Eventos adversos em estudos de psicadélicos clássicos: uma revisão sistemática e meta-análise

Objectivo: Avaliar os eventos adversos (EAs) associados aos psicadélicos clássicos, particularmente os EAs graves (EAS) e os EAs não graves (AINEs) que requerem avaliação médica ou psiquiátrica.

Fontes de dados: A pesquisa de estudos potencialmente elegíveis foi realizada nas bases de dados Scopus, MEDLINE, PsycINFO e Web of Science desde o início até 8 de fevereiro de 2024.

Seleção dos estudos: Dois revisores independentes selecionaram artigos de psicadélicos clássicos (dietilamida do ácido lisérgico [LSD], psilocibina, dimetiltriptamina [DMT] e 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina [5-MeO-DMT]) envolvendo a administração clínica ou de contextos de pesquisa.

Extração e síntese de dados: Os dados de EA foram extraídos e sintetizados por dois revisores e foram utilizados para meta-análise de efeitos aleatórios de frequência e heterogeneidade de EA. Avaliação do risco de viés focada na averiguação de EA (por exemplo, avaliação sistemática e qualidade do seguimento).

Principais resultados e medidas: Foi utilizada uma abordagem híbrida para a captura de todos os EA relatados após exposição psicadélica clássica a doses elevadas e captura confirmatória de EA de interesse especial, incluindo suicídio, perturbação psicótica, sintomas maníacos, eventos cardiovasculares e perturbação da perceção persistente de alucinogénios. Os EA foram estratificados por escala de tempo e tipo de população de estudo. Foram gerados gráficos florestais de EA comuns, e as proporções de participantes afetados por SAE ou AINE que necessitaram de intervenção médica foram resumidas descritivamente.

Resultados: Foram incluídos um total de 214 estudos únicos, dos quais 114 (53,3%) reportaram dados analisáveis ​​de EA para um total de 3.504 participantes. Os EAG não foram reportados para nenhum participante saudável e para aproximadamente 4% dos participantes com perturbações neuropsiquiátricas preexistentes; entre estes SAE estavam o agravamento da depressão, o comportamento suicida, a psicose e os episódios convulsivos. Os AINE que necessitaram de intervenção médica (por exemplo, paranóia, dor de cabeça) foram igualmente raros. Nos ambientes de investigação contemporâneos, não houve relatos de mortes por suicídio, perturbações psicóticas persistentes ou perturbações de perceção alucinogénia persistentes após a administração de doses elevadas de psicadélicos clássicos. No entanto, verificou-se uma heterogeneidade significativa na qualidade da monitorização e notificação de EA. Dos 68 estudos analisados ​​publicados desde 2005, apenas 16 (23,5%) descreveram abordagens sistemáticas para a avaliação dos EA, e 20 estudos (29,4%) reportaram todos os EA, em oposição a apenas reações adversas a medicamentos. As meta-análises de prevalência de EA comuns (por exemplo, cefaleias, ansiedade, náuseas, fadiga e tonturas) produziram resultados comparáveis ​​para a psilocibina e o LSD.

Conclusões e relevância: Nesta revisão sistemática e meta-análise, os psicadélicos clássicos foram geralmente bem tolerados em ambientes clínicos ou de investigação, de acordo com a literatura existente, embora tenham ocorrido EAG. Estes resultados fornecem estimativas de frequências comuns de EA e indicam que certos eventos catastróficos relatados em contextos recreativos ou não clínicos ainda não foram relatados em participantes de ensaios contemporâneos. É necessária uma farmacovigilância cuidadosa, contínua e melhorada para compreender os perfis de risco e benefício destas substâncias e para comunicar tais riscos aos potenciais participantes do estudo e ao público.