Efeitos da Psicoterapia Assistida por Psilocibina na Perturbação Depressiva Major: um ensaio clínico randomizado

A perturbação depressiva major (DM) representa um peso substancial a nível de saúde pública, porém os tratamentos atuais têm eficácia e adesão limitadas. Evidências recentes sugerem que 1 ou 2 administrações de psilocibina com suporte psicológico produz efeitos antidepressivos em pacientes com doença oncológica e naqueles com depressão resistente ao tratamento.

Objetivo: Investigar o efeito da terapia com psilocibina em pacientes com DM.

Desenho do estudo, local e participantes: Este ensaio clínico randomizado controlado foi conduzido no Centro de Pesquisa Psicadélica e de Consciência do Johns Hopkins Bayview Medical Center em Baltimore, Maryland. Adultos com idade entre 21 e 75 anos com diagnóstico de DM, sem uso atual de fármacos antidepressivos e sem histórico de perturbação psicótica, tentativa de suicídio grave ou hospitalização foram elegíveis para participar. A admissão no ensaio decorreu entre agosto de 2017 e abril de 2019, e as avaliações de resultados preliminares de 4 semanas foram concluídas em julho de 2019. Um total de 27 participantes foram randomizados para um grupo de tratamento imediato (n = 15) ou grupo de condição de tratamento atrasado (controlo de lista de espera; n = 12). A análise dos dados foi realizada de 1 de julho de 2019 a 31 de julho de 2020 e incluiu participantes que completaram a intervenção (população avaliável).

Intervenções: Duas sessões de psilocibina (sessão 1: 20 mg/70 kg; sessão 2: 30 mg/70 kg) foram administradas (administradas em cápsulas de gelatina opaca com aproximadamente 100 mL de água) no contexto de psicoterapia de suporte (aproximadamente 11 horas no total). Os participantes foram randomizados para iniciar o tratamento imediatamente ou após um atraso de 8 semanas.

Principais outcomes: O outcome primário - a gravidade da depressão - foi avaliada com as pontuações da Escala de Avaliação de Depressão GRID-Hamilton (GRID-HAMD) na baseline (pontuação de ≥17 necessária para elegibilidade) e nas semanas 5 e 8 após a inscrição para o grupo de tratamento atrasado, que correspondeu às semanas 1 e 4 após a intervenção para o grupo de tratamento imediato. Os outcomes secundários incluíram o Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Auto Rated (QIDS-SR).

Resultados: Dos participantes randomizados, 24 de 27 (89%) completaram a intervenção e as avaliações pós-sessão da semana 1 e da semana 4. Essa população tinha média de idade de 39,8 (DP 12,2) anos, era composta por 16 mulheres (67%) e tinha média do score GRID-HAMD basal de 22,8 (DP 3,9). As pontuações médias (SD) GRID-HAMD nas semanas 1 e 4 (8,0 [7,1] e 8,5 [5,7]) no grupo de tratamento imediato foram estatisticamente significativamente mais baixas do que as pontuações nos pontos de tempo comparáveis ​​das semanas 5 e 8 (23,8 [ 5,4] e 23,5 [6,0]) no grupo de tratamento tardio. Os tamanhos de efeito foram grandes na semana 5 (Cohen d = 2,5; IC 95%, 1,4-3,5; P < .001) e na semana 8 (Cohen d = 2,6; IC 95%, 1,5-3,7; P < ,001). O QIDS-SR documentou uma rápida diminuição no score médio (SD) de depressão desde a baseline até ao dia 1 após a sessão 1 (16,7 [3,5] vs 6,3 [4,4]; Cohen d = 2,6; IC 95%, 1,8-3,5; P < . 001), que permaneceu estatisticamente e significativamente reduzido ao longo da semana 4 de follow-up (6,0 [5,7]; Cohen d = 2,3; IC 95%, 1,5-3,0; P < .001). Na amostra geral, 17 participantes (71%) na semana 1 e 17 (71%) na semana 4 tiveram uma resposta clinicamente significativa à intervenção (redução de ≥50% na pontuação GRID-HAMD) e 14 participantes (58%) na semana 1 e 13 participantes (54%) na semana 4 estavam em remissão (≤7 pontuação GRID-HAMD).

Conclusões: Este estudo sugere que a psilocibina com concomitante terapia é eficaz no tratamento da DM, estendendo assim os resultados de estudos anteriores desta intervenção em pacientes com doença oncológica e depressão de um estudo não randomizado em pacientes com depressão resistente ao tratamento.