu após a inclusão de alteração concomitante nos sintomas depressivos no modelo de análise (β = 0,69). A melhoria após a ketamina também foi prevista pela diminuição da atividade do cingulado anterior dorsal durante a regulação do conflito emocional e aumento da conectividade livre de tarefas entre o vmPFC e a ínsula anterior (βs = -2,82, 0,60). A análise exploratória de acompanhamento por meio de modelagem causal dinâmica revelou que, embora a melhoria nos sintomas de PSPT estivesse associada à diminuição da modulação excitatória da conectividade amígdala → vmPFC durante a visualização emocional da face, o aumento da inibição da amígdala pelo vmPFC foi observado apenas em participantes que melhoraram sob ketamina. Indivíduos com baixa inibição pré-frontal das respostas da amígdala aos rostos no início do estudo também mostraram maiores melhorias após o tratamento com ketamina.

Estes resultados preliminares sugerem que, especificamente sob ketamina, as melhorias nos sintomas de PSPT são acompanhadas pela normalização do controlo hipofrontal sobre as respostas da amígdala aos sinais sociais de ameaça.