Psilocibina sintética em dose única com psicoterapia para episódios depressivos Major na doença bipolar tipo II resistentes ao tratamento

Contexto: A perturbação afetiva bipolar tipo II (PAB II) é uma doença debilitante frequentemente associada a episódios depressivos difíceis de tratar. A psilocibina tem provado ter efeitos antidepressivos de ação rápida, mas ainda não foi investigada na depressão bipolar.

Objetivo: Estabelecer a segurança e eficácia da psilocibina em pacientes com PAB II num episódio depressivo.

Metodologia: Este foi um ensaio clínico não aleatorizado, open-label, com a duração de 12 semanas, realizado no Sheppard Pratt Hospital (EUA). Foram convidados a participar participantes com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos com PAB II, um episódio depressivo atual superior a 3 meses e benefício insuficiente documentado com pelo menos 2 tratamentos farmacológicos durante o episódio atual. Dos 70 pacientes abordados, 19 preencheram os critérios de inclusão e foram inscritos. O ensaio foi realizado entre 14 de abril de 2021 e 5 de janeiro de 2023.

Intervenção: Uma dose única de psilocibina sintética, 25 mg, foi administrada. Os medicamentos psicotrópicos foram descontinuados pelo menos 2 semanas antes da dosagem. Os terapeutas reuniram-se com os pacientes para 3 sessões durante o pré-tratamento, durante o dia de dosagem de 8 horas, e para 3 sessões de integração pós-tratamento.

Principais resultados e medidas: A medida de outcome primário foi a alteração da escala de avaliação da depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) 3 semanas após o tratamento. As medidas secundárias incluíram as pontuações da MADRS 12 semanas após o tratamento, a autoavaliação do Quick Inventory of Depression Symptoms-Self Rating (QIDS-SR) e a autoavaliação do Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire-Short Form (Q-LES-Q-SF), cada um preenchido na linha de base e em todas as visitas subsequentes. As medidas de segurança incluíram a Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) e a Young Mania Rating Scale (YMRS), preenchidas em cada visita.

Resultados: Dos 15 participantes neste estudo (6 homens e 9 mulheres; idade média [DP], 37,8 [11,6] anos), todos tiveram pontuações mais baixas na semana 3, com uma mudança média (DP) de -24,00 (9,23) pontos no MADRS, (Cohen d = 4,08; IC 95%, -29,11 a -18,89; P < .001). A análise de variância de medidas repetidas mostrou pontuações MADRS mais baixas em todos os pontos de tempo pós-tratamento testados, incluindo o ponto final (Cohen d = 3,39; IC 95%, -33,19 a -16,95; P ajustado < .001). Na semana 3, 12 participantes preenchiam critério de resposta (redução de 50% no MADRS) e 11 critério de remissão (pontuação MADRS ≤10). No ponto final do estudo, 12 pacientes atenderam aos critérios de resposta e remissão. As pontuações QIDS-SR e Q-LES-Q-SF demonstraram melhorias semelhantes. As pontuações YMRS e CSSRS não se alteraram significativamente no pós-tratamento em comparação com a linha de base.

Conclusões: Os resultados deste ensaio open-label, não aleatório e controlado sugerem a eficácia e segurança da psilocibina com psicoterapia na depressão bipolar II e apoiam um estudo mais aprofundado dos psicadélicos nesta população.