Eficácia e segurança de um curso de 4 semanas de injeções subcutâneas repetidas de ketamina para depressão resistente ao tratamento (estudo KADS): estudo randomizado, duplo-cego, controlado por controlo-ativo

Ensaios clínicos anteriores sugerem que a ketamina racémica intravenosa é altamente eficaz para a depressão resistente ao tratamento (TRD), mas são necessários mais estudos de fase 3.

Objetivo: Avaliar a eficácia aguda e a segurança de um curso de 4 semanas de ketamina racémica subcutânea em participantes com TRD.

Método: Este estudo multicêntrico de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por controlo-ativo foi conduzido em sete centros de perturbações do humor na Austrália e na Nova Zelândia. Os participantes receberam ketamina racémica subcutânea duas vezes por semana ou midazolam por 4 semanas. Inicialmente, o estudo testou ketamina em dose fixa 0,5 mg/kg versus midazolam 0,025 mg/kg (coorte 1). A dosagem foi revista, após recomendação do Conselho de Monitorização de Segurança de Dados, para uma dose flexível de ketamina 0,5–0,9 mg/kg ou midazolam 0,025–0,045 mg/kg, com incrementos de dosagem guiados por resposta (coorte 2). O outcome primário foi a remissão (pontuação da Escala de Classificação de Montgomery-Åsberg para Depressão ≤10) no final da semana 4.

Resultados: A análise final (aqueles que receberam pelo menos um tratamento) compreendeu 68 na coorte 1 (dose fixa), 106 na coorte 2 (dose flexível). A ketamina foi mais eficaz que o midazolam na coorte 2 (taxa de remissão 19,6% v. 2,0%; OR = 12,1, IC 95% 2,1–69,2, P = 0,005), mas não foi diferente na coorte 1 (taxa de remissão 6,3% v. 8,8% ; OR = 1,3, IC 95% 0,2–8,2, P = 0,76). A ketamina foi bem tolerada. Os efeitos adversos agudos (psicotomiméticos, aumento da pressão arterial) foram resolvidos em 2 h.

Conclusões: A ketamina racémica subcutânea administrada adequadamente foi eficaz e segura no tratamento de TRD durante um período de tratamento de 4 semanas. A via subcutânea é prática e exequível.