Efeitos agudos dependentes da dose da mescalina num estudo duplo-cego controlado por placebo em indivíduos saudáveis
30 de setembro de 2024, Transl Psychiatry
Autores: Aaron Klaiber, Yasmin Schmid, Anna M Becker, Isabelle Straumann, Livio Erne, Alen Jelusic, Jan Thomann, Dino Luethi, Matthias E Liechti
Os psicadélicos clássicos recuperaram o interesse pela investigação e terapia. Apesar da longa tradição de utilização humana da mescalina, faltam dados modernos sobre os seus efeitos agudos e farmacocinéticos dependentes da dose. Além disso, o seu mecanismo de ação não foi investigado em humanos. Utilizámos um desenho cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 16 indivíduos saudáveis (8 mulheres) que receberam placebo, mescalina (100, 200, 400 e 800 mg) e 800 mg de mescalina juntamente com antagonista do 5- receptor de hidroxitriptamina-2A (5-HT2A), cetanserina (40 mg) para avaliar os efeitos subjetivos, efeitos autónomos, efeitos adversos e farmacocinética até 30 horas após a administração do medicamento. A mescalina em doses >100 mg induziu efeitos subjetivos agudos dose-dependentes. A mescalina aumentou a pressão arterial sistólica e diastólica em doses >100 mg, não havendo diferença entre doses de 200-800 mg. A frequência cardíaca aumentou de forma dose-dependente. A farmacocinética da mescalina foi proporcional à dose. As concentrações máximas foram atingidas após aproximadamente 2 horas e a semi-vida de eliminação plasmática foi de aproximadamente 3,5 horas. A duração média dos efeitos subjetivos aumentou de 6,4 para 14 horas com doses crescentes de 100-800 mg de mescalina. As náuseas e a emése foram efeitos adversos frequentes na dose de 800 mg. A coadministração de cetanserina atenuou e encurtou os efeitos agudos de 800 mg de mescalina para se tornar comparável às doses de 100 e 200 mg. Não se verificaram efeitos máximos da resposta subjetiva dentro do intervalo de doses investigado, mas a tolerabilidade foi menor nas doses mais elevadas. Estes resultados podem ajudar na determinação da dose para futuras investigações e sugerem que os efeitos agudos da mescalina são mediados principalmente pelos recetores 5-HT2A.
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